Retensi pigmen (melanoblastosis Bloch-Sulzberg)

Incontinentia pigmenti (melanoblastosis Bloch-Sulzberg) adalah kelainan ektomesodermal sistemik yang diwariskan secara dominan, terkait-X dengan efek mematikan pada embrio laki-laki.

[ 1 ], [ 2 ]

Penyebab dan patogenesis inkontinensia pigmen

Inkontinensia pigmen disebabkan oleh gen dominan mutan yang terletak pada kromosom X. Gen tersebut mematikan bagi janin laki-laki. Wanita paling banyak terkena (90-95%), dan penyakit pada pria dianggap sebagai akibat dari mutasi spontan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Histopatologi melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Secara histologis, tahap pertama ditandai dengan pembentukan vesikel yang mengandung eosinofil. Di epidermis, di antara vesikel, sel-sel diskeratotik tunggal dicatat. Infiltrat yang terdiri dari limfosit dan eosinofil ditemukan di dermis. Tahap kedua ditandai dengan akantosis, papilomatosis tidak teratur dan hiperkeratosis, adanya banyak sel diskeratotik. Di lapisan basal, ada vakuolisasi sel dan penurunan kandungan melaninnya. Di dermis, infiltrat inflamasi kronis yang cukup parah dengan sejumlah kecil melanofag ditentukan, menembus ke epidermis di banyak tempat. Tahap ketiga ditandai dengan inkontinensia pigmen. Penetrasi pigmen ke dalam dermis dan akumulasinya dalam melanofag dicatat.

Patomorfologi melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Perubahan morfologis pada epidermis mencerminkan stadium penyakit. Stadium I ditandai dengan spongiosis dengan pembentukan lepuh berisi granulosit neutrofilik dan eosinofilik serta fibrin. Sel diskeratotik dapat ditemukan di antara lepuh. Stadium II ditandai dengan hiperkeratosis dengan sejumlah besar sel diskeratotik, akantosis, papilomatosis, degenerasi vakuolar sel epitel basal, dan sejumlah besar pigmen di lapisan basal. Dermis ditandai dengan edema, limfosit, histiosit, dan infiltrat granulofit neutrofilik. Elemen kutil ditandai dengan akantosis psoriasiform, hiperkeratosis, dan parakeratosis fokal, sedangkan dermis mengandung infiltrat limfosit, sel plasma, dan melanofag. Saat bintik pigmen terbentuk (stadium III), lepuh menghilang, perubahan inflamasi berkurang, dan terdapat banyak melanofag di bagian atas dermis. Pada stadium IV, zona penipisan epidermis, hiperkeratosis fokal, dan penurunan jumlah melanin di lapisan basal epidermis terdeteksi; sejumlah kecil melanofag terletak di lapisan retikuler dermis. Pemeriksaan mikroskopis elektron pada kulit mengungkapkan peningkatan aktivitas melanogenesis pada tahap I-II proses tersebut. Melanosit memiliki banyak proses, terkadang menembus dermis melalui membran basal. Populasi melanosit kedua terdeteksi di lapisan spinosus. Pada tahap pigmentasi, sejumlah besar melanofag yang sarat dengan pigmen ditentukan di dermis; melanosit kurang aktif dan mengandung autofagosom. Transportasi melanin terganggu dalam sel epitel. Pada stadium IV, melanosit tidak aktif, bentuknya bulat, tanpa proses yang panjang. Jumlah melanofag di dermis berkurang.

Histogenesis inkontinensia pigmen

Penyakit ini didasarkan pada kelainan sintesis dan transportasi melanin oleh melanosit. Pada awal proses, melanogenesis meningkat, pada tahap selanjutnya berkurang secara nyata, dan pada tahap IV proses, melanosit secara fungsional benar-benar habis, dan pigmen yang terkumpul di dermis secara bertahap diserap kembali. Ketidakstabilan kromosom dicatat. Diasumsikan bahwa gen tersebut terlokalisasi di wilayah Xp11.2. Penyakit ini mungkin berkembang sebagai akibat dari penghapusan. Tidak seperti varian klasik, gen yang menyebabkan hipomelanosis Ito terletak pada kromosom 9-9q-33qter. Peran gangguan toleransi imun dimungkinkan, yang menyebabkan serangan autoimun pada klon sel ektodermal dengan antigen permukaan abnormal terjadi, atau kematian dini klon yang rusak terjadi. Kemotaksis eosinofil dalam fokus dan lesi mungkin disebabkan oleh adanya leukotrien B4.

Varian khusus inkontinensia pigmen adalah dermatosis pigmen retikuler (sindrom Frincheschetti-Jadassoni, dermatosis pigmen retikuler Naegeli), yang biasanya muncul pada tahun ke-2 kehidupan, pada orang dari kedua jenis kelamin. Jenis penularan dominan autosom dicatat. Pada varian penyakit ini tanpa tahap inflamasi, tahap hiperpigmentasi dimulai dalam bentuk jaring atau bintik-bintik yang terletak di kulit perut, leher, dada, di area lipatan kulit. Keratoderma difus atau punctate pada telapak tangan dan telapak kaki juga merupakan karakteristik. Pasien tidak memiliki penyimpangan dalam perkembangan mental dan fisik.

Hipomelanosis Ito (varian penyakit akromatik) terjadi pada anak usia dini dan ditandai dengan munculnya fokus pigmentasi kulit, yang bentuk dan lokasinya identik dengan area hiperpigmentasi pada bentuk khas inkontinensia pigmen, tetapi tanpa dua tahap proses sebelumnya. Perbedaan dibuat antara bentuk kutan dan neurokutan, yang diwariskan secara dominan autosom. Pada bentuk kutan, tidak adanya pigmen diamati pada masa kanak-kanak. Pada bentuk neurokutan, selain gangguan pigmentasi, gangguan neurologis (keterbelakangan mental, sindrom kejang) dan anomali tulang dicatat.

Diagnosis banding dilakukan dengan akrodermatitis enteropatik, sindrom Werbow, sindrom Albright, displasia ektodermal hidrotik, pada stadium I - dengan epidermolisis bulosa, herpes, pemfigus epidemik pada bayi baru lahir.

Gejala melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Penyakit ini berkembang saat lahir atau pada hari-hari pertama kehidupan. Ada beberapa varian inkontinensia pigmen: varian Bloch-Sulzberg klasik, pigmen retikuler Franceschetti-Jadassohn, dan hipomelanosis Ito. Varian klasik ditandai oleh tiga tahap yang berurutan: bulosa (inflamasi), papulo-verukosa, dan pigmen.

Gambaran klinis bergantung pada tahap proses. Awalnya, sejak lahir atau, lebih jarang, pada hari-hari atau minggu-minggu pertama kehidupan, ruam eritematovesikular, papulovesikular muncul, yang terletak terutama pada permukaan lateral batang tubuh dan bagian proksimal ekstremitas dengan kecenderungan susunan bergaris (tahap I-II). Beberapa elemen memperoleh karakter kutil. Setelah ruam mereda (tahap III), pigmentasi tetap dalam bentuk "percikan", "pusaran" dan garis-garis yang khas. Seiring waktu, hiperpigmentasi secara bertahap berubah menjadi atrofi ringan, sklerosis, dan depigmentasi (tahap IV). Stadium penyakit terkadang tidak terekspresikan dengan baik, fokus bulosa, papular, dan berpigmen dapat muncul secara bersamaan. Stadium III sering muncul tanpa gejala sebelumnya. Ini mungkin terjadi jika stadium I dan II terjadi selama periode prenatal atau terhapus dan tidak diperhatikan. Selain perubahan kulit, sebagian besar pasien memiliki berbagai kelainan ekto- dan mesodermal: kelainan gigi, hipotrikosis, distrofi kuku, perubahan pada mata, kerangka, dan sistem saraf pusat. Varian penyakit ini meliputi dermatitis keratogenik dan pigmen bulosa, atau sindrom Asboe-Hansen, dermatosis pigmen retikuler Naegeli, atau sindrom Franceschetti-Jadassohn, dan bentuk inkontinensia pigmen tak berwarna - sindrom Ito, yang tidak dapat disangkal. Adanya bentuk transisi ditunjukkan.

Tahap bulosa (I) penyakit ini dimulai pada usia 1-2 minggu dan ditandai dengan ruam vesikel dan lepuh pada dasar eritematosa, elemen papulovesikular dan urtikaria. Proses ini terlokalisasi terutama pada ekstremitas, permukaan lateral tubuh. Ruam terletak secara linier, simetris atau berkelompok. Isi vesikel biasanya transparan, ketika terbuka dan mengering, erosi kecil dan kerak terbentuk. Elemen ruam muncul dalam serangan, menyebar ke area kulit baru. Pada sebagian besar pasien, kondisi umum biasanya tidak terganggu. Eosinofilia terdeteksi dalam darah.

Tahap papuloverrucous (II) berkembang sekitar 4-6 minggu setelah lahir dan dimanifestasikan oleh pembentukan papula, pustula, pertumbuhan kutil yang mengalami keratinisasi dan hiperkeratotik, yang terletak secara linier di area bekas vesikel, atau secara acak. Perubahan kulit ini bertahan selama beberapa bulan. Hiperkeratosis difus berkembang di telapak tangan dan telapak kaki.

Tahap pigmen (III) biasanya berkembang 3-6 bulan setelah timbulnya penyakit dan ditandai dengan munculnya bintik-bintik kuning kecokelatan, hiperpigmentasi dengan tepi yang lebih terang dari garis-garis tidak beraturan ("percikan kotoran") di lokasi fokus yang teratasi. Pola-pola linier bercabang ini terletak terutama pada kulit perut dan, lebih jarang, pada ekstremitas. Kadang-kadang tahap papulo-verrukosa dan pigmen dapat diamati secara bersamaan. Seiring waktu (15-20 tahun), atrofi ringan dan hipopigmentasi berkembang di lokasi hiperpigmentasi, yang oleh beberapa penulis dibedakan sebagai tahap keempat - atrofi penyakit. Pada stadium ini dapat diamati berbagai perubahan eksodermis dan mesodermal, patologi oftalmologis (strabismus, nistagmus, katarak, atrofi saraf optik, ablasi retina, keratitis, sklera kebiruan, kelainan pigmentasi iris), perubahan neurologis (kejang, epilepsi, oligofrenia, kelumpuhan spastik seperti tetra atau paraplegia), penyakit organ dalam dan sistem muskuloskeletal, distrofi kuku dan rambut.

Pengobatan inkontinensia pigmen

Tidak ada metode terapi yang efektif. Pada tahap pertama, kortikosteroid dosis kecil direkomendasikan. Pada tahap pertumbuhan kutil, neotigason efektif. Pewarna anilin, epitelisasi, obat antiinflamasi, dan agen yang meningkatkan trofisme jaringan digunakan secara eksternal.