Gepavirin

Hepavirin adalah obat antivirus dengan jenis efek langsung. Berisi komponen ribavirin.

Indikasi Hepavirin

Ini digunakan pada pasien dengan hepatitis C kronis subtipe C (eksklusif dalam kombinasi dengan penggunaan zat peginterferon α-2β (orang di atas 18 tahun) atau interferon α-2β (remaja dan anak di atas 3 tahun)) dengan latar belakang penyakit hati kompensasi .

Orang yang sebelumnya tidak diresepkan penggunaan α-interferon.

Untuk orang dewasa: kombinasi dengan peginterferon α-2β atau interferon α-2β dengan peningkatan serum ALT, serta HCV-RNA.

Anak-anak yang lebih tua dari 3 tahun: bersama dengan interferon α-2β, jika HCV-RNA ada di dalam serum darah.

Orang yang tidak tertolong oleh pengobatan sebelumnya dengan α-interferon.

Dewasa: bersama dengan interferon α-2β, dalam monoterapi sebelumnya dengan α-interferon dengan efek positif (dengan stabilisasi level ALT pada akhir terapi), tetapi perkembangan kambuh di masa depan.

Orang dengan infeksi HIV yang stabil secara klinis.

Kombinasi dengan peginterferon α-2β untuk terapi pada orang dewasa dengan subtipe C hepatitis C dalam tingkat kronis.

Surat pembebasan

Pelepasan agen terapi diwujudkan dalam kapsul 140 buah di dalam botol atau 1000 kapsul di dalam kantong polietilen.

Farmakodinamik

Ribavirin adalah analog buatan dari zat nukleosida dan memiliki sejumlah besar aktivitas terapeutik melawan virus DNA dan RNA.

Ribavirin menghambat pengikatan virus DNA dan RNA, melakukan perlambatan kompetitif dalam aktivitas dehidrogenase IMP.

Farmakokinetik

Komponen ribavirin berkecepatan tinggi diserap setelah konsumsi, nilai Cmax plasma dicatat setelah 1-3 jam (dalam hal penggunaan berulang).

Nilai bioavailabilitas rata-rata adalah sekitar 64%. Setelah penggunaan ribavirin 1 kali dengan hidangan lemak, nilai AUC meningkat, serta nilai Cmax serum.

Ribavirin hampir tidak disintesis di dalam darah dengan protein plasma. Pergerakan komponen terutama terjadi melalui transporter balancing nukleosida subtipe es, yang terletak di hampir semua jenis sel. Mungkin mekanisme pengaruh inilah yang menjelaskan indikator tinggi dari volume distribusi obat.

Pada orang dengan hepatitis C subtipe C, yang mengkonsumsi ribavirin secara oral dalam porsi 0,6 g, 2 kali sehari, tingkat plasma keseimbangan obat dicatat setelah bulan pertama. Dengan aplikasi seperti itu, waktu paruh setelah menghentikan penggunaan obat adalah 298 jam, dari mana dapat disimpulkan bahwa obat agak lambat untuk dikeluarkan.

Tidak ada bukti apakah obat menembus plasenta atau ke dalam ASI.

Proses metabolisme ribavirin terjadi dalam 2 tahap: fosforilasi yang bersifat reversibel, serta dekomposisi oleh jenis deribosilasi bersama dengan hidrolisis kategori amida, di mana produk metabolisme triazol dari karakter karboksil terbentuk.

Sekitar 61% dari ribavirin yang dicerna (dalam porsi 0,6 g), yang sebelumnya diberi label dengan radioisotop, diekskresikan pada manusia dengan urin selama 336 jam (sementara dalam kondisi tidak berubah - 17% dari zat). Produk metabolisme, karboksamid dengan asam karboksilat, juga diekskresikan dalam urin.

Pada orang dengan gagal ginjal, karakteristik obat farmakokinetik setelah perubahan penggunaan 1 kali (nilai AUCtf, serta peningkatan Cmax) dibandingkan dengan fungsi sehat (indeks CC> 90 ml / menit). Kadar ribavirin tidak berubah secara signifikan selama hemodialisis.

Dosis dan administrasi

Pengobatan dengan penggunaan obat harus dipantau oleh dokter dengan pengalaman terapi pada orang yang menderita subtipe hepatitis C.

Hepavirin dilarang untuk diresepkan dalam bentuk monoterapi, karena ribavirin sebagai satu-satunya obat dalam hepatitis subtipe C tidak efektif.

Obat ini digunakan bersama dengan makanan, setiap hari, 2 kali sehari (di pagi hari dan juga di malam hari). Ukuran porsi dosis ditentukan dengan memperhitungkan berat pasien.

Zat ini digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon α-2β dan interferon α-2β. Pemilihan perawatan kompleks dilakukan secara individual untuk setiap pasien. Ini memperhitungkan keamanan yang diharapkan dan kemanjuran terapeutik dari kombinasi yang dipilih.

Gunakan Hepavirin selama kehamilan

Hepavirin dilarang menggunakan wanita menyusui dan hamil. Anda dapat mulai menggunakan obat hanya setelah memastikan tidak adanya kehamilan. Selama terapi dan selama setengah tahun setelah selesai, wanita yang berada dalam usia subur, serta pasangan mereka, harus menggunakan setidaknya 2 kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Karena ada risiko efek negatif pada bayi, menyusui harus dibatalkan sebelum memulai perawatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi dalam kaitannya dengan komponen ribavirin atau komponen obat lainnya;
• penyakit jantung yang parah (di antaranya bentuk yang tidak terkontrol atau tidak stabil), terjadi setidaknya enam bulan sebelum memulai terapi;
• hemoglobinopati (misalnya, anemia Quli atau anemia sel sabit);
• sifat penyakit yang melemahkan parah (juga pada pasien dengan kekurangan fungsi ginjal kronis atau dengan tingkat CC kurang dari 50 ml / menit);
• gangguan pada hati yang sifatnya parah atau bentuk sirosis hati yang tidak terkompensasi;
• digunakan pada remaja dan anak-anak yang memiliki bukti klinis atau anamnestik dari gangguan mental yang parah (terutama pikiran bunuh diri, depresi, atau upaya bunuh diri);
• hepatitis autoimun atau patologi autoimun lain yang ada dalam sejarah (karena kombinasi dengan interferon α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Efek samping Hepavirin

Paling sering, karena penggunaan Hepavirin, anemia yang bersifat hemolitik terjadi (indeks hemoglobin kurang dari 10 g / l). Perkembangan kelainan dapat terjadi setelah 1-2 minggu dari saat dimulainya terapi. Karena terjadinya anemia, komplikasi dapat terjadi yang mempengaruhi sistem pernapasan dan mental, serta NA dan SSS.

• gangguan pada getah bening dan sistem hematopoietik: anemia atau penurunan hemoglobin. Trombosit, neutro atau limfopenia, anemia dengan karakter aplastik, bentuk purpura dan limfadenopati trombosit dicatat secara tunggal;
• masalah yang mempengaruhi pekerjaan sistem kardiovaskular: detak jantung, aritmia, miokarditis dengan takikardia, dan di samping itu, edema perifer, serangan jantung, kardiomiopati dan penurunan atau peningkatan nilai tekanan darah;
• gangguan fungsi pernapasan: hidung tersumbat, gangguan pernapasan, nyeri di tulang dada dan tenggorokan, bronkitis dengan sinusitis, serta rinorea, pilek, batuk tipe tidak produktif dan pneumonia;
• Lesi SSP: serangan migrain, perasaan bingung atau kantuk, sakit kepala, hypoesthesia atau hyperesthesia, demam dan pusing. Selain itu, paresthesia, insomnia, kejang-kejang, iskemia dan stroke, tremor, ataksia, ensefalopati dan gangguan mental;
• masalah mental: keadaan depresi, kecemasan, gugup, permusuhan atau apatis, serta ketidakstabilan emosi, agitasi, mimpi buruk, psikosis, perilaku agresif dan halusinasi. Juga, pasien individu dengan pengobatan kompleks memiliki pemikiran tentang upaya bunuh diri dan bunuh diri;
• lesi imun: SLE, angioedema, rheumatoid arthritis, vasculitis, dan juga sarkoidosis, anafilaksis dan kejang bronkial;
• gangguan endokrin: tirotoksikosis, hipotiroidisme, atau diabetes;
• gangguan metabolisme: peningkatan nilai bilirubin atau asam urat tidak langsung, hiperglikemia, kromaturia atau anorkia, dan selain itu poliuria, lipodistrofi yang didapat, hipokalsemia, dehidrasi, penurunan berat badan dan peningkatan nafsu makan;
• masalah dengan fungsi visual: xerophthalmia, gangguan penglihatan dan nyeri pada mata;
• gangguan pendengaran: kebisingan telinga, kekacauan atau kehilangan pendengaran dan vertigo;
• gangguan pada saluran pencernaan: gangguan rasa, stomatitis ulseratif, diare dan nyeri di daerah perut. Selain itu, cheilitis, penyakit periodontal dan pendarahan gusi, haus, dispepsia dan radang gusi, serta mual, kerusakan gigi, radang usus, perut kembung, sembelit, dan muntah. Bersamaan dengan ini, hepatotoksikosis, hepatomegali, atau hiperbilirubinemia dan pankreatitis dapat terjadi (jarang);
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: ruam, psoriasis, pruritus, urtikaria, hiperhidrosis, jerawat dan alopesia, serta eksim, dermatitis dan fotosensitifitas. Yang juga dicatat adalah sindrom Stevens-Johnson, ruam yang sifatnya makulopapular, eritema multiforme, PET, dan pelanggaran struktur rambut;
• Gangguan aktivitas ODA: radang sendi, artralgia, miositis atau mialgia, dan nyeri otot;
• masalah dengan pekerjaan sistem urogenital: poliuria, amenore, prostatitis, infeksi pada saluran urogenital, impotensi, gangguan menstruasi, dismenore, melemahnya libido dan gangguan seksual yang tidak spesifik;
• gejala lain: infeksi (jamur atau pernapasan, herpes umum, konjungtivitis, dan otitis media dengan sinusitis), penyakit seperti flu, nasofaringitis, asthenia, kelemahan umum, pingsan, mimisan, bengkak, dan perut kembung.

[5]

Overdosis

Keracunan hepavirin dapat menyebabkan potensiasi gejala negatif obat.

Untuk menghilangkan gangguan, pengobatan dibatalkan dan kemudian diambil tindakan simptomatik.

[6], [7]

Interaksi dengan obat lain

Agen antasida.

Tingkat ketersediaan hayati ribavirin per porsi 0,6 g berkurang bila digunakan dalam kombinasi dengan aluminium atau antasida atau simetikon yang mengandung magnesium; Nilai AUCtf dikurangi 14%. Ada asumsi bahwa penurunan bioavailabilitas dalam tes ini adalah karena keterlambatan pergerakan ribavirin atau karena perubahan pH. Dalam hal ini, diyakini bahwa interaksi ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Analog bahan nukleosida.

Uji in vitro Ribbonirin dapat menghambat fosforilasi stavudine dengan AZT. Signifikansi klinis dari informasi tersebut tidak ditentukan secara pasti, tetapi mereka menyarankan bahwa penggunaan kompetitif obat dengan zat ini dapat menyebabkan peningkatan nilai HIV plasma. Karena itu, perlu untuk memantau dengan cermat jumlah RNA-HIV di dalam plasma darah pada orang yang menggunakan Hepavirin bersama dengan obat-obatan ini.

Dalam kasus peningkatan nilai plasma RNA-HIV, kebutuhan untuk pengobatan kombinasi dengan zat yang menghambat reverse transcriptase harus dipertimbangkan kembali.

Pengenalan analog obat nukleosida dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan nukleosida lain dapat menyebabkan munculnya asidosis laktat. Komponen ribavirin meningkatkan nilai produk metabolisme terfosforilasi nukleosida tipe purin. Efek ini dapat mempotensiasi kemungkinan pengembangan asidosis laktat yang disebabkan oleh nukleosida purin (misalnya, abacavir atau didanosine).

Dilarang menggabungkan obat dengan ddI. Ada bukti perkembangan toksisitas tipe mitokondria (pankreatitis atau asidosis laktat); dalam beberapa kasus, pelanggaran ini menyebabkan kematian.

Orang dengan HIV yang menggunakan ART juga meningkatkan kemungkinan mengembangkan asidosis laktat. Karena itu, pengobatan kompleks yang dikombinasikan dengan ART harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Peluang pengembangan interaksi dengan obat tetap ada selama 2 bulan ke depan sejak saat penghentian terapi (sesuai dengan 5 jangka waktu paruh ribavirin), yang dikaitkan dengan masa paruh panjang obat.

Obat tidak boleh dikombinasikan dengan stavudine, zidovudine atau didanosine.

[8], [9], [10], [11],

Kondisi penyimpanan

Hepavirin harus disimpan di tempat yang tertutup untuk anak-anak. Nilai suhu - dalam batas 15-30 ° С.

[12]

Kehidupan rak

Hepavirin dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal rilis obat.

[13], [14], [15], [16]

Analog

Analogi dari obat tersebut adalah Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano dengan Ferrovir, dan Inviso, Pegasys, Sofolanork dan Intron A. Selain itu, Wellferon, Maksvirin, Sofosvel dengan Infergen, Daclatasvir, Alfarekin dan Derfine adalah Brainworm dan Brainworm dalam Brainworm dan Brainworm. Sovaldi.