Hepatitis B kongenital

Hepatitis B B adalah penyakit yang terjadi akibat infeksi vertikal intrauterine pada janin dengan virus hepatitis B dari ibu dengan infeksi HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Prevalensi hepatitis B bawaan

Tingkat pembawa hepatitis B pada ibu hamil secara umum bertepatan dengan populasi daerah tempat mereka tinggal.

Jadi, di wilayah Eropa Utara, Tengah dan Barat HBsAg pada wanita hamil jarang terdeteksi - pada 0,12-0,8% kasus, namun pada kelompok imigran frekuensi antigenemia HBs mencapai 5,1-12,5%. Di Israel, infeksi HBV diamati pada 0,88% kasus, dan pada bayi baru lahir - 2%.

Di Federasi Rusia, frekuensi deteksi HBcAg pada wanita hamil berkisar antara 1 sampai 5-8%, dan pada bayi baru lahir, dari 1 sampai 15,4%.

Penyebab hepatitis B bawaan

Agen penyebab hepatitis B bawaan adalah virus hepatitis B, transplasental ditularkan dari ibu ke janin. Dalam kasus ini, virus hepatitis B pada wanita hamil tidak memiliki sifat khusus dan memiliki struktur yang sama seperti virus hepatitis B yang menginfeksi individu pada masa kelahiran setelah melahirkan.

Perkembangan hepatitis B bawaan biasanya berhubungan dengan infeksi janin pada trimester II-III kehamilan. Risiko infeksi yang tinggi (dengan probabilitas hingga 67%) ada pada kasus infeksi hepatitis B akut pada periode ini. Pada saat yang sama, spektrum penuh marker replikasi patogen ditemukan pada darah wanita hamil: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Risiko lebih rendah tertular janin dengan virus HBV diamati saat wanita hamil dengan hepatitis B kronis atau status penanda diperlakukan sebagai pembawa. Hal ini karena dengan hepatitis B kronis pada wanita hamil, remisi dengan tingkat minimum reproduksi virus adalah mungkin, ketika genom patogen tidak terdeteksi dalam serum, walaupun polipeptida HBeAg sapi dapat dideteksi dengan antigenemia HBe konstan; Kemungkinan infeksi janin dalam situasi ini adalah sekitar 30%.

Status "pembawa" virus HBV dengan karakteristik replikasi patogen dapat sangat bervariasi: mulai dari pengenalan DNA HBV dan HBeAg yang tidak berkepanjangan hingga kehadiran HBV DNA secara periodik atau permanen dalam serum. Akibatnya, pengangkutan HBV dengan adanya DNA darah HBV pada wanita hamil kemungkinan infeksi janin mendekati situasi dengan hepatitis B akut.

Dalam literatur ada banyak laporan bahwa pada wanita hamil dengan infeksi virus HBV, pelanggaran pada sistem plasenta sangat sering dicatat, yang, tampaknya, dapat berkontribusi terhadap penetrasi HBV ke janin. Ada indikasi bahwa infeksi HIV pada ibu hamil merupakan faktor potentiating dalam transmisi janin dari ibu, tidak hanya ke HCV, tetapi juga pada HBV.

Fakta infeksi intrauterin terhadap janin HBV dikonfirmasi dengan mendeteksi HBsAg dalam serum darah dan homogenat hati pada 7 dari 16 janin yang diperoleh selama aborsi dari pembawa virus hepatitis B wanita. Virus hepatitis B menembus janin karena hepatitis di hati, di mana kelahirannya dimulai. . Selanjutnya, reaksi kekebalan janin terhadap infeksi terbentuk, yang tercermin dalam gambaran pathomorfologis hati.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologi hepatitis B bawaan

Perubahan hati dengan hepatitis B bawaan dijelaskan oleh ahli patologi anak terkemuka, khususnya prof. E.N. Ter-Grigorova. Pelestarian struktur lobular hati, keparahan infiltrasi lymphohystocyte portal dengan sejumlah besar sel plasma dicatat. Perubahan sel hati bersifat polimorfik, dengan latar belakang diskompleks balok hati, ada distrofi vacuolar dan balon hepatosit, nekrosis hepatosit individu. Pada 50% kasus ada transformasi sel raksasa hepatosit dengan pembentukan sel symplast multinuklear. Dalam lobulus dan di antara lobus, banyak fokus hematopoiesis ekstramedula terbentuk. Karakteristik kolestasis, diwujudkan sebagai imbibisi sitoplasma hepatosit oleh pigmen empedu dan adanya trombi biliaris di kapiler empedu yang membesar. Ada proliferasi di sepanjang pinggiran lobulus cholangiol dengan kolestasis di lumens dan infiltrat sel mononuklear di sekitar mereka, dengan perkembangan kolangitis dan pericholangitis.

Ada varian perubahan morfologi berikut di hati dengan hepatitis B bawaan: kolestatik subakut, sel raksasa yang didominasi, hepatitis; hepatitis kronis dengan fibrosis perikolangiosis; sirosis hati dengan metamorfosis sel raksasa dengan tingkat keparahan yang bervariasi, seperti postnekrotik dalam kasus di mana ibu sakit dengan bentuk hepatitis yang parah.

Gejala hepatitis B bawaan

Infeksi HBV antenatal terutama terbentuk sebagai primer kronis dengan gambaran klinis yang lemah. Anak-anak mengalami penurunan nafsu makan, regurgitasi, mudah tersinggung. Penyakit kuning muncul pada hari ke-2-ke-5, biasanya lemah, dan setelah beberapa hari lenyap. Peningkatan ukuran hati diamati pada hampir semua anak; sedangkan hati teraba dari hipokondrium selama 3-5 cm, konsistensi padat. Dalam kebanyakan kasus, peningkatan simultan pada limpa dicatat. Tanda istimewa ekstrahepatik berupa telangiektasis, kapiler, eritema palmar.

Menurut pengamatan SM. Bezrodnova (2001), di antara anak-anak dengan hepatitis bawaan primer kronis, banyak diamati oleh ahli saraf tentang berbagai manifestasi ensefalopati perinatal.

Indeks darah biokimia menunjukkan adanya pelanggaran ringan terhadap keadaan fungsional hati. Dengan demikian, tingkat bilirubin total meningkat 1,5-2 kali, sementara kadar fraksi terkonjugasi dan non-konjugasi dapat ditingkatkan secara merata. Indeks aktivitas ALT dan ACT melebihi norma tidak signifikan - sebanyak 2-3 kali. Dysproteinemia dapat dideteksi dengan meningkatkan tingkat fraksi γ-globulin menjadi 20-2,5%.

Saat ultrasound tercatat meningkat echogenisitas dan peningkatan pola parenkim hati.

Penanda serologis karakteristik untuk jenis hepatitis B bawaan ini adalah HBsAg, HBeAg dan total anti-HBc, tidak selalu terdeteksi oleh DNA HBV.

HB Bom bawaan yang secara signifikan kurang umum muncul sebagai penyakit siklik akut. Masa hamil tidak terungkap. Karena gejala kelahiran keracunan dalam bentuk kelesuan, kecemasan, penurunan nafsu makan diketahui, bisa terjadi demam ringan. Ikterus bermanifestasi pada 1-2 hari kehidupan, meningkat dalam beberapa hari, lebih sering dengan tingkat keparahan ditandai sebagai moderat. Hepatomegali hadir pada semua pasien dengan proses manifestasi, dan kebanyakan dari mereka memiliki sindrom hepatolyenal. Sindrom hemoragik berkembang dalam bentuk ruam petekial pada kulit batang dan ekstremitas, dan perdarahan di tempat suntikan.

Perubahan biokimia dalam serum bersifat ekspresif. Kandungan bilirubin total meningkat 3 sampai 6 kali, fraksi terkonjugasi mendominasi, meski tidak selalu. Hyperfermentasi adalah karakteristik: Aktivitas ALT melebihi norma 4-6 kali, aktivitas ACT - 3-4 kali; dapat meningkatkan aktivitas logam alkali tanah dan GTPP 2-3 kali. Parameter kompleks protrombin turun menjadi 50% atau lebih.

Pada 20-30% kasus, hepatitis B bawaan termanifestasi dengan sindrom kolestasis yang diucapkan, ketika penyakit kuning mencapai tingkat yang tinggi, dan tingkat bilirubin total 10 kali atau lebih tinggi dari normal, dan fraksi terkonjugasi jauh lebih umum; aktivitas logam alkali tanah dan GTPP meningkat secara substansial. Pada saat bersamaan, pada pasien ini, aktivitas ALT dan ACT sedikit meningkat - sebanyak 2-3 kali, jika dibandingkan dengan normanya.

Dengan ultrasound pada pasien dengan manifestasi hepatitis B bawaan, kerapatan gema hati yang tinggi, densifikasi dinding empedu dicatat; Setiap pasien kedua memiliki anomali perkembangan kandung empedu, seringkali pankreatopagia. Analisis serologis pada pasien ini menunjukkan kelas HBsAg, anti-HBc IgM dan IgG dan tidak selalu DNA HBV.

Varian hepatitis B bawaan

Manifestasi hepatitis B bawaan yang parah bisa sangat parah; Dalam beberapa kasus, mengambil bentuk fulminan, berakhir mematikan. Namun, dalam banyak kasus, ini berakhir dengan pemulihan dengan resolusi penyakit bertahap (dalam 3-7 bulan). Untuk pertama kalinya 1-5 bulan, penyakit kuning hilang, meski dengan varian cholestatic itu berkepanjangan hingga 6 bulan. Aktivitas enzim sel hati menurun dan setelah 3-6 bulan menjadi normal. Selain itu, tingkat bilirubin menurun, tetap tetap tinggi dalam varian cholestatic hingga setengah nog. Hepatomegali terpanjang berlanjut, dan dalam beberapa kasus - hepatosplenomegali - sampai 12 bulan dan lebih lama.

Namun, pada bulan ke 6 kehidupan, mayoritas pasien ini telah melihat hilangnya HBsAg dari peredaran dan kemunculan anti-HBs. Pada beberapa anak, serokonversi HBsAg ke anti-HBs terjadi kemudian - pada bulan ke-3. Pada semua anak-anak dengan latar belakang serokonversi HBsAg, DNA HBV tidak lagi terdeteksi. Pada anak-anak dengan hepatitis B bawaan, ada lag dalam perkembangan fisik dibandingkan dengan anak-anak yang sehat - periode pengamatan hingga 3 tahun.

Situasi yang berbeda diamati pada hepatitis BAW kronis kongenital malosimtomatik B. Penyakit ini mengambil karakter yang lambat, dengan normalisasi aktivitas enzim yang lambat selama 7-8 bulan, namun dengan peningkatan periodik lebih lanjut dari itu. Karakteristik hepatomegali stabil atau sindrom hepatolyenal, bertahan setelah 12 bulan hidup. Varian hepatitis B bawaan ini melekat pada HBs-angiogenesis berkepanjangan, yang berlanjut pada tahun ke-2 dan ke-3 kehidupan; DNA HBV juga ditemukan dalam serum untuk waktu yang lama.

Ultrasonografi mengungkapkan peningkatan difusi ekogenisitas parenkim hati, yang berlangsung selama penelitian dalam beberapa tahun ke depan. Dalam beberapa kasus, pembentukan sirosis hati didokumentasikan.

Diagnosis hepatitis B bawaan

Saat ini, semua wanita hamil diperiksa untuk mengetahui adanya penanda virus hepatitis B, terutama pada HBsAg. Saat memastikan infeksi HBV kronis atau hepatitis B akut pada wanita hamil, ada kekhawatiran tentang kemungkinan infeksi antenatal pada janin dan timbulnya hepatitis bawaan.

Untuk diagnosis hepatitis B bawaan, deteksi penanda hepatitis B pada bayi baru lahir sangat penting. Ini adalah HBsAg, anti-HBc IgM, dan DNA HBV. Ada kebutuhan untuk diagnosis banding hepatitis B bawaan dengan atresia saluran empedu ekstrahepatik. Dengan patologi bawaan saluran empedu di atrezia pada anak sejak lahir atau selama bulan pertama kehidupan, penyakit kuning, dekolorasi tinja dan urin gelap diamati. Penyakit kuning meningkat secara bertahap, sampai jenis kunyit stagnan. Tinja terus-menerus sakit, urin sangat berwarna karena pigmen empedu. Hati secara bertahap meningkat dengan konsolidasi bertahap parenting. Pada usia 4-6 bulan hidup, hati menjadi padat dan sangat padat akibat pembentukan sirosis empedu. Limpa belum meningkat sejak lahir, namun meningkat seiring dengan perkembangan sirosis. Jika untuk pertama kalinya bulan kehidupan, keadaan umum anak-anak berubah sedikit, maka pada bulan ke 3 dan ke 4, kelesuan meningkat dengan tajam, peningkatan berat badan yang buruk dicatat, volume perut meningkat karena hepatosplenomegali dan perut kembung.

Serum ini terus mencatat tingginya kadar bilirubin terkonjugasi, kolesterol total, secara signifikan meningkatkan aktivitas fosfatase alkali dan GPGP, 5-nucleotidase dan lainnya diekskresikan oleh enzim hati, sementara aktivitas ALT, ACT dan enzim hepato-seluler lainnya tetap dalam kisaran normal.

Pada pasien dengan atresia saluran empedu ekstrahepatik, penanda virus hepatitis B dapat dideteksi, yang dapat dianggap sebagai infeksi vagina oleh virus hepatitis B pada tahap awal perkembangan dan keterlibatan infeksi HBV dalam pembentukan defek ini. Akibatnya, atresia saluran empedu extrahepatic berbeda dari hepatitis B bawaan dalam gambaran klinis dengan perkembangan jaundice yang stabil dan gejala sirosis empedu yang muncul.

Hal ini juga diperlukan untuk mengecualikan varian penyakit kuning yang disebabkan oleh konflik darah atau faktor Rh, serta defek pada sistem enzim eritrosit.

Dalam beberapa kasus perlu untuk melaksanakan diagnosis diferensial dengan hepatitis neonatal lainnya -. Seperti tsitometalovirusny, toksoplasmosis, Chlamydia, dll Pada saat yang sama menarik perhatian pada sejarah kandungan ibu dan kombinasi gejala penyakit hati dengan manifestasi lain dari infeksi intrauterin (CNS malformasi, jantung, ginjal, saluran pencernaan ). Diferensiasi akhir didasarkan pada hasil penelitian serologis terhadap penanda berbagai patogen hepatitis bawaan, termasuk antibodi kelas IgM awal terhadap patogen dan genomnya.

[12], [13], [14], [15], [16]

Pengobatan hepatitis B bawaan

Dalam pengobatan kompleks untuk hepatitis B bawaan dalam kasus-kasus keracunan parah, terapi parenteral detoksifikasi dilakukan dengan menggunakan larutan glukosa 5% dan 10%, larutan Ringer, rheopolyglucin. Bila kolestasis diberikan sorbents, ursophal, hepatoprotector, dengan peningkatan yang signifikan pada tingkat bilirubin bebas, fenobarbital ditentukan.

Ada laporan tentang efek positif dari viferon pada hepatitis B bawaan: di bawah pengaruh alfa interferon ini, dinamika balik klinis dan biokimia yang jauh lebih cepat dari manifestasi klinis dan pengurangan waktu keracunan.

Pencegahan hepatitis B bawaan

Sehubungan dengan fakta bahwa dengan hepatitis B bawaan, anak terinfeksi in utero, vaksinasi tidak efektif. Namun, karena tidak mungkin memutuskan masalah di mana periode infeksi akan terjadi, semua anak yang lahir dari ibu dengan hepatitis B atau pembawa virus, tanpa gagal, harus diberi vaksin melawan hepatitis B dalam 12 jam pertama setelah kelahiran, sesuai dengan skema 0-1-2- 12 bulan dalam kombinasi dengan imunoglobulin anti-hepatitis.