Inkontinensia pigmen (Bloch-Sulzberg melanoblastosis)

Inkontinensia pigmen (Bloch-Sulzberg melanoblastosis) adalah penyakit ektomeodermal sistemik yang diwarisi secara dominan, X-terkait dengan efek mematikan embrio laki-laki.

[1], [2]

Penyebab dan patogenesis inkontinensia pigmen

Inkontinensia pigmen disebabkan oleh gen dominan mutan yang dilokalisasi pada kromosom X. Gen tersebut terbang untuk janin laki-laki. Sebagian besar (90-95%) sedang sakit dengan wanita, dan penyakit laki-laki dianggap sebagai hasil dari mutasi spontan.

[3], [4], [5]

Histologi dari melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Secara histologis, untuk tahap pertama, pembentukan vesikula yang mengandung eosinofil adalah karakteristik. Di epidermis antara vesikula, sel-sel disritmia tunggal dicatat. Di dermis, infiltrat ditemukan, terdiri dari limfosit dan eosinofil. Tahap kedua ditandai dengan acanthosis, tidak teratur - papilomatosis dan hiperkeratosis, adanya banyak sel disritmia. Pada lapisan basal - vacuolisasi sel dan penurunan kandungan melanin di dalamnya. Di dermis, infiltrasi inflamasi kronis dengan sejumlah kecil patogen melophophilic terdeteksi, menembus di banyak tempat ke dalam epidermis. Tahap ketiga ditandai dengan inkontinensia pigmen. Penetrasi pigmen ke dalam dermis dan akumulasi melanofagus dicatat.

Patomorfologi melanoblastosis Bloch-Sulzberg

Perubahan morfologis pada epidermis mencerminkan stadium penyakit. Spongiosis diamati pada tahap pertama dengan pembentukan lepuh yang mengandung granulosit neutrofil dan eosinofilik, fibrin. Antara lecet mungkin ada sel diskrit. Pada tahap II - hiperkeratosis dengan sejumlah besar sel disritmia, acanthosis, papilomatosis, degenerasi vakuolar epiteliosit basal, sejumlah besar pigmen di lapisan basal. Di dermis, edema, infiltrat dari limfosit, histiosit dicatat. Granulopitit neutrofil dan zosinofilik. Sel verrux mengandung psoriasis acanthosis, hyperkeratosis, focal parakeratosis, di dermis - infiltrat dari limfosit, sel plasma, melanofagus. Sebagai pembentukan bintik berpigmen (tahap III), gelembung hilang, perubahan inflamasi menurun, di bagian atas dermis ada banyak melanofagus. Pada tahap IV, daerah penipisan epidermis, hiperkeratosis fokal, penurunan jumlah melanin di lapisan basal epidermis terungkap, dan sejumlah kecil melanofagus terletak di lapisan mesh dermis. Pemeriksaan mikroskop elektron pada kulit menunjukkan peningkatan aktivitas melanogenesis pada tahap I-II proses. Melanosit memiliki banyak proses, terkadang menembus dermis melalui membran dasar. Di lapisan berduri, populasi melanosit kedua diidentifikasi. Pada tahap pigmentasi, sejumlah besar melanofagus yang penuh dengan pigmen terdeteksi di dermis, melanosit kurang aktif, mengandung autophagosom. Pengangkutan melanin terganggu pada sel epitel. Pada tahap IV melanosit tidak aktif, mereka membulat, tanpa proses yang panjang. Jumlah melanofagus dan dermis berkurang.

Histogenesis inkontinensia pigmen

Inti penyakit ini adalah pelanggaran sintesis dan pengangkutan melanin oleh melanosit. Pada awal proses, melanogenesis diperkuat, pada tahap selanjutnya akan menurun secara nyata, dan pada tahap keempat dari proses melanosit secara fungsional benar-benar habis, dan pigmen yang terkumpul di dalam dermis secara bertahap diserap kembali. Ketidakstabilan kromosom dicatat. Diasumsikan bahwa gen tersebut dilokalisasi di wilayah Xp11.2. Mungkin, penyakit ini berkembang karena terhapus. Berbeda dengan varian klasik, gen yang bertanggung jawab untuk Ito hypomelanosis terletak pada kromosom 9-9q-33qter. Kemungkinan peran pelanggaran toleransi kekebalan, sehubungan dengan serangan autoimun terhadap klon sel asal ektodermal, memiliki antigen permukaan abnormal, atau kematian prematur dari klon yang rusak terjadi. Chemotaxis eosinofil pada foci dan lesi mungkin disebabkan oleh adanya leukotrien B4.

Varietas inkontinensia pigmen khusus adalah dermatosis berpigmen berpigmen (sindrom Frinschetti-Yadassoni, pigmen retinis pigmen negelium), yang memanifestasikan dirinya biasanya pada tahun ke 2 kehidupan, pada orang-orang dari kedua jenis kelamin. Jenis transmisi autosomal dominan dicatat. Dengan varian penyakit ini tanpa tahap inflamasi, tahap hiperpigmentasi dimulai dalam bentuk kotak atau bintik yang terletak di kulit perut, leher, dada, di area lipatan kulit. Keratodermia yang membaur atau menusuk telapak tangan dan telapak tangan juga khas. Pada pasien, tidak ada kelainan pada perkembangan mental dan fisik.

Gipomelanoz Ito (penyakit perwujudan akromatik) muncul pada anak usia dini, yang ditandai dengan munculnya fokus pigmentasi kulit u, identik dalam garis besar dan lokasi daerah hiperpigmentasi dalam bentuk khas inkontinensia pigmen, tapi tanpa dua langkah proses sebelumnya. Bedakan bentuk kutaneous dan neurocousing, yang diwarisi oleh tipe dominan autosomal. Dengan bentuk kutaneous, tidak adanya pigmen yang diamati pada masa kanak-kanak. Dalam bentuk neurokorteks, selain gangguan pigmentasi, gangguan neurologis (keterbelakangan mental, sindrom kejang) dan anomali tulang dicatat.

Diagnosis dilakukan akrodermatitom znteropaticheskim, sindrom Verbova, Albright, gidrotichsskoy ektodermalyyuy displasia pada tahap I - dengan epidermolisis bulosa, herpes, pemfigus novorozhdeniyh epidemi.

Gejala melanoblastosis dari Bloch-Sulzberg

Penyakit ini berkembang pada kelahiran anak atau pada hari-hari pertama kehidupan. Ada beberapa varian inkontinensia pigmen: varian klasik Bloch-Sulzberg, pigmen grid Francesket-Yadassona dan hypomelanozo Ito. Varian klasik ditandai dengan secara konsisten mengganti satu sama lain dengan tiga tahap: bulosa (inflamasi), papulo-verruccus dan pigmentasi.

Gambaran klinis tergantung pada tahap proses. Awalnya, saat lahir atau, jarang, pada hari-hari pertama atau minggu kehidupan di sana eritemato-vesikular, papulovezikuleznye ruam, terletak menguntungkan pada permukaan lateral batang dan ekstremitas proksimal dengan kecenderungan untuk striplike lokasi (stadium I-II). Beberapa elemen menjadi verruccious. Setelah regresi ruam (tahap III), pigmentasi tetap berupa "percikan", "tikungan" dan band. Seiring waktu, hiperpigmentasi secara bertahap digantikan oleh atrofi, sklerosis dan depigmentasi ringan (stadium IV). Tahap penyakit ini kadang-kadang kurang diekspresikan, pada saat yang bersamaan mungkin ada bintik merah, papular dan pigmen. Seringkali tahap III muncul tanpa gejala sebelumnya. Ini mungkin terjadi jika tahap I dan II telah berlalu pada periode prenatal atau telah dihapus dan tidak diperhatikan. Perubahan lebih lanjut dalam kulit, mayoritas pasien mengidentifikasi berbagai ecto- dan mesodermal cacat: anomali gigi, hypotrichosis, distrofi kuku, perubahan mata, tulang, CNS K perwujudan dari penyakit ini termasuk bulosa keratogenny dermatitis dan pigmen atau sindrom asbes Hansen, dermatosis pigmen reticular Naegeli , atau sindrom Franceschetti-Jadasson, dan bentuk inkontinensia pigmen yang tidak berwarna adalah sindrom Ito, yang tidak dapat dibantah. Ini menunjukkan adanya bentuk peralihan.

Tahap Bullous (I) penyakit dimulai pada 1-2 minggu kehidupan anak dan ditandai dengan presipitasi vesikula dan lecet pada dasar eritematosa, papulo- vesiculosis dan urticaria. Prosesnya terlokalisasi terutama pada tungkai, permukaan lateral batangnya. Ruamnya linier, simetris atau dikelompokkan. Isi gelembung biasanya jelas, saat dibuka dan dikeringkan, erosi dan remah kecil terbentuk. Unsur ruam muncul kejang, menyebar ke area baru di kulit. Pada kebanyakan pasien, kondisi umum biasanya tidak terganggu. Eosinofilia ditemukan di dalam darah.

Tahap papulovirusous (II) berkembang sekitar 4-6 minggu setelah kelahiran dan diwujudkan dengan pembentukan papula, papula hyperkeratotic, pustula, spintle verrux yang terletak secara linear di zona vesikula sebelumnya, atau secara acak. Perubahan kulit ini bertahan selama beberapa bulan. Diffuse hyperkeratosis berkembang pada telapak tangan dan telapak kaki.

Pigmen langkah (III) biasanya berkembang dalam waktu 3-6 bulan dari onset dan ditandai dengan munculnya bintik-bintik di tempat diperbolehkan fokus kuning kecoklatan, hiperpigmentasi dengan tepi yang lebih ringan bentuk tidak teratur ( "lumpur memerciki"). Pola bercabang linier ini terletak terutama di kulit perut dan, lebih jarang lagi, dari anggota badan. Terkadang tahap papulo-verruccus dan pigmen dapat diamati secara bersamaan. Seiring waktu (15-20 tahun) di tempat giperpigmengatsii mengembangkan atrofi ringan, hipopigmentasi, dirilis oleh beberapa penulis sebagai keempat - tahap atrofi penyakit. Pada langkah ini, mungkin ada berbagai exo- dan mesodermal perubahan Kedokteran Patologi (strabismus, nystagmus, katarak, atrofi optik, ablasi retina, keratigy, sclera kebiruan, kelainan iris pigmentasi), perubahan neurologis (kejang, epilepsi, retardasi mental, kejang kelumpuhan oleh jenis tetra atau paraplegia), penyakit organ dalam dan sistem muskuloskeletal, distrofi kuku dan rambut.

Pengobatan inkontinensia pigmen

Tidak ada metode terapi yang efektif. Pada tahap pertama, dianjurkan pemberian kortikosteroid dosis kecil. Pada tahap pertumbuhan verrucous, neotigazone efektif. Dari luar digunakan pewarna anilin, zpiteliziruyuschie, obat antiinflamasi dan produk yang memperbaiki jaringan trofik.