Gemzar

Gemzar memiliki sifat sitostatik dan antitumor.

Indikasi Gemzara

Digunakan untuk menghilangkan penyakit-penyakit berikut:

• pengobatan kolangiokarsinoma dan kanker kandung kemih (bersama dengan cisplatin);
• kanker pankreas stadium lanjut atau dengan terbentuknya metastasis;
• kanker payudara metastasis yang tidak dapat dioperasi, serta dengan kekambuhan lokal (bersama dengan paclitaxel);
• karsinoma pada daerah ovarium (sifat epitel), bersamaan dengan penggunaan karboplatin;
• karsinoma bronkogenik non-sel kecil (dalam kombinasi dengan cisplatin).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk liofilisat, dalam botol kaca dengan dosis 0,2 g atau 1 g di dalam kotak.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Gemcitabine membunuh sel yang mengalami pengikatan DNA dan, dalam beberapa kondisi, dapat menghalangi proses perjalanan sel melalui batas fase G1/S.

Proses metabolisme obat terjadi di dalam sel di bawah pengaruh enzim nukleosida kinase, yang berubah menjadi nukleotida 3-fosfat atau 2-fosfat yang aktif. Perlambatan proses pengikatan DNA terjadi di bawah pengaruh 2 produk metabolisme utama – nukleosida 3-fosfat dan 2-fosfat. Pada tahap awal, nukleosida 2-fosfat menghambat pengikatan enzim reduktase ribonukleotida, sehingga pengikatan deoksinukleosida trifosfat yang diperlukan untuk proses replikasi DNA tidak terjadi.

Setelah ini, proses persaingan dengan pengembangan potensiasi diri antara unsur dFdCTP dan dCTP dimulai, yang akhirnya mengarah pada penurunan nilai dCTP. Akibatnya, selama proses pengikatan DNA, nukleotida tambahan ditambahkan ke rantainya, yang mencegah kemungkinan pengikatan lebih lanjut, dan sel diprogram untuk mati (apoptosis seluler).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Setelah memasuki aliran darah, unsur aktif dengan cepat dikeluarkan dari plasma darah melalui proses metabolisme. Kurang dari 10% obat dikeluarkan tanpa perubahan melalui ginjal. Tingkat sintesis produk metabolisme, serta gemcitabine dengan protein plasma, cukup rendah.

Data uji klinis menunjukkan bahwa jenis kelamin pasien memiliki dampak signifikan terhadap volume distribusi obat dalam tubuh. Tingkat klirens total pada wanita 30% lebih rendah daripada pada pria.

Waktu paruh setelah pengobatan jangka panjang adalah 30-95 menit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara intravena, perlahan (lebih dari 30 menit), melalui infus. Penyuntikan harus dilakukan oleh dokter spesialis berpengalaman yang sebelumnya pernah menangani pasien kanker.

Sebelum setiap sesi perawatan, pasien perlu menjalani tes untuk memantau fungsi sumsum tulang. Namun, jika hasil tesnya buruk, perawatan dengan Gemzar sebaiknya dihentikan.

Regimen dosis, serta durasi terapi, dipilih oleh dokter yang merawat, dengan mempertimbangkan jenis patologi dan stadiumnya.

Saat melakukan infus, kondisi pasien harus dipantau secara ketat.

Orang yang menderita penyakit ginjal atau hati yang parah harus diperlakukan dengan sangat hati-hati.

Skema untuk persiapan larutan obat.

Bubuk harus dilarutkan dengan larutan injeksi natrium klorida 0,9%. Konsentrasi yang paling sesuai adalah 40 mg/1 ml obat.

Larutan disiapkan menggunakan metode aseptik. Sedikitnya 5 ml natrium klorida (per 0,2 g liofilisat) atau sedikitnya 25 ml (per 1 g bubuk) ditambahkan ke dalam vial. Setelah menambahkan pelarut, wadah dikocok untuk mencampur campuran. Larutan yang sudah jadi mungkin sedikit kekuningan.

Penyuntikan dapat dimulai segera setelah penyiapan larutan obat.

Obat tersebut tidak boleh digunakan apabila terdapat unsur asing dalam larutan atau warna cairan berubah.

Kanker payudara.

Obat ini dikombinasikan dengan paclitaxel. Gemzar harus diberikan setelah infus obat tambahan (prosedur ini berlangsung selama 3 jam) - setengah jam pada hari ke-1 dan ke-8 siklus pengobatan (berlangsung selama 21 hari).

Kanker pankreas.

Dosis yang dibutuhkan adalah 1 g/m2 ^obat, diberikan sekali 7 hari sebelumnya. Kursus ini berlangsung selama 7 minggu, setelah itu diperlukan interval 7 hari. Pasien kemudian dipindahkan ke rejimen pengobatan dengan siklus 3 minggu, diikuti dengan istirahat 7 hari.

Kolangiokarsinoma.

^{Dalam monoterapi, digunakan rejimen dengan pemberian tunggal 1 g/m2} obat per minggu. Terapi ini berlangsung selama 21 hari, setelah itu dilakukan istirahat selama 1 minggu, dan kemudian dilakukan beberapa siklus lagi. Dengan mempertimbangkan gambaran klinis, ukuran porsi dapat dikurangi dan jumlah siklus dapat diubah.

^{Bila obat ini dikombinasikan dengan cisplatin, pasien akan diberikan 70 mg/m2} obat pada hari pertama pengobatan, kemudian Gemzar dengan dosis 1250 mg/m2 ^pada hari pertama dan ke-8 setiap siklus 3 minggu (siklus ini harus diulang). Penyesuaian ukuran porsi diperbolehkan.

Kanker kandung empedu.

Selama terapi, 1 g/m2 ^larutan diberikan secara intravena pada hari ke-1, ke-8, dan ke-15 dari setiap siklus pengobatan 28 hari (dalam kombinasi dengan cisplatin - pada setiap hari ke-2 dari siklus tersebut). Kemudian siklus pengobatan 4 minggu tersebut harus diulang.

Karsinoma bronkogenik non-sel kecil.

Bila melakukan monoterapi, perlu diberikan obat sebanyak 1 g/m2 ^, sekali setiap 7 hari selama 3 minggu, setelah itu perlu istirahat selama 7 hari. Kemudian, terapi ini harus diulang. Bila obat dikombinasikan dengan obat lain, dosisnya adalah 1250 mg/m2 ^. Obat diberikan pada hari ke-1, ke-8, dan ke-21 dari siklus yang sedang berlangsung.

Karsinoma ovarium.

Gemzar diberikan dalam kombinasi dengan zat karboplatin. Gemcitabine diberikan dengan dosis 1 g/m2 ^, pada hari ke-1 dan ke-8 dari siklus pengobatan yang berlangsung selama 21 hari.

Untuk menentukan toksisitas hematologi obat, fungsi hati dan ginjal diuji. Dengan mempertimbangkan indikator ini, pengurangan bertahap dalam ukuran porsi obat diperbolehkan dengan peningkatan beban pada tubuh pasien.

Saat memeriksa jumlah granulosit sebelum melakukan infus baru, nilainya harus setidaknya 1500 (x106/L) dan nilai trombosit harus sama dengan 100.000 (x106/L).

Jika timbul tanda-tanda toksisitas berikut, kurangi dosis sebesar 25% dari dosis awal:

• demam neutropenia;
• selama 3 hari jumlah granulosit kurang dari 100x106/l;
• selama 5 hari jumlah granulosit kurang dari 500x106/l;
• jumlah trombosit kurang dari 25.000/106/L;
• dalam kasus di mana, karena perkembangan gejala toksisitas, pengobatan dihentikan selama lebih dari 1 minggu.

[ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Gemzara selama kehamilan

Dilarang meresepkan Gemzar kepada ibu menyusui dan wanita hamil.

Kontraindikasi

Dilarang menggunakan obat ini jika Anda memiliki intoleransi terhadap salah satu komponennya.

[ 14 ], [ 15 ]

Efek samping Gemzara

Muntah, peningkatan kadar fosfatase dan enzim hati, serta mual merupakan hal yang umum terjadi pada pasien yang mengonsumsi Gemzar. Hematuria atau proteinuria juga umum terjadi.

Ada pula kasus timbulnya ruam kulit yang bersifat alergi (kadang disertai rasa gatal), begitu pula dengan sesak napas.

Telah ditunjukkan bahwa sifat dan frekuensi efek samping ditentukan oleh ukuran dosis, kecepatan pemberian obat, dan juga jadwal pemberian dosis. Penurunan jumlah leukosit dengan trombosit dan granulosit merupakan gejala yang bergantung pada dosis.

Data uji klinis menunjukkan bahwa pasien mungkin mengalami efek samping berikut:

• insomnia disertai sakit kepala, serta perasaan mengantuk. Jarang terjadi stroke;
• perkembangan trombositopenia atau leukopenia, trombositosis, anemia, dan demam neuropenik;
• peningkatan kadar bilirubin atau enzim hati. Kadang-kadang, kadar GGT dan ALP meningkat;
• terjadinya sariawan, muntah, sembelit, mual, diare, perkembangan stomatitis atau kolitis iskemik;
• sakit punggung, serta mialgia;
• gatal dan ruam kulit, timbulnya batuk atau rinitis alergi, rambut rontok, hiperhidrosis. Jarang terjadi, tumor atau bisul, ruam bulosa, kulit mengelupas dan sindrom Stevens-Johnson muncul;
• kehilangan nafsu makan, perkembangan anoreksia;
• perkembangan gagal ginjal, hematuria atau proteinuria;
• gejala anafilaktoid kadang-kadang diamati;
• perkembangan dispnea (terutama pada karsinoma bronkogenik), rinitis, dan batuk. Kadang-kadang, edema paru, bronkospasme, dan alveolitis fibrosa diamati;
• radiotoksisitas kadang-kadang terjadi;
• gejala seperti flu (astenia dengan mialgia, menggigil, dan kehilangan nafsu makan), pembengkakan wajah dan manifestasi kulit di tempat suntikan;
• munculnya gagal jantung atau aritmia. Jarang terjadi vaskulitis, infark miokard atau penurunan tekanan darah.

Kombinasi obat dengan paclitaxel (selama pengobatan kanker payudara) meningkatkan kejadian neutropenia, demam neutropenia, perasaan lemah, dan juga anemia.

Polineuropati sensorik lebih sering diamati dengan penggunaan Gemzar secara bersamaan daripada dengan monoterapi dengan agen ini.

Data pengawasan pasca pemasaran menunjukkan bahwa pasien mungkin mengalami gejala berikut:

• edema paru, penyakit membran hialin (jarang);
• tingkat hepatotoksisitas yang parah, kadang-kadang mencapai gagal hati total;
• gangguan serebrovaskular;
• gangren, TEN dan vaskulitis terjadi secara sporadis;
• penurunan cepat kadar hemoglobin, perkembangan MHA, peningkatan kreatinin dengan nilai bilirubin dan urea (jarang terjadi; jika tanda-tanda ini muncul, pengobatan harus dihentikan; dalam beberapa kasus, hemodialisis mungkin diperlukan);
• kolitis iskemik;
• anemia supraventrikular;
• fotosensitivitas.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

Bila obat digunakan dalam dosis sampai 5,7 g/ ^m2 setiap 14 hari, tidak terjadi keracunan.

Jika diduga terjadi keracunan, darah harus diambil untuk dianalisis dan prosedur simptomatis harus dilakukan. Obat ini tidak memiliki penawar.

[ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Belum dimungkinkan untuk memilih dosis radiasi yang dapat diterima yang memungkinkannya dikombinasikan dengan penggunaan Gemzar.

Dalam kasus di mana radioterapi berlangsung kurang dari 1 minggu, tidak terjadi peningkatan toksisitas obat. Penggunaan obat hanya diperbolehkan setelah gejala akut akibat radiasi menghilang, atau setelah setidaknya 1 minggu berlalu.

Selain itu, setelah prosedur radioterapi dan penggunaan obat-obatan, kejadian pneumonitis dengan esofagitis, serta kerusakan jaringan lainnya, meningkat.

Dilarang menggabungkan obat dengan vaksin hidup yang dilemahkan.

[ 22 ]

Kondisi penyimpanan

Gemzar dalam bentuk bubuk dapat disimpan pada suhu 15-30°C, jauh dari jangkauan anak kecil. Larutan infus yang telah disiapkan dapat disimpan selama maksimal 24 jam. Dilarang membekukan obat.

[ 23 ], [ 24 ]

Kehidupan rak

Gemzar dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 25 ], [ 26 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai penggunaan obat pada anak-anak.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Obat-obatan berikut adalah analog dari obat tersebut: Oncoril dengan Viztar, Xeloda dan Cytogem dengan Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental dengan Cytarabine dan Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Ulasan

Gemzar menerima ulasan yang sebagian besar positif. Orang-orang yang telah menggunakan obat ini pada umumnya merasa puas dengan hasil yang mereka terima. Reaksi negatif selalu terjadi, seperti yang terjadi pada prosedur kemoterapi lainnya, tetapi frekuensi dan tingkat keparahannya lebih rendah dibandingkan dengan obat serupa lainnya.

Obat tersebut mencapai hasil yang sangat baik dalam pengobatan kanker pankreas.

Perlu ditekankan secara khusus bahwa pengobatan harus digunakan sesuai dengan aturan pengobatan dan mengikuti semua anjuran dokter yang merawat.