Isoflurane

Isoflurane adalah obat yang termasuk dalam kelompok agen yang digunakan dalam anestesiologi. Penggunaannya dibenarkan ketika ada kebutuhan untuk pemberian obat secara inhalasi untuk mengurangi kepekaan terhadap rasa sakit dengan membuat pasien tertidur lelap. Penghambatan reversibel pada sistem saraf pusat, yang terjadi di bawah pengaruh anestesi, menyebabkan hilangnya kesadaran dan ingatan sementara, penurunan yang nyata pada beberapa refleks, relaksasi otot, dan hilangnya kepekaan secara total, yang diperlukan dalam kasus intervensi bedah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasi Isoflurane

"Isoflurane" adalah anestesi inhalasi. Obat ini mungkin diperlukan selama operasi bedah yang memerlukan anestesi umum. Anestesi inhalasi juga sering digunakan dalam bidang kebidanan, misalnya, untuk menghilangkan rasa sakit selama operasi caesar, serta ketika dilakukan tindakan bedah minor yang tidak memerlukan hilangnya kesadaran.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi sebagai larutan isoflurana 100% untuk inhalasi dalam botol kaca gelap berukuran 100 dan 250 ml. Kedua bentuk pelepasan obat penghilang rasa sakit kuat yang digunakan dalam pembedahan dan kebidanan ini adalah botol yang diisi dengan cairan bening, kental, tidak mudah terbakar, dan tidak memiliki warna tertentu.

Penghirupan dilakukan menggunakan alat penguap anestesi terkalibrasi khusus, yang menyediakan dan mempertahankan konsentrasi larutan yang dibutuhkan untuk disalurkan ke tubuh pasien, tergantung pada tahap anestesi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodinamik

Isoflurane adalah anestesi inhalasi yang digunakan untuk anestesi umum yang sama efektifnya dalam memberikan induksi anestesi, dukungan pasien selama operasi, dan pemulihan cepat dari anestesi.

Di bawah pengaruhnya, terjadi hilangnya kepekaan dengan cepat pada pasien, penurunan refleks faring dan laring, pelepasan ketegangan otot dan relaksasinya, yang diperlukan untuk banyak operasi perut.

Penggunaan isoflurana untuk anestesi inhalasi memungkinkan pengendalian kedalaman (tingkat) anestesi secara mudah, yang sangat penting selama pembedahan, karena melebihi dosis dan efektivitas obat dapat mengakibatkan konsekuensi yang tragis, dan anestesi yang tidak mencukupi dapat mengakibatkan kembalinya sensitivitas sebelum waktunya atau terbangunnya pasien.

Kedalaman anestesi memiliki pengaruh yang signifikan terhadap tekanan arteri. Tekanan menurun selama tahap induksi karena pelebaran pembuluh arteri dan vena, sedangkan pada fase pembedahan tekanan darah kembali normal. Peningkatan lebih lanjut dalam kedalaman anestesi dapat menyebabkan penurunan tekanan yang proporsional, hingga terjadinya hipotensi arteri.

Obat ini secara signifikan melemahkan pernapasan spontan, tetapi tidak memengaruhi denyut jantung dan pengeluaran darah selama kontraksi miokardium. Peningkatan denyut jantung selama ventilasi buatan paru-paru, asalkan tekanan karbon dioksida dalam darah arteri normal, disebabkan oleh kebutuhan untuk mempertahankan curah jantung.

Dengan anestesi superfisial, obat tidak memengaruhi aliran darah otak, tetapi dengan anestesi yang lebih dalam, aliran darah dapat meningkat, yang menyebabkan peningkatan tekanan cairan serebrospinal. Stabilisasi kondisi dicapai dengan mengurangi hiperventilasi sehari sebelum atau selama tindakan anestesi. Hiperventilasi juga harus digunakan jika pasien mengalami peningkatan tekanan intrakranial.

Isoflurane memiliki sedikit efek iritasi karena bau tajam eter yang hampir tidak tercium, yang dapat berdampak negatif pada induksi zat gas; namun, laju perkembangan proses selama induksi anestesi dan pada tahap akhir tetap cukup tinggi.

Indeks aktivitas vaskular dan EEG tetap normal selama anestesi isoflurane. Perubahannya hanya diamati dalam kasus-kasus terisolasi.

Penggunaan obat ini tidak menyebabkan peningkatan sekresi kelenjar ludah dan tribronkial (air liur dan dahak).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetik

Zat aktif obat ini sangat sulit larut dalam cairan tubuh. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan parsial yang cepat di alveoli, yang diperlukan untuk anestesi.

Isoflurane dikeluarkan dari tubuh dengan cukup cepat melalui saluran pernapasan, dan hanya sejumlah kecil (kurang dari 0,2%) yang dikeluarkan oleh ginjal dalam bentuk metabolit. Konsentrasi fluorida organik dan anorganik yang terbentuk sebagai hasil metabolisme dan pemecahan isoflurane cukup rendah dan dianggap aman bagi ginjal; namun, pasien yang didiagnosis dengan gangguan ginjal berat harus diberikan anestesi dengan sangat hati-hati.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dosis dan administrasi

Anestesi menggunakan obat "Izufloran", baik tahap awal maupun tahap selanjutnya, dilakukan dengan menggunakan evaporator khusus.

Persiapan awal pasien untuk anestesi dilakukan dengan menggunakan obat-obatan yang sesuai dengan jenis anestesi yang dipilih. Saat memilih Isufloran untuk anestesi, perlu diperhatikan kemampuan obat tersebut untuk memberikan efek depresi pada pernapasan. Obat-obatan yang menghambat konduksi impuls saraf dapat digunakan untuk mengurangi air liur (yang sama sekali tidak diperlukan dalam kasus Isufloran), tetapi harus diperhatikan bahwa obat-obatan tersebut dapat meningkatkan efek Isufloran dalam hal meningkatkan denyut jantung.

Anestesi induksi. Dosis awal isufloran yang dianjurkan dalam campuran anestesi adalah 0,5%. Untuk menghindari batuk selama menghirup isufloran, anestesi harus dimulai bukan dengan metode inhalasi, tetapi dengan pemberian barbiturat kerja pendek atau obat penghilang rasa sakit lain yang digunakan dalam anestesi secara intravena. Batuk dapat terjadi pada pasien dewasa dan anak-anak, yang dikaitkan dengan peningkatan sekresi air liur.

Untuk mencapai tingkat anestesi bedah, konsentrasi obat harus ditingkatkan hingga 1,5-3%. Dalam kasus ini, operasi dapat dimulai setelah 8-10 menit.

Tahap pembedahan anestesi. Tingkat anestesi yang cukup dicapai dengan konsentrasi isoflorana 1 hingga 2,5% dalam campuran oksigen dengan 70% nitrogen oksida. Bila menggunakan oksigen saja atau dengan kandungan nitrogen oksida yang rendah, konsentrasi isoflorana harus ditingkatkan menjadi 1,5-3,5%.

Penurunan tekanan darah pada tahap anestesi ini bergantung pada kedalaman anestesi. Jika terjadi penurunan tekanan yang kuat selama anestesi dalam, dosis isofluran harus disesuaikan. Hipotensi terkontrol selama ventilasi buatan dicapai dengan konsentrasi isofluran 2,5-4%. Dosis isofluran yang diperlukan dalam kasus ini dapat dikurangi dengan pemberian profilaksis Klonidin.

Selama tahap pemulihan, konsentrasi isoflurane secara bertahap menurun dari 0,5% pada saat penutupan luka operasi menjadi 0 pada akhir operasi. Pada tahap ini, perlu dipastikan bahwa aksi pelemas otot dan berbagai penghambat yang digunakan selama anestesi juga telah berhenti.

Ketika efek semua obat bius telah berakhir, saluran napas pasien akan diberi ventilasi dengan oksigen murni selama beberapa waktu untuk mengakhiri anestesi. Akhir anestesi terjadi dengan cukup cepat dan mudah.

Aktivitas anestesi biasanya diukur dalam MAC (konsentrasi alveolar minimum). Ini adalah dosis efektif obat terkecil, yang bergantung pada usia pasien.

Angka MAC tertinggi terdapat pada anak usia satu hingga enam tahun (bulan pertama kehidupan – 1,6%, pada usia 1-6 bulan angkanya meningkat menjadi 1,87, kemudian hingga usia satu tahun sedikit menurun dan menjadi 1,8%, dan dari usia satu hingga enam tahun kembali ke level 1,6%). Sementara itu, MAC lebih rendah pada bayi prematur (pada usia 6-7 bulan – 1,28%, pada usia 8 bulan – 1,41%). Pada anak di atas usia 6 tahun, remaja dan pada masa remaja angka MAC adalah 1,25%.

Pada orang dewasa, nilai konsentrasi minimum relatif rendah. Bagi orang muda berusia 20 hingga 40 tahun, MAC akan berada dalam kisaran 1,18%, bagi orang setengah baya (sekitar hingga 60 tahun) nilai ini turun menjadi 1,15%, dan bagi orang tua adalah 1,05%.

Angka-angka ini berlaku jika isoflurana digunakan dalam kombinasi dengan oksigen, tetapi jika komponen utamanya adalah campuran oksigen dengan 70% nitrogen oksida (untuk anak-anak - dengan 75% nitrogen oksida), konsentrasi isoflurana harus dikurangi secara signifikan (lebih dari 2 kali). Misalnya, untuk orang setengah baya, indikator MAC akan sama dengan 0,50%, untuk orang muda - 0,56%, untuk orang tua akan turun menjadi 0,37%.

Sekilas, angka-angka tersebut sangat kecil sehingga hampir tidak berbeda satu sama lain, tetapi dalam bidang kedokteran, dan khususnya dalam anestesiologi, setiap seperseratus persen adalah nilai yang sama dengan nyawa seseorang. Angka-angka di atas hanyalah angka perkiraan yang digunakan oleh ahli anestesi untuk menghitung konsentrasi isofluran yang diperlukan dalam gas. Faktanya, nilai ini mungkin bergantung pada kesehatan pasien dan beberapa karakteristik fisiologis tubuhnya, khususnya, pada toleransi obat tersebut.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Gunakan Isoflurane selama kehamilan

Mengenai penggunaan Isoflurane selama kehamilan, tidak ada petunjuk yang jelas dalam petunjuk pabrik pembuatnya. Tidak disarankan untuk menggunakan isoflurane pada trimester pertama kehamilan. Hal ini disebabkan oleh kemungkinan toksisitas obat dan dampak negatifnya pada fungsi reproduksi. Penelitian di bidang ini hanya dilakukan pada hewan; belum ada dampak pada manusia yang terbukti.

Secara umum, penggunaan anestesi selama kehamilan dianggap lebih baik untuk tidak dilakukan. Jika ada kebutuhan yang sangat mendesak, penggunaan isoflurane harus dilakukan dengan mempertimbangkan semua risiko terhadap kesehatan dan kehidupan ibu dan janin.

Bila melakukan operasi kelahiran dengan anestesi (misalnya operasi caesar), sebaiknya digunakan campuran oksigen dan oksida nitrat, maka dosis isoflurana yang dianjurkan adalah 0,5 hingga 0,75%.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Isoflurane untuk operasi ginekologi (misalnya pembersihan ginekologi) yang dilakukan dengan anestesi umum, karena ini meningkatkan risiko kehilangan banyak darah.

Selama menyusui, penggunaan anestesi dengan isoflurane tidak dilarang. Namun, menyusui harus dihentikan sampai semua anestesi keluar dari tubuh ibu.

Kontraindikasi

Seperti kebanyakan obat medis, Isoflurane memiliki kontraindikasi tersendiri untuk digunakan. Salah satu kontraindikasi ini adalah hiperpireksia ganas (atau hipertermia), yang memanifestasikan dirinya dalam peningkatan suhu tubuh yang tajam selama anestesi, yang mengancam nyawa pasien. Patologi ini bersifat turun-temurun dan terjadi di bawah pengaruh obat yang digunakan untuk anestesi.

Karena alasan ini, penggunaan isoflurane tidak dapat diterima pada pasien yang telah mengalami manifestasi serupa atau memiliki kecenderungan turun-temurun terhadap penyakit tersebut. Yang terakhir berlaku untuk kedua kasus penyakit dalam keluarga dan perkembangan penyakit yang dapat menyebabkan peningkatan metabolisme otot (berbagai jenis miopati, miotonia, sindrom King, distrofi otot, dll.).

Anestesi isoflurane tidak digunakan pada kasus penyakit kuning dan kerusakan hati yang parah. Selain itu, jika seseorang mengalami suhu tubuh yang sangat tinggi disertai demam (demam).

Tidak dapat diterima untuk menggunakan Isofloran jika seseorang memiliki kepekaan yang meningkat terhadap larutan ini atau terhadap obat bius yang mengandung halogen. Hal yang sama berlaku untuk kasus eosinofilia, ketika di bawah pengaruh obat-obatan yang dijelaskan di atas, kadar sel eosinofilik dalam darah, yang melakukan fungsi perlindungan dalam formula leukosit, meningkat.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Efek samping Isoflurane

Penggunaan obat "Isoflurane" untuk anestesi terkadang disertai dengan gejala yang tidak diinginkan terkait dengan efek samping obat ini. Reaksi yang paling umum, karakteristik semua obat yang mengandung halogen yang digunakan dalam anestesiologi, meliputi gangguan irama jantung, peningkatan tekanan darah, dan depresi pusat pernapasan.

"Isoflurane", seperti halnya obat bius lainnya, dapat menimbulkan gejala-gejala yang tidak mengenakkan seperti mual disertai muntah, perubahan jangka pendek pada komposisi darah ke arah peningkatan leukosit, menggigil, obstruksi usus, kehilangan kesadaran setelah operasi selesai, dan efek-efek anestesi.

Kadang-kadang pasien mengalami perlambatan denyut jantung (bradikardia) atau peningkatannya (takikardia), pendarahan di berbagai organ, peningkatan kadar karboksihemoglobin (senyawa hemoglobin dengan karbon monoksida), dan perkembangan miopati tingkat ekstrem (rhabdomyolisis). Perubahan suasana hati akibat anestesi umum terjadi, tetapi bronkospasme yang disebabkan oleh penggunaan Isoflurane cukup jarang terjadi.

Kadang-kadang dokter harus berhadapan dengan efek samping obat seperti perkembangan (selama penggunaannya) disfungsi hati dengan tingkat keparahan yang bervariasi, mulai dari penyakit kuning dan hepatitis hingga nekrosis dan kematian jaringan hati. Pada masa kanak-kanak, kasus laringospasme yang disebabkan oleh peningkatan air liur tidak jarang terjadi.

Jarang terjadi, reaksi yang berhubungan dengan hipertermia maligna, peningkatan kadar kalium dalam plasma darah dan perubahan lain dalam komposisinya, reaksi anafilaksis, dan serangan jantung.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Overdosis

Kadar isoflurane yang dihitung secara tidak tepat dapat menyebabkan overdosis obat, yang dimanifestasikan dalam depresi fungsi pernapasan yang signifikan dan penurunan tekanan darah ke nilai kritis. Penurunan tekanan darah dalam kasus ini juga tidak terkait dengan depresi miokardium, tetapi dengan efek vasodilatasi isoflurane.

Jika overdosis terjadi, obat segera dihentikan dan ventilasi preventif paru-paru dengan oksigen murni dilakukan untuk menghilangkan sisa anestesi. Ini adalah situasi yang sangat tidak menyenangkan, mengingat hal itu dapat terjadi selama operasi. Dalam kasus ini, ventilasi oksigen diganti dengan ventilasi terkontrol dengan dosis kecil isoflurana.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan Isoflurane untuk anestesi harus dilakukan dengan mempertimbangkan informasi mengenai interaksi obat dengan obat lain.

Untuk merelaksasi otot, yang diperlukan dalam kasus operasi perut dan beberapa operasi lainnya, efek isoflurane terkadang dilengkapi dengan obat-obatan dari kelompok pelemas otot. Dalam kasus ini, isoflurane meningkatkan efeknya, yang berarti bahwa dosis pelemas otot, dengan mempertimbangkan hal ini, harus relatif kecil. Untuk mengurangi efektivitas obat non-depolarisasi untuk merelaksasi otot rangka, digunakan "Proserin" (zat aktifnya adalah neostigmine methylsulfate), yang tidak bereaksi dengan isoflurane.

Efek simultan dari isufloran dan adrenalin atau amfetamin pada tubuh manusia dapat menyebabkan perkembangan aritmia. Jika pasien tidak memiliki masalah jantung, dosis adrenalin tidak boleh lebih dari 3 mikrogram per kilogram berat badan, tetapi jika ada gangguan irama jantung, dosisnya harus dikurangi secara signifikan. Lebih baik lagi untuk berhenti mengonsumsi obat-obatan yang termasuk dalam golongan beta-simpatik, setidaknya beberapa hari sebelum tanggal operasi yang diharapkan.

Penggunaan isoflurana dan vasodilator secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan.

Tidak diperbolehkan mengonsumsi obat anestesi dan inhibitor MAO secara bersamaan. Sebab, inhibitor MAO dapat meningkatkan efek Isufloran dan obat sejenis lainnya. Anda harus berhenti mengonsumsi inhibitor MAO setidaknya 2 minggu sebelum tanggal operasi yang dijadwalkan.

Beberapa obat, khususnya beta blocker, dapat melindungi jantung pasien dari kemungkinan aritmia yang disebabkan oleh isoflurane. Jika perlu, denyut jantung dapat ditingkatkan dan vasokonstriksi yang diperlukan dapat dicapai dengan menggunakan simpatomimetik yang tepat, yang daftarnya harus tersedia untuk setiap ahli anestesi.

Obat "Isomyazid", yang digunakan dalam pengobatan dan pencegahan tuberkulosis, dapat meningkatkan kerentanan hati terhadap efek toksik isoflurana, jadi disarankan untuk berhenti mengonsumsi obat yang disebutkan di atas setidaknya 7 hari sebelum tanggal operasi untuk melindungi hati dari kerusakan.

Analgesik opioid (narkotik) (Morfin, Omnopon, Isopromedol, Metadon dan lainnya), yang digunakan bersamaan dengan isoflurana, menyebabkan peningkatan depresi pernapasan, yang dapat mengancam jiwa pasien.

Ketika penyerap CO2 yang digunakan dalam mesin anestesi mengering _, pengenalan isoflurana dapat menyebabkan peningkatan karboksihemoglobin dalam darah, yang memiliki efek toksik yang kuat, yang pada gilirannya menyebabkan kerusakan sel-sel hati.

Untuk mencegah disfungsi hati, tidak disarankan untuk melakukan anestesi berulang dengan menggunakan obat yang mengandung halogen yang sama, termasuk Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Kondisi penyimpanan

Obat-obatan yang mengandung halogen untuk anestesi mempertahankan khasiatnya pada suhu tidak lebih dari 30 derajat. Dan keamanan obat dan orang-orang di sekitarnya terjamin dengan menyimpan obat "Isoflurane" di tempat-tempat yang tidak dapat diakses oleh anak-anak dengan kemampuan kognitif mereka yang luar biasa.

[ 52 ], [ 53 ]

Kehidupan rak

Umur simpan obat tersebut, asalkan disimpan dalam keadaan tersegel dalam kemasan aslinya, adalah 5 tahun.