Infliximab

Infliximab adalah persiapan biologis yang terdiri dari sepertiga dari daerah variabel (Fv) yang memiliki antibodi monoklonal penawar afinitas tinggi terhadap TNF-a (A2), dan dua pertiga fragmen molekul IgG1 ke manusia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Karakteristik Umum

Infliximab memiliki afinitas tinggi untuk trimer TNF-a (Kd-100 pM) dan secara in vitro menghambat bentuk sekresi dan membrannya. Menurut studi farmakokinetik, pada pasien dengan rheumatoid arthritis konsentrasi maksimum obat dalam plasma (cmax) dan daerah di bawah kurva! (AUc) sebanding dengan dosis zat yang diberikan. Volume distribusi sesuai dengan intravaskular. Dan waktu paruh adalah 8-12 hari. Dengan pemberian obat yang berulang, efek akumulasi tidak diperhatikan, dan konsentrasinya dalam aliran darah sesuai dengan dosis yang diberikan.

Struktur resimen tidak memungkinkan infliximab dimetabolisme di hati oleh sitokrom P-450. Oleh karena itu, polimorfisme genetik isoenzim sitokrom, yang sering menyebabkan frekuensi reaksi toksik yang berbeda dengan latar belakang asupan obat, tidak signifikan dalam pengobatan obat ini.

Bagaimana infliximab bekerja?

Mekanisme tindakan infliximab yang paling penting dalam rheumatoid arthritis adalah mekanisme penghambatan mediator "pro-inflamasi". Dalam pengobatan dengan infliximab, penurunan konsentrasi serum IL-6, IL-1, dan ekspresi jaringan yang terakhir dicatat. Indikator-indikator ini berkorelasi dengan penurunan kadar protein dan ostrofa.chovyh mediator (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytic hemottraktantny protein-1, nitrat oksida, kolagen, stroomelizin), memainkan peran penting dalam pengembangan peradangan dan kerusakan jaringan pada rheumatoid arthritis. Juga dicatat bahwa obat sintesis IL-1 menekan makrofag jaringan sinovial, pada penyakit ini.

Mekanisme penting lain untuk tindakan infliximab adalah "penonaktifan" endotel vaskular, yang menyebabkan penurunan akumulasi leukosit dan jaringan sinovial. Hal ini dibuktikan dengan penurunan tingkat bentuk molekul adhesi yang larut (ICAM-1 dan E-selectin), yang berkorelasi dengan keefektifan pengobatan secara klinis.

Menurut data penelitian imunomorfologi spesimen biopsi sinovial dengan latar belakang terapi, seseorang mengamati:

• penurunan ekspresi E-selectin dan molekul adhesi vaskular-1 (VCAM-1) pada sel-sel infiltrasi inflamasi;
• penurunan jumlah CD3 T-limfosit;
• pengurangan neutrofil di rongga sendi.

Selain itu, dengan penunjukan infliximab, penurunan pembentukan pembuluh baru di membran sinovial dicatat, yang mengindikasikan aktivitas obat anti-angiogenik obat tersebut. Efek ini mungkin karena penghambatan sintesis faktor pertumbuhan endotel vaskular, karena penurunan konsentrasi serum yang terakhir diamati selama pengobatan.

Juga dicatat bahwa interaksi TNF-TNF-P mengatur apoptosis sel. Oleh karena itu, ada kemungkinan penghambatan TNF - sintesis dapat memodulasi kematian sel sinovial yang terprogram dan dengan demikian menghambat perkembangan hiperplasia sinovial.

Salah satu mekanisme yang paling penting dari tindakan infliximab pada rheumatoid arthritis adalah normalisasi jumlah dan aktivitas fungsional sel T-regulatory CD4, CD25. Dengan latar belakang pengobatan pada pasien, pemulihan tingkat unsur-unsur sistem kekebalan ini dicatat. Fakta ini berkorelasi dengan peningkatan aktivitas penekan sel sehubungan dengan sintesis sitokin dan apoptosis spontan T per.

Mekanisme kerja infliximab pada spondyloarthropathies dan artritis gout tidak sepenuhnya dipahami. Ada bukti adanya peningkatan latar belakang terapi dengan interferon-y dan penurunan IL-10. Ini mencerminkan kemampuan infliximab untuk mengembalikan respons kekebalan tipe Thl, penurunan sintesis interferon-y dan TNF-a oleh limfosit T.

Dalam sebuah studi morfologi serial, dicatat bahwa dengan latar belakang pengobatan pada pasien dengan penyakit Bekhterev terjadi:

• pengurangan ketebalan sinovium;
• penurunan jumlah CD55 *-sinoviosit, neutrofil, serta CD68 dan CD 163 makrofag;
• pengurangan ekspresi molekul adhesi sel vaskular (VCAM 1) pada sel endotel.

Jumlah limfosit (CD20) dan sel plasma dalam pengobatan belum berubah.

Pada pasien dengan artritis gout, setelah pengangkatan infliximab, penurunan jumlah makrofag, sel CD31 dan pembuluh darah terdeteksi. Yang terakhir ini disebabkan oleh penurunan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular dan angiogenesis stimulan lainnya.

Rekomendasi untuk penggunaan infliximab pada rheumatoid arthritis

Indikasi

• Diagnosis yang dapat diandalkan RA sesuai dengan kriteria American College of Rheumatology.
• Aktivitas tinggi RA (indeks DAS> 5.1) (konfirmasi dua kali diperlukan dalam satu bulan).
• Kurangnya efek atau toleransi yang buruk terhadap terapi yang memadai dengan metotreksat dan setidaknya satu BPVP standar lagi.
• Kecukupan terapi dengan DMARD ditentukan dengan mempertimbangkan durasi pengobatan paling sedikit 6 bulan, dan paling tidak dua di antaranya obat diresepkan dalam dosis terapeutik standar (jika tidak ada efek samping). Dalam kasus kemunculan yang terakhir dan kebutuhan untuk menghapuskan BPAP, durasinya biasanya tidak kurang dari 2 bulan.

Kontraindikasi

• Kehamilan dan menyusui.
• Infeksi berat (sepsis, abses, tuberkulosis dan infeksi oportunistik lainnya, artritis septik sendi yang belum diproses selama 12 bulan sebelumnya).
• Gagal jantung kelas fungsional III-IV (NYHA).
• Data tentang penyakit kelumpuhan sistem saraf di anamnesia.
• Reaksi hipersensitivitas terhadap infliximab, protein murine lainnya, dan juga komponen obat yang tidak aktif.
• Usia di bawah 18 tahun (bagaimanapun, dengan adanya indikasi, infliximab dapat digunakan pada anak-anak dan remaja).

[6], [7]

Peringatan

Pengobatan dengan infliximab harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan di bawah pengawasan ketat jika:

• predisposisi penyakit menular (cacat shin ulkus, infeksi bronkopulmonal persisten atau berulang, kateterisasi kandung kemih, dll.);
• fibrosis paru

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikasi untuk penghentian pengobatan

• Pengembangan reaksi beracun.
• Tidak ada efek berupa penurunan indeks DAS 28 sebesar> 1,2 atau penurunan indeks DAS 28 <3,2 selama 3 bulan terapi. Namun, jika efek menguntungkan lainnya dihasilkan dari pengobatan (misalnya, kemungkinan mengurangi dosis HA, dll.), Dapat diperpanjang selama 3 bulan lagi. Dengan tidak adanya dinamika yang tepat, indeks DAS28 dan kelanjutan 6 bulan kelanjutan terapi lebih lanjut bukanlah rekomendasi.
• Infeksi kambuhan yang parah (penarikan obat secara sementara diperlukan).
• Kehamilan (penarikan obat secara sementara sangat diperlukan).

Memprediksi keefektifan pengobatan

Efektivitas pengobatan dapat ditingkatkan dengan meningkatkan dosis obat atau mengurangi interval antara infus, yang sampai batas tertentu berkorelasi dengan konsentrasi infliximab dalam sirkulasi sistemik. Strategi ini sangat penting bagi pasien dengan tingkat SLE yang awalnya tinggi. Mungkin, yang terakhir ini mencerminkan peningkatan tingkat sintesis TNF-a, yang ditekan oleh infiximab. Telah dicatat bahwa tidak adanya penurunan SRV dalam dua minggu setelah infus pertama obat berkorelasi dengan respons klinis yang tidak memadai terhadap terapi setelah 12 minggu. Penelitian lain menunjukkan bahwa efektivitas pengobatan dengan infliximab secara langsung bergantung pada tingkat aktivitas biologis TNF-a. Data pendahuluan menunjukkan bahwa hasil terapi secara signifikan lebih tinggi pada pasien RA dengan genotipe TNF-a308 G / G dibandingkan dengan A / A dan A / G. Selain itu, khasiat pengobatan lebih rendah, dan kejadian efek samping posttransfusi lebih tinggi dengan peningkatan titer AKJI pada pasien.

Rekomendasi untuk penggunaan dan evaluasi infliximab pada ankylosing spondylitis

Indikasi

• Diagnosis AS yang andal sesuai dengan kriteria New York.
• Aktivitas penyakit:
  • durasi lebih dari 4 minggu;
  • BASDAI> 4;
  • Keputusan rheumatologist untuk meresepkan infliximab.
• Pengobatan yang tidak efektif:
  • setidaknya dua NSAID selama lebih dari 3 bulan pada dosis maksimum tanpa adanya kontraindikasi (kemungkinan penghentian terapi dini untuk intoleransi atau toksisitas obat yang parah);
  • NSAID dalam dosis pasien yang cukup dengan artritis perifer (non-penembakan untuk pemberian glukokortikoid intra-artikular) atau sulfasalazine (selama 4 bulan dengan dosis 3 g / hari atau lebih, dalam kasus intoleransi terapi, hal itu mungkin dihentikan lebih awal);
• setidaknya dua suntikan glukokortikoid pada pasien dengan enteritis tanpa adanya kontraindikasi.

Penilaian efektivitas terapi

Menurut kriteria ASAS:

• fungsi fisik (BASPI) atau indeks fungsional Dougados;
• nyeri dengan penilaian skala analog visual (VAS), terutama pada minggu terakhir dan malam hari, karena AS;
• mobilitas di belakang;
• penilaian umum keadaan kesehatan menurut pendapat pasien (dengan bantuan VAS dan selama minggu terakhir);
• kekakuan pagi (durasi selama minggu terakhir);
• kondisi sendi perifer dan adanya zitesis (jumlah persendian bengkak);
• parameter fase akut (ESR, CRP);
• malaise umum (dengan penilaian sesuai dengan ANDA).

Menurut kriteria BASDAI dan selama minggu terakhir (dengan penilaian oleh VASH):

• tingkat umum malaise / kelelahan;
• Tingkat nyeri di punggung, pinggang, pinggul;
• Ketidaknyamanan umum saat menekan di zona manapun: tingkat dan durasi kekakuan pagi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Penilaian respon terhadap pengobatan

Kriterianya adalah BASDAI: 50% komparatif atau absolut, dengan 2 poin (pada skala 10 poin). Periode evaluasi adalah 6 sampai 12 minggu.

[22], [23], [24], [25], [26],

Peramalan efektivitas

Efektivitas pengobatan dengan infliximab lebih tinggi pada pasien:

• usia muda dengan peningkatan ESR dan CRP;
• dengan durasi singkat penyakit;
• dengan nilai indeks BASFI yang lebih rendah;
• dengan tanda-tanda peradangan sendi sakroiliaka menurut MRI.

[27], [28], [29], [30]

Fitur administrasi infliximab dalam berbagai situasi

[31], [32], [33]

Perawatan bedah

Operasi terjadwal

• Operasi di "lingkungan steril" (misalnya dengan katarak).
• Operasi dilakukan minimal 1 bulan setelah infus infliximab akhir.
• Dimulainya kembali terapi segera ditunjukkan setelah penyembuhan, tanpa tanda-tanda infeksi.
• Operasi di "lingkungan septik" (misalnya, dengan sigmoiditis) atau berisiko tinggi mengalami komplikasi infeksi (misalnya dengan penggantian pinggul).
• Operasi dilakukan minimal 2 bulan setelah infus infliximab akhir.
• Pengobatan dilanjutkan 4 minggu setelah operasi (jika luka sembuh dan tidak ada tanda-tanda infeksi).

Selama operasi darurat, berikut ini ditunjukkan:

• penghapusan terapi infliximab:
• penunjukan profilaksis antibiotik perioperatif mungkin jika ada risiko pengembangan komplikasi infeksi (misalnya peritonitis);
• pemantauan pasien dengan hati-hati pada periode pasca operasi;
• dimulainya kembali terapi dengan infliximab setelah penyembuhan luka bedah, penghentian terapi antibiotik yang mungkin dan tanpa tanda-tanda infeksi.

Vaksinasi

Penggunaan vaksin hidup (BCG, vaksin campak, rubella, gondok, cacar air, demam kuning, oral terhadap poliomielitis, dan juga diperkenalkan pada kasus epidemi) dikontraindikasikan. Vaksin inaktif (influenza, hepatitis A dan B, difteri, tetanus, pertusis dan untuk pencegahan penyakit yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae tipe b; terhadap infeksi meningokokus, pneumokokus, tifus; suntik polio) dapat diberikan selama pengobatan dengan infliximab.

Dianjurkan untuk melakukan semua vaksinasi yang diperlukan (terutama terhadap rubella dan gondong pada anak-anak) sebelum penunjukan infliximab. Namun, dengan tes Mantoux yang negatif, vaksinasi BCG tidak diresepkan sebelum dimulainya terapi. Imunisasi dengan vaksin pneumokokus ditunjukkan pada kelompok risiko (pada pasien diabetes mellitus, setelah splenektomi, di panti jompo, dan lain-lain).

Selama pengobatan dengan infliximab, vaksin influenza tahunan dapat diberikan.

Neoplasma ganas

Peran terapi dengan infliximab dalam perkembangan neoplasma ganas tidak diketahui.

• Sebelum penunjukan pengobatan, pemeriksaan menyeluruh terhadap pasien harus dilakukan untuk menyingkirkan tumor ganas. Pasien dengan riwayat tumor atau penyakit premalignant harus diobati dengan sangat hati-hati setelah penilaian wajib terhadap rasio manfaat / risiko, dan setelah berkonsultasi dengan ahli onkologi. Hal ini ditunjukkan pada pasien dengan:
  • sejarah keluarga terbebani;
  • indikasi anamnestic tentang adanya neoplasma ganas;
  • risiko tinggi terkena kanker (merokok melimpah, dll);
  • neoplasma yang baru didiagnosis
• Data tentang peningkatan risiko neoplasma ganas dengan adanya pengobatan dengan infliximab tidak ada.

Sindroma mirip Lupus

Di latar belakang pengobatan dengan infliximab, pengembangan sindrom seperti lupus dan peningkatan titer autoantibodi terhadap DNA, cardiolipin dijelaskan. Manifestasinya dipadamkan dalam waktu i-14 bulan setelah penghentian terapi dan tidak menimbulkan komplikasi serius.

Direkomendasikan:

• berhenti memakai infliximab;
• Tunjuk perlakuan yang tepat jika perlu.

Gagal Jantung

Pasien dengan kompensasi gagal jantung (NYHA, kelas I dan II) harus menjalani ekokardiografi (EchoCG). Dengan fraksi ejeksi normal (> 50%), terapi infliximab dapat diberikan dengan hati-hati memantau manifestasi klinis.

Direkomendasikan:

• menghentikan pengobatan pasien dengan gagal jantung lanjut; o Jangan meresepkan infliximab dosis tinggi jika pasien memiliki patologi ini.

Demyelinating penyakit dan komplikasi neurologis

Penggunaan infliximab dikaitkan dengan kasus yang jarang terjadi:

• perkembangan neuritis optik:
• Terjadinya serangan epilepsi;
• penampilan atau eksaserbasi gejala klinis dan radiologis penyakit pelonggaran (termasuk multiple sclerosis).

Kita harus mempertimbangkan secara hati-hati rasio manfaat / risiko dari terapi infliximab bila diberikan pada pasien dengan penyakit SSP yang telah ada sebelumnya atau yang baru muncul.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Komplikasi hematologi

Bila terjadi kelainan hematologi berat, pengobatan dengan infliximab harus dihentikan.

Kehamilan dan laktemia

Infliximab tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan, karena dapat mempengaruhi perkembangan sistem kekebalan janin. Wanita usia subur setelah perawatan minimal 6 bulan harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal.

Data tentang ekskresi infliximab dalam laktasi tidak ada, jadi saat meresepkan obat harus berhenti menyusui. Pembaruan mungkin tidak lebih awal dari 6 bulan setelah akhir pengobatan.

Fitur obatnya

• Infliximab diberikan secara intravena dengan dosis 3-10 mg / kg. Durasi infus adalah 2 jam. Setelah 2 dan 6 minggu setelah aplikasi pertama, suntikan tambahan diresepkan, diulang setiap 8 minggu.
• Pasien harus dipantau selama 2 jam setelah pemberian infliximab untuk mendeteksi efek samping posttransfusi. Reaksi infus terbagi menjadi 2 jenis:
  • akut (gatal urtikaria, edema Quincke, hipotensi, bradik atau takikardia, syok anafilaksis, demam) yang berkembang selama prosedur atau 2 jam setelah selesai;
  • tertunda sistemik (artralgia, kekakuan pada persendian).

Dalam hal ini, kemungkinan penggunaan peralatan resusitasi secara tepat waktu sangat penting.

Pemberian infliximab berulang 2-4 g setelah terapi sebelumnya dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas tipe tertunda pada sejumlah besar pasien. Resiko komplikasi ini dalam pengangkatan infus berulang dan dari 16 minggu sampai 2 tahun tidak diketahui, jadi pengenalan obat setelah istirahat lebih dari 16 minggu tidak disarankan.

Dengan efektivitas yang tidak mencukupi, peningkatan dosis infliximab atau pengurangan interval antara infus dimungkinkan. Dengan tidak adanya respons terhadap terapi, disarankan untuk menggunakan inhibitor TNF-a (adalimumab) lain atau pemberian rituximab.

Terapi dengan infliximab dilakukan di bawah pengawasan rheumatologist dengan pengalaman dalam diagnosis dan pengobatan rheumatoid arthritis, dan penggunaan agen biologis.

Efek samping infliximab

Pengobatan dengan infliximab relatif aman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping yang paling sering mempengaruhi sistem pernapasan, kulit dan pelengkapnya. Sebagai alasan untuk penghapusan pengobatan, sesak napas, gatal-gatal, sakit kepala, dan infeksi kambuhan,

Pengobatan infliximab tidak disertai penyakit ginjal, paru-paru, hati, atau meningkatkan frekuensi neoplasma ganas, namun ada bukti dari perkembangan sisi jarang berat dari infeksi oportunistik, dan autoimun CNS lesi sindrom. Oleh karena itu, pemilihan pasien dengan hati-hati untuk meresepkan obat dan pemantauan selama perawatan diperlukan.

Pencegahan efek samping

Pencegahan infeksi.

• Kontraindikasi penunjukan infliximab pada pasien dengan penyakit menular yang parah.
• Hal ini diperlukan untuk menghentikan pengobatan dengan pengembangan infeksi serius dengan dimulainya kembali kembali setelah pemulihan penuh.
• Tidak disarankan meresepkan infliximab kepada pasien terinfeksi HIV, karena konsekuensinya tidak diketahui.
• Hal ini tidak dianjurkan untuk mengobati pasien dengan hepatitis aktif dan kronis dengan obat ini, karena dalam kasus ini data mengenai penggunaannya tidak konsisten.
• Hal ini diperlukan untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh terhadap pembawa virus hepatitis B kronis sebelum aplikasi infliximab dan memantau secara hati-hati selama terapi sehubungan dengan kemungkinan eksaserbasi pada penyakit ini.

Yang terpenting adalah pencegahan infeksi tuberkulosis, karena diseminasinya dianggap sebagai komplikasi terapi infliximab yang paling parah.

• Semua pasien sebelum awal atau sudah dalam proses pengobatan dengan infliximab harus melakukan tes tuberkulin kulit (reaksi Mantoux) dan pemeriksaan radiografi paru-paru.
• Pada pasien yang menerima terapi dengan infliximab, karena penekanan immuno, hasil tes negatif palsu dari tes kulit adalah mungkin dilakukan. Oleh karena itu, mereka memerlukan pengamatan klinis yang cermat dengan studi reptogenologis paru-paru dan dinamika.
• Jika reaksi Mantoux negatif, tes harus diulang melalui pedal (10-15% pasien memiliki hasil positif). Dalam kasus tes negatif kedua, infliximab dapat diberikan.
• Dengan tes kulit positif (> 0,5 cm), pemeriksaan sinar X pada paru-paru diindikasikan. Dengan tidak adanya perubahan pada radiografi, isoniazid dianjurkan dalam dosis 300 mg dan vitamin B6 selama 9 bulan. Sebulan setelah akhir, adalah mungkin untuk meresepkan infliximab.
• Dengan tes kulit positif dan adanya tanda khas tuberkulosis atau kelenjar getah bening kalsifikasi mediastinum (kompleks Gona) sebelum penunjukan infliximab, perlu menggunakan terapi isoniazid dan vitamin B paling sedikit 3 bulan. Pasien yang berusia lebih dari 50 tahun ditunjukkan dalam hal ini studi enzim hati dalam dinamika.

Overdosis

Kasus pemberian infokximab tunggal dengan dosis sampai 20 mg / kg tidak disertai dengan perkembangan efek toksik. Data klinis overdosis tidak ada.

Efektivitas infliximab pada berbagai penyakit

[45], [46], [47], [48], [49],

Rheumatoid arthritis

Pada rheumatoid arthritis, infliximab diresepkan untuk pasien dalam kasus efisiensi nedosattochnoy terapi metotreksat dalam "awal! Dan bentuk "terlambat" dari penyakit ini. Keuntungan obat dalam kaitannya dengan DMB standar adalah pencapaian efek yang cepat dan perkembangan reaksi merugikan yang relatif jarang yang memerlukan penghentian pengobatan. Pada sebagian besar pasien dengan rheumatoid arthritis, pengobatan dengan infliximab memperlambat atau memperlambat progresi penghancuran artikular, terlepas dari dinamika indikator klinisnya.

Ada data tentang efektivitas obat pada pasien yang "resisten" terhadap BPVP lainnya (leflunomide, cyclosporine), serta terapi kombinasi dengan metotreksat dan siklosporin.

Studi BeST (Behandel STrategienn) sangat penting untuk pembentukan pendekatan berbasis ilmiah terhadap pengelolaan pasien dengan rheumatoid arthritis dini. Pasien dengan durasi penyakit kurang dari dua tahun dibagi menjadi 4 kelompok:

• kelompok 1 (monoterapi sekuensial): monoterapi dengan methotrexate, dengan tidak adanya efek itu diganti dengan sulfasalazine atau leflunomide, atau infliximab ditambahkan;
• kelompok 2 ("terapi"): metotreksat (jika tidak ada efek kombinasi dengan sulfasalazine, hydroxychloroquine dan HA), kemudian diganti dengan kombinasi metotreksat dan infliximab;
• kombinasi terapi kombinasi kelompok 3 ("step up"): metotreksat dalam kombinasi dengan sulfasalazine dan HA dalam dosis tinggi (jika perlu daripada siklosporin yang diberikan sulfasalazine), kemudian diganti dengan kombinasi metotreksat dengan infliximab:
• kelompok 4: terapi gabungan dengan methotrexate dengan infliximab (jika perlu, leflunomide, sulfasalazine, siklosporin dan prednisolon ditambahkan).

Fitur penelitian ini:

• pencapaian aktivitas penyakit rendah (DAS <2.4);
• pemantauan intensif terhadap efektivitas terapi: jika tidak ada efek (pengurangan perubahan protokol DAS <2.4);
• transisi ke monoterapi DMAP bila efeknya tercapai (DAS <2.4) (pertama, glukokortikoid dan infliximab dimulai);
• dimulainya kembali rejimen pengobatan untuk eksaserbasi penyakit (bagaimanapun, glukokortikoid diberikan tidak lebih dari satu kali);
• Durasi pengamatan pasien tidak kurang dari 5 tahun.

Pada akhir tahun pertama penelitian, perbaikan klinis dicatat pada semua pasien. Namun, pada kelompok ke-3 dan terutama ke-4, dinamika positif lebih cepat dari gejala penyakit, peningkatan fungsi sendi, dan perlambatan erosi mereka diperhatikan. Analisis hasil jangka panjang menunjukkan bahwa ketidakefektifan terapi awal kurang sering ditentukan pada pasien yang memulai pengobatan dengan infliximab. Setelah 3 tahun melakukan observasi, 53% pasien berhasil membatalkan obat tersebut dengan tetap mempertahankan aktivitas rendah penyakit ini dengan latar belakang monoterapi dengan metotreksat, dan pada hampir sepertiga kasus, remisi stabil dikembangkan. Pemberian infliximab pada onset rheumatoid arthritis secara efektif menekan perkembangan proses destruktif pada persendian pada pasien dengan spidol prognostik yang tidak menguntungkan seperti:

• pembawa epitop HLA-DR4 ("bersama");
• peningkatan konsentrasi faktor rheumatoid dan antibodi terhadap peptida citrulline siklik.

Dalam studi lain, ditunjukkan bahwa perkembangan penghancuran bersama secara bermakna terkait dengan peningkatan basal konsentrasi SRV (> 30 mg / L) dan ESR (> 52 mm / jam) pada pasien yang menerima monoterapi metotreksat dan skor artikuler yang tinggi. Namun, terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate secara efektif menekan perkembangan kerusakan sendi pada kategori pasien ini.

Dengan demikian, terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate pada awal rheumatoid arthritis sangat efektif dan memungkinkan seseorang untuk mencapai remisi pada sepertiga pasien. Ini adalah metode pilihan pada pasien dengan RA yang berkembang pesat dengan cepat, yang ditandai dengan rawat inap yang cepat dan. Secara umum, prognosis yang tidak baik.

Ankylosing spondylitis

Efektivitas infliximab dalam penyakit Bechterew telah dibuktikan dengan banyak penelitian. Hasil awal menunjukkan kegunaan penggunaan obat pada snondyloarthritis dan spondilokrit yang tidak berdiferensiasi terkait dengan penyakit ini.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatic arthritis

Infliximab telah memantapkan dirinya sebagai obat yang sangat menjanjikan untuk pengobatan psoriasis dan psoriatis arthritis.

Masih ada penyakit pada orang dewasa

Efektivitas infliximab pada penyakit ini ditunjukkan dan serangkaian pengamatan klinis pada pasien dengan refrakter terhadap terapi standar (NSAID, dosis tinggi glukokortikoid, metotreksat). Setelah pengangkatan obat di sejumlah pasien, gambaran klinis (pengurangan rasa sakit pada persendian, hilangnya tanda-tanda radang sendi, demam, ruam kulit, hepatosplenomegali dan limfadenopati) dan indikator laboratorium (normalisasi ESR dan SRV) meningkat secara signifikan.

Juvenile idiopathic arthritis

Hasil awal penelitian menunjukkan aplikasi infliximab prospektif untuk pengobatan refrakter terhadap terapi standar (termasuk glukokortikoid, metotreksat, siklosporin, siklofosfamid) pada pasien dengan artritis idiopatik remaja. Obat ini digunakan untuk semua subtipe penyakit. Usia pasien berkisar antara 5 sampai 21 tahun dan lebih tua. Dosis infliximab adalah 3 sampai 20 mg / kg (super tinggi), dan lamanya pengobatan bervariasi dari beberapa bulan sampai satu tahun. Meskipun pada beberapa pasien pengobatan dihentikan karena pengembangan efek samping atau inefisiensi, pada sebagian besar pasien ada dinamika positif yang signifikan dari indikator klinis dan laboratorium.

Penyakit Behcet

Uji coba klinis acak untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan infliximab pada penyakit Behcet belum dilakukan.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Amyloidosis sekunder

Proteinuria yang menurun setelah pengangkatan infliximab menunjukkan efek positifnya terhadap amyloidosis sekunder pada pasien RA dan AS. Dasar penggunaan obat untuk patologi ini adalah bukti bahwa TNF-α menginduksi pembentukan protein amyloid serum A (SAA) pada hepatosit selama fase akut, bersamaan dengan peningkatan sintesis IL-1 dan IL-6. Sebagai tambahan, dicatat bahwa pengenalan TNF rekombinan-a meningkatkan deposisi fibril amiloid dalam jaringan hewan laboratorium, dan juga menginduksi ekspresi reseptor untuk produk glikilasi akhir protein. Interaksi yang terakhir dengan fibril amyloid meningkatkan aktivitas sitotoksik mereka dan kemampuan untuk menyebabkan kerusakan jaringan.