Influenza - Penyebab dan Patogenesis

Penyebab flu

Penyebab influenza adalah orthomyxovirus (keluarga Orthomyxoviridae) - virus kompleks yang mengandung RNA. Nama tersebut berasal dari afinitasnya terhadap mukoprotein sel yang terinfeksi dan kemampuan untuk menempel pada glikoprotein - reseptor permukaan sel. Keluarga tersebut mencakup genus Influenzavirus, yang mengandung virus dari 3 serotipe: A, B, dan C.

Diameter partikel virus adalah 80-120 nm. Virion berbentuk bulat (jarang berbentuk filiform). Nukleokapsid terletak di bagian tengah virion. Genom diwakili oleh molekul RNA untai tunggal, yang memiliki 8 segmen pada serotipe A dan B dan 7 segmen pada serotipe C.

Kapsid terdiri dari nukleoprotein (NP) dan protein kompleks polimerase (P). Nukleokapsid dikelilingi oleh lapisan protein matriks dan membran (M). Di luar struktur ini terdapat membran lipoprotein luar yang membawa protein kompleks (glikoprotein) pada permukaannya: hemaglutinin (H) dan neuraminidase (N).

Dengan demikian, virus influenza memiliki antigen internal dan permukaan. Antigen internal diwakili oleh protein NP dan M; ini adalah antigen spesifik tipe. Antibodi terhadap antigen internal tidak memiliki efek perlindungan yang signifikan. Antigen permukaan - hemaglutinin dan neuraminidase - menentukan subtipe virus dan menginduksi produksi antibodi pelindung spesifik.

Virus serotipe A dicirikan oleh variabilitas antigen permukaan yang konstan, dengan perubahan antigen H dan N yang terjadi secara independen satu sama lain. Ada 15 subtipe hemaglutinin dan 9 subtipe neuraminidase yang diketahui. Virus serotipe B lebih stabil (ada 5 subtipe). Struktur antigenik virus serotipe C tidak dapat berubah; virus ini tidak memiliki neuraminidase.

Variabilitas luar biasa dari virus serotipe A disebabkan oleh dua proses: pergeseran antigenik (mutasi titik pada lokasi genom yang tidak melampaui galur) dan pergeseran (perubahan total dalam struktur antigen dengan pembentukan galur baru). Penyebab pergeseran antigenik adalah penggantian seluruh segmen RNA sebagai akibat dari pertukaran materi genetik antara virus influenza manusia dan hewan.

Menurut klasifikasi virus influenza modern yang diusulkan oleh WHO pada tahun 1980, biasanya virus tersebut dideskripsikan berdasarkan serotipe, asal virus, tahun isolasi, dan subtipe antigen permukaan. Misalnya: virus influenza A, Moscow/10/99/NZ N2.

Virus serotipe A memiliki virulensi tertinggi dan memiliki signifikansi epidemiologis terbesar. Virus ini diisolasi dari manusia, hewan, dan burung. Virus serotipe B diisolasi hanya dari manusia: dalam hal virulensi dan signifikansi epidemiologis, virus ini lebih rendah daripada virus serotipe A. Virus influenza C dicirikan oleh aktivitas reproduksi yang rendah.

Di lingkungan, daya tahan virus tergolong rata-rata. Virus sensitif terhadap suhu tinggi (lebih dari 60 °C), radiasi ultraviolet, dan pelarut lemak, tetapi virus tetap memiliki sifat virulen untuk beberapa waktu pada suhu rendah (virus tidak mati pada suhu 40 °C selama seminggu). Virus sensitif terhadap disinfektan standar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesis penyakit influenza

Virus influenza memiliki sifat epiteliotropik. Saat masuk ke dalam tubuh, virus ini bereproduksi di sitoplasma sel epitel kolumnar mukosa saluran pernapasan. Replikasi virus terjadi dengan cepat, dalam waktu 4-6 jam, yang menjelaskan masa inkubasi yang singkat. Sel yang terkena virus influenza mengalami degenerasi, menjadi nekrotik, dan ditolak. Sel yang terinfeksi mulai memproduksi dan mengeluarkan interferon, yang mencegah penyebaran virus lebih lanjut. Inhibitor B termolabil non-spesifik dan antibodi sekretori kelas IgA berkontribusi pada perlindungan tubuh dari virus. Metaplasia epitel kolumnar mengurangi fungsi perlindungannya. Proses patologis mempengaruhi jaringan yang melapisi selaput lendir dan jaringan pembuluh darah. Epiteliotropisme virus influenza secara klinis dinyatakan sebagai trakeitis, tetapi lesi dapat mempengaruhi bronkus besar, terkadang laring atau faring. Viremia sudah dinyatakan dalam masa inkubasi dan berlangsung selama sekitar 2 hari. Manifestasi klinis viremia adalah reaksi toksik dan alergi toksik. Efek semacam itu diberikan oleh partikel virus dan produk pembusukan sel epitel. Intoksikasi pada influenza terutama disebabkan oleh akumulasi zat aktif biologis endogen (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Peran radikal oksigen bebas yang mendukung proses inflamasi, enzim lisosom, serta aktivitas proteolitik virus dalam penerapan efek patogeniknya telah ditetapkan.

Kaitan utama dalam patogenesis adalah kerusakan pada sistem peredaran darah. Pembuluh darah pada tempat tidur mikrosirkulasi paling rentan terhadap perubahan. Karena efek toksik virus influenza dan komponen-komponennya pada dinding pembuluh darah, permeabilitasnya meningkat, yang menyebabkan sindrom hemoragik pada pasien. Peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan peningkatan "kerapuhan" pembuluh darah menyebabkan edema pada selaput lendir saluran pernapasan dan jaringan paru-paru, beberapa perdarahan di alveoli dan interstitium paru-paru, serta di hampir semua organ dalam.

Bila terjadi keracunan dan gangguan ventilasi paru serta hipoksemia yang diakibatkannya, mikrosirkulasi akan terganggu: laju aliran darah venulo-kapiler melambat, kemampuan eritrosit dan trombosit untuk beragregasi meningkat, permeabilitas vaskular meningkat, aktivitas fibrinolitik serum darah menurun, dan viskositas darah meningkat. Semua ini dapat menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata, yang merupakan mata rantai penting dalam patogenesis syok toksik-infeksi. Gangguan hemodinamik, mikrosirkulasi, dan hipoksia berkontribusi terhadap terjadinya perubahan distrofik pada miokardium.

Gangguan peredaran darah yang disebabkan oleh kerusakan pembuluh darah berperan penting dalam merusak fungsi susunan saraf pusat dan susunan saraf otonom. Efek virus pada reseptor pleksus vaskular berkontribusi terhadap hipersekresi cairan serebrospinal, hipertensi intrakranial, gangguan peredaran darah, dan edema serebral. Vaskularisasi tinggi di hipotalamus dan kelenjar pituitari, yang melakukan regulasi neurovegetatif, neuroendokrin, dan neurohumoral, menyebabkan perkembangan kompleks gangguan fungsional susunan saraf. Pada periode akut penyakit, terjadi simpatikotonia, yang menyebabkan perkembangan hipertermia, kulit kering dan pucat, peningkatan denyut jantung, dan peningkatan tekanan darah. Dengan penurunan toksikosis, tanda-tanda eksitasi divisi parasimpatis susunan saraf otonom dicatat: kelesuan, kantuk, penurunan suhu tubuh, penurunan denyut nadi, penurunan tekanan darah, kelemahan otot, adinamia (sindrom astenovegetatif).

Peran penting dalam patogenesis influenza dan komplikasinya, serta dalam perkembangan perubahan inflamasi pada saluran pernapasan, dimiliki oleh mikroflora bakteri, yang aktivasinya berkontribusi terhadap kerusakan epitel dan perkembangan imunosupresi. Reaksi alergi terhadap influenza terjadi pada antigen virus itu sendiri dan mikroflora bakteri, serta pada produk pembusukan sel yang terkena.

Tingkat keparahan influenza sebagian ditentukan oleh virulensi virus influenza, tetapi sebagian besar ditentukan oleh kondisi sistem imun inangnya.