Imatib

Imatib adalah obat antitumor, penghambat protein tyrosine kinase.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikasi Imatiba

Hal ini ditunjukkan dalam kasus seperti ini:

• bentuk kronis mieloid leukemia pada orang dewasa: dengan krisis blast, periode percepatan, dan juga pada tahap kronis, jika pengobatan sebelumnya dengan Interferonum alpha tidak efektif;
• Tumor di saluran pencernaan pada orang dewasa (bentuk yang tidak bisa dioperasi atau stroma metastatik ganas);
• tahap kronis dari bentuk kronis mieloid leukemia pada anak usia 3 + tahun, jika kambuh patologi setelah transplantasi sel induk dimulai, atau jika pengobatan sebelumnya dengan alfa Interferonum gagal.

Surat pembebasan

Diproduksi dalam kapsul, 10 buah per blister (3 blister blister dalam kemasan), atau 30 kapsul dalam botol (satu botol berisi 1 botol).

Farmakodinamik

Imatinib adalah agen antitumor, ia secara aktif memperlambat kinase protein pada tingkat sel saat diuji secara in vitro, dan juga in vivo. Substansi selektif menghambat proliferasi dan, bersama-sama dengan merangsang apoptosis pada garis sel BCR-ABL positif dan dalam sel, baru-baru ini terkena leukemia (pasien yang memiliki di dalam leukosit kromosom Philadelphia) pada leukemia myeloid kronis dan positif fase akut Leukemia jenis limfoid.

Juga imatinib secara efektif memperlambat reseptor tirosin kinase pada faktor pertumbuhan sel induk dan trombosit, dan sekaligus menghambat respons seluler, yang dipicu oleh faktor di atas. Dalam tes in vitro, zat tersebut menghambat proses proliferasi dan mendorong apoptosis di dalam sel tumor stroma di saluran pencernaan - ini terlihat seperti aktivasi proses mutasi kit.

Farmakokinetik

Imatinib diserap dengan kecepatan tinggi setelah pemberian oral. Indeks bioavailabilitas mencapai sekitar 98%. Tingkat puncak zat mencapai 2-4 jam setelah penggunaan obat-obatan. Sintesis dengan protein (biasanya albumin, juga orosomukoid, dan sebagian kecil, lipoprotein) kira-kira 95%.

Pada kisaran dosis 25-1000 mg, tingkat AUC meningkat sesuai dengan peningkatan ukuran dosis.

Metabolisme terjadi di hati dengan menggunakan enzim CYP3A4 dari sistem hemoprotein P450. Akibatnya, produk peluruhan aktif terbentuk-turunan piperazine yang terdemetilasi N, yang memiliki aktivitas obat yang serupa dengan imatinib secara in vitro.

Waktu paruh bahan aktif sekitar 18 jam. Ekskresi terutama dalam bentuk produk dekomposisi: bersama dengan tinja 68%, dan dengan air kencing - 13%. Sekitar 25% zat tersebut diekskresikan tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Saat menghilangkan bentuk kronis mieloid leukemia, dosis obat akan tergantung pada tahap patologi. Dalam pengobatan stadium kronis, 400 mg obat per hari diperlukan; Pada saat akselerasi atau ledakan krisis, dosis hariannya adalah 600 mg. Sehari, obatnya diminum satu kali, bersama dengan makanannya, kapsul harus dicuci dengan air (gelas penuh). Perjalanan terapi agak panjang, perlu untuk dicapai dan selanjutnya mendukung remisi hematologi dan remisi.

Jika tidak ada reaksi negatif, dan selain itu dinyatakan trombositopatik atau neutropenia (yang tidak terkait dengan penyakit yang mendasarinya), dengan kondisi berikut diizinkan untuk meningkatkan dosis obat: jika patologi berlangsung (kapan saja); jika tidak ada respon hematologi setelah lebih dari 3 bulan terapi; jika sebelumnya reaksi hematologi hilang.

Orang dengan stadium kronis patologi diperbolehkan untuk meningkatkan dosis harian menjadi 600 mg. Selama krisis ledakan atau tahap percepatan, diperbolehkan untuk meningkatkan dosis harian menjadi 800 mg (dibagi dengan 2 pemberian - 400 mg).

Pada periode pengobatan, terkadang koreksi dosis yang dipilih diperlukan (ini tergantung pada dinamika perubahan jumlah trombosit dengan neutrofil). Jika pasien mengalami trombositopenia atau neutropenia, perlu untuk membatalkan obat tersebut untuk sementara waktu atau untuk menurunkan dosisnya (pilihan pilihan tergantung pada tingkat keparahan efek sampingnya).

Selama pengobatan tahap kronis dari bentuk kronis mieloid leukemia (dengan dosis harian awal 400 mg), jika jumlah neutrofil turun menjadi kurang dari 1,0x109 / l, dan jumlah trombosit turun sampai kurang dari 50x109 / l, diperlukan penarikan obat. Pembaharuan pengobatan tidak mungkin sampai jumlah neutrofil tidak melebihi 1.5x109 / l, dan trombosit - gambar 75x109 / l. Dengan kondisi ini, diperbolehkan untuk melanjutkan terapi (dosis harian LS adalah 400 mg). Jika jumlah trombosit atau jumlah neutrofil turun lagi, obat tersebut harus dibatalkan lagi, tunggu pemulihan tingkat indikator yang dipersyaratkan, kemudian lanjutkan pengobatan dengan dosis harian 300 mg.

Jika pada tahap akselerasi atau ledakan krisis (dengan dosis harian awal 600 mg) jumlah neutrofil turun di bawah 0,5x109 / l, dan jumlah trombosit turun menjadi kurang dari 10x109 / l, dan ini terjadi setelah minimal 1 bulan pengobatan dengan Imatib, Diperlukan untuk mengklarifikasi apakah sitopenia berkembang karena leukemia (biopsi sumsum tulang atau aspirasi). Dengan tidak adanya hubungan yang disebutkan di atas, perlu mengurangi dosis obat harian sampai 400 mg. Jika sitopenia berlanjut selama 2 minggu ke depan, dosis harian harus dikurangi menjadi 300 mg. Dengan perkembangan lanjutan sitopenia selama 4 minggu ke depan (dengan asosiasi yang belum dikonfirmasi dengan leukemia), diperlukan untuk membatalkan obat ini sampai tingkat neutrofil melebihi 1x109 / l, dan jumlah trombosit tidak melebihi 20x109 / l. Terapi perpanjangan harus dilakukan dengan dosis harian 300 mg.

Pada tumor metastatik ganas (stroma) di saluran cerna, dosis harian adalah 400-600 mg.

Untuk anak-anak, dosis harian adalah 400 atau 600 mg, yang harus diambil dalam 1 sesi atau dua kali (di pagi hari, dan juga di malam hari).

[6]

Gunakan Imatiba selama kehamilan

Wanita hamil dan menyusui tidak diberi resep obat.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi: intoleransi imatinib. Juga, sebaiknya tidak diresepkan untuk anak-anak di bawah usia 3 tahun, karena tidak ada informasi tentang keamanan dan keefektifan penggunaan narkoba pada kategori pasien yang dijelaskan di atas.

Efek samping Imatiba

Karena penggunaan kapsul, mungkin ada efek samping seperti itu:

• hematopoiesis dan hemostasis: memperlambat proses hematopoietik di daerah medullar (perkembangan trombosit, neutrofil, pancitt atau leukopenia, dan anemia tambahan);
• organ-organ Majelis Nasional: pusing dengan sakit kepala, perkembangan parestesia, polineuropati, kram otot, dan sebagai tambahan, gangguan tidur;
• organ sistem kardiovaskular: dispnea muncul sendiri, tingkat tekanan darah naik / turun, edema paru atau takikardia berkembang;
• organ saluran pencernaan: munculnya muntah, sembelit, mual, diare, perkembangan anoreksia; Ada satu gastritis, asites, tinja berlendir, dan tukak lambung;
• kulit: alopecia (reversibel), lesi lempeng kuku dan kulit, pengembangan edema perifer;
• Organ ODA: terjadinya nyeri pada otot atau persendian;
• organ visual: munculnya konjungtivitis, kekeringan selaput lendir mata, perdarahan ke konjungtiva, pembengkakan periorbital, dan, di samping itu, diplopia;
• manifestasi alergi: gatal dan ruam kulit;
• lain: melemahkan resistensi terhadap infeksi berbagai genesis, mimisan, serta pengembangan efusi pleura;
• Analisis: peningkatan aktivitas transaminase hati, serta alkali fosfatase, pengembangan hiperbilirubinemia; Dalam situasi yang jarang terjadi terjadi hipokalemia, hipofosfatemia dan hiperurisemia, dan sebagai tambahan, tingkat asam urat meningkat; Ada hiponatremia atau hiperkalemia.

Interaksi dengan obat lain

Inhibitor enzim CYP3A4 (seperti itrakonazol dengan ketokonazol, serta klaritromisin dengan eritromisin) meningkatkan kadar imatinib plasma. Dilarang menggabungkan obat dengan parasetamol.

Imatinib meningkatkan substrat enzim CYP3A4 (seperti pimozide, cyclosporine atau simvastin), serta unsur CYP2C9 (ini adalah warfarin) dan CYP2D6. Selain itu, juga obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 (di antaranya adalah penghambat saluran Ca (termasuk dalam kategori dihydropyridine), triazolo benzodiazepin, dan dengan itu HMG-CoA reduktase inhibitor).

Induktor enzim CYP3A4 (seperti fenitoin dengan deksametason, fenobarbital dan rifampisin dengan karbamazepin) mengurangi tingkat imatinib serum.

[7]

Kondisi penyimpanan

Dianjurkan untuk menjaga obat di tempat yang gelap dan kering, tertutup dari anak-anak. Suhu maksimum 25 ° C.

[8]

Kehidupan rak

Imatib diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pelepasan obat.