Hepatotoksisitas parasetamol

Pada orang dewasa, nekrosis di hati berkembang setelah mengkonsumsi setidaknya 7,5-10 g obat, namun sulit untuk memperkirakan dosis obat tersebut, karena muntah berkembang dengan cepat, dan data sejarah tidak dapat diandalkan.

Alkohol, yang menginduksi enzim, meningkatkan hepatotoksisitas parasetamol, sehingga pada pasien dengan alkoholisme kerusakan hati dapat berkembang dengan asupan harian hanya 4-8 g obat, dan dengan penyakit hati bersamaan - saat mengambil dosis yang lebih rendah sekalipun.

Metabolit parasetamol polar mengikat di hati terutama dengan glutathione. Ketika stok glutathione habis, metabolit parasetamol arylates nukleofilik makromolekul yang diperlukan untuk aktivitas vital hepatosit, sehingga merangsang nekrosis hati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Gejala

Dalam beberapa jam setelah mengambil dosis parasetamol beracun, mual dan muntah berkembang. Kesadaran tidak dilanggar. Kira-kira 48 jam kemudian terjadi perbaikan yang nyata; maka kira-kira pada hari ke-3 atau ke-4 kondisi pasien memburuk, ada nyeri hati dan ikterus. Meningkatkan aktivitas transaminase, tingkat protrombin menurun. Dengan lesi yang lebih parah, kondisinya memburuk dengan cepat dengan perkembangan nekrosis hati akut. Tanpa pengobatan, nekrosis tubular akut berkembang pada 25-30% kasus. Hipoglikemia signifikan dan kerusakan miokard dicatat.

Perubahan histologis pada hati

Pemeriksaan histologis menunjukkan nekrosis pada zona 3, tanda degenerasi lemak dan reaksi inflamasi ringan. Degradasi besar kolagen dapat dicatat, namun tidak menyebabkan sirosis.

Kerusakan kronis

Asupan paracetamol jangka panjang (sekitar 1 tahun) (3-4 g / hari) dapat menyebabkan kerusakan hati kronis. Penyakit hati serentak dan alkoholisme meningkatkan efek parasetamol yang merusak.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Pengobatan

Perut dicuci Pasien dirawat di rumah sakit. Karena tanda nekrosis di hati tampak terlambat, perbaikan klinis seharusnya tidak dijadikan dasar untuk prognosis yang menguntungkan.

Paksa diuresis dan hemodialisis tidak meningkatkan ekskresi parasetamol dan metabolitnya, sudah dikaitkan dengan protein jaringan.

Pengobatan ditujukan untuk memulihkan toko glutathione di hepatosit. Sayangnya, glutathione kurang menembus ke dalam sel hati. Oleh karena itu, prekursor glutathione dan zat dengan efek yang sama digunakan. Evaluasi pengobatan dilakukan sesuai dengan konsentrasi parasetamol dalam plasma. Konsentrasi ini diterapkan untuk skala semi-logaritmik konsentrasi terhadap waktu, dan dianggap sebagai segmen garis yang relatif lurus yang menghubungkan titik-titik, yang sesuai dengan 200 mcg / ml setelah 4 jam dan 60 ug / ml setelah 12 jam. Jika konsentrasi parasetamol pada pasien di bawah interval ini, kerusakan hati adalah Mudah dan pengobatan tidak bisa dilakukan.

Bila diberikan secara intravena, asetilkistein (mucomist, parvox) dihidrolisis dengan cepat menjadi sistein. Ini diberikan pada dosis 150 mg / kg dalam 200 ml larutan glukosa 5% selama 15 menit, kemudian 50 mg / kg dalam 500 ml larutan glukosa 5% selama 4 jam dan

100 mg / kg dalam 1 liter larutan glukosa 5% untuk 16 jam berikutnya (dosis total 300 mg / kg selama 20 jam). Perlakuan tersebut dilakukan oleh semua pasien dengan kerusakan hati dengan parasetamol, bahkan jika setelah dilakukan lebih dari 15 jam, hal itu juga berguna dalam bentuk FPN lainnya.

Penggunaan N-acetylcysteine selama 16 jam setelah mengkonsumsi obat ini sangat efektif sehingga pada saat ini kerusakan hati dari keracunan parasetamol jarang terjadi.

Dengan aliran fulminan, diperlukan transplantasi hati. Kelangsungan hidup itu baik, jadi rehabilitasi psikologis tidaklah sulit.

Perkiraan

Di antara semua pasien yang dirawat di rumah sakit umum, angka kematian adalah 3,5%. Rawat inap yang terlambat, koma, peningkatan PV, asidosis metabolik dan gangguan fungsi ginjal memperburuk prognosis.

Tingkat keparahan kerusakan obat dapat diperkirakan dari nomogram yang memperhitungkan konsentrasi parasetamol dalam darah dan periode setelah minum obat. Kematian terjadi pada hari ke 4-18.

Gagal kardiopulmoner dan ginjal, yang sering diamati pada orang tua, meningkatkan risiko kerusakan hati bahkan setelah memakai parasetamol dosis sedang.

[17],