Karsinoma hepatoseluler: pengobatan

Hal ini diperlukan untuk menentukan lokasi tumor yang tepat, terutama saat merencanakan intervensi bedah. Metode pilihannya adalah CT, serta penggabungannya dengan angiografi. CT dapat dikombinasikan dengan kontras arteri hepatik dengan iodolipol, yang memungkinkan untuk mendeteksi 96% tumor. Namun, metode ini mempersulit diagnosis dan tidak selalu diperlukan.

Satu-satunya metode radikal untuk mengobati karsinoma hepatoselular adalah operasi, yang terdiri dari reseksi atau transplantasi hati.

Reseksi hati

Setelah reseksi hati, sintesis DNA dalam sel hati meningkat, peningkatan hepatosit yang tersisa dalam ukuran (hipertrofi ), mitosis (hiperplasia) meningkat . Seseorang dapat bertahan setelah mengeluarkan 90% hati yang tidak berubah.

Operabilitas pada karsinoma hepatoseluler rendah dan berkisar antara 3 sampai 30%. Keberhasilan reseksi tergantung pada ukuran tumor (diameter tidak lebih dari 5 cm), pelokalannya, terutama yang berkaitan dengan pembuluh darah besar, adanya perkecambahan di pembuluh darah, adanya kapsul, nodus tumor lainnya dan jumlahnya. Dengan beberapa nodus tumor, ada kejadian kambuh yang tinggi dan tingkat kelangsungan hidup yang rendah.

Sirosis bukanlah kontraindikasi mutlak untuk melakukan reseksi hati, tapi ini menyebabkan kematian operasional yang lebih tinggi dan insiden komplikasi pasca operasi yang lebih tinggi [45]. Mortalitas operasional dengan adanya sirosis mencapai 23% (jika tidak ada sirosis kurang dari 3%). Operasi dikontraindikasikan pada pasien kelompok C pada Anak dan dengan ikterus. Saat mempertimbangkan indikasi reseksi hati, usia dan kondisi umum pasien juga diperhitungkan.

Untuk mencari metastasis jauh, rontgen dada, CT atau MRI kepala, serta skintigrafi isotop tulang dilakukan.

Studi tentang struktur segmental hati meningkatkan hasil reseksi. Kontrol ultrasound selama operasi juga membantu meningkatkan keefektifannya. Bagian kiri relatif mudah untuk direseksi. Mengukur lobus kanan lebih sulit. Untuk tumor kecil, segmentektomi bisa terbatas, tumor yang lebih besar memerlukan penghilangan tiga segmen atau keseluruhan lobus. Dalam kasus ini, penting agar fungsi hati cukup memadai. Prognosis pasca operasi lebih baik jika reseksi dilakukan di dalam jaringan hati yang sehat, tidak ada trombi tumor di vena hepatik atau portal dan tidak ada metastase intrahepatik yang terlihat.

Hasil reseksi hati pada karsinoma hepatoseluler

Negara	Penulis	Jumlah pasien	Kematian operasional atau rumah sakit,%	Tingkat kelangsungan hidup tahunan,%	Resektivitas tumor,%
Afrika Britania Raya	Kew Dunk	46	-	-	5.0-6.5
Perancis	Bismut	270	15.0	66.0	12.9
USA *	Lim	86	36.0	22.7	22.0
Hong Kong	Lee	935	20.0	45.0	17.6
Jepang	Okuda	2411	27.5	33.5	11.9
Cina	Li	9th	11.4	58.6	9th
Taiwan	Baca	9th	6	84.0	9th

* Orang Amerika keturunan Cina.

Faktor-faktor yang menentukan keberhasilan reseksi hati pada karsinoma hepatoseluler

• Ukuran kurang dari 5 cm
• Kekalahan satu bagian
• Kehadiran kapsul
• Tidak adanya perkecambahan di pembuluh darah
• Tahap awal sirosis
• Usia relatif muda dan kondisi umum pasien yang baik.

Probabilitas kambuhnya karsinoma hepatoseluler pada jaringan hati yang tersisa dalam 2 tahun adalah 57%. Di Spanyol, harapan hidup pada karsinoma hepatoseluler meningkat dari 12,4 bulan pada kelompok kontrol pasien yang tidak diobati menjadi 27,1 bulan setelah reseksi hati; Dalam kasus dimana ukuran tumor tidak melebihi 5 cm, harapan hidup bahkan lebih besar. Hasil penelitian terbaru menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup selama 1 tahun setelah reseksi hati adalah 55-80%, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 25-39%.

Transplantasi hati

Hasil transplantasi hati biasanya tidak memuaskan. Jika pasien bertahan setelah operasi, relaps dan metastasis sering diamati, yang difasilitasi oleh terapi imunosupresif, dilakukan untuk tujuan pencegahan penolakan graft. Transplantasi dilakukan pada kasus ketika reseksi tidak memungkinkan: dengan sirosis parah, nodus tumor besar dan besar dengan lesi pada kedua lobus dan tumor yang terletak di pusat. Tidak mengherankan bila kondisi pasien setelah transplantasi hati lebih buruk daripada setelah reseksi; Setelah reseksi, transplantasi hati tidak boleh dilakukan. Transplantasi efektif untuk tumor berukuran tunggal kecil (tidak lebih dari 5 cm) dan tidak lebih dari tiga nodus tumor (diameter tidak lebih dari 3 cm). Tingkat kelangsungan hidup 4 tahun keseluruhan adalah 75%, dan tingkat kelangsungan hidup pasien tanpa kekambuhan adalah 83%. Hasil transplantasi secara signifikan lebih buruk pada pasien HBsAg-positif. Dengan sirosis, prognosisnya buruk.

Hasil terbaik dapat dicapai pada pasien yang karsinoma hepatoselular terdeteksi selama pemeriksaan pencegahan atau setelah transplantasi dilakukan pada indikasi lainnya. Sejak tahun 1963, transplantasi hati untuk karsinoma hepatoselular telah dilakukan pada lebih dari 300 pasien. Tingkat ketahanan hidup tahunan dan 5 tahun masing-masing 42-71 dan 20-45%. Tingkat kambuh cukup tinggi dan mencapai 65%. Itu tergantung ukuran tumornya. Untuk tumor dengan diameter kurang dari 5 cm, harapan hidup adalah 55 ± 8 bulan, sedangkan untuk tumor yang lebih besar, 24 ± 6 bulan.

Kemoterapi sistemik

Obat pilihan adalah mitoxantrone, yang diberikan secara intravena setiap 3 minggu. Namun, hanya 27,3% pasien memiliki hasil positif.

Embolisasi arteri

Kateterisasi arteri hepatik melalui arteri femoralis dan batang celiac memungkinkan embolisasi pembuluh pengawet tumor, dan pengenalan obat kemoterapi melalui kateter menciptakan konsentrasi tinggi pada tumor. Namun, metode embolisasi tidak cukup efektif karena adanya pengembangan hibah arterial.

Embolisasi digunakan pada tumor yang tidak dapat diobati, rekurensi tumor, dan dalam beberapa kasus sebagai tahap awal sebelum reseksi. Metode ini dapat digunakan sebagai tindakan darurat untuk pendarahan intra-abdominal, yang disebabkan oleh ruptur tumor.

Prosedur embolisasi dilakukan dengan anestesi lokal atau umum dan di bawah "penutup" terapi antibiotik. Vena portal harus lumayan. Cabang arteri hepatik yang memberi makan tumor itu dibilas dengan busa gelatin. Terkadang obat tambahan, misalnya doksorubisin, mitomisin atau cisplatin ditambahkan. Tumor menjadi sasaran nekrosis lengkap atau parsial. Embolisasi dengan batu gelatin yang dikombinasikan dengan pengenalan heliks baja meningkatkan tingkat ketahanan hidup, namun untuk evaluasi akhir metode ini, percobaan terkontrol prospektif diperlukan.

Efek samping embolisasi arteri hepatik meliputi nyeri (bisa terasa hebat), demam, mual, encephalopathy, asites dan peningkatan aktivitas serum transaminase yang signifikan. Komplikasi lainnya meliputi pembentukan abses dan embolisasi arteri yang memberi makan jaringan sehat.

Pengenalan mikrokapsul mitomisin C ke dalam arteri tumor memungkinkan untuk mencapai hasil positif pada 43% kasus.

Kaca mikrosfer dengan itrium-90 dapat digunakan sebagai sumber internal iradiasi tumor yang kuat jika tidak ada sherv darah vena ekstrahepatik.

Karsinoma hepatoseluler tidak peka terhadap terapi radiasi.

Hasil embolisasi bersifat ambigu. Pada beberapa pasien, tidak ada efek yang signifikan, yang lain membiarkan memperpanjang umur. Prognosisnya tergantung pada bentuk tumor, ukurannya, perkecambahan di pembuluh darah portal, adanya asites dan penyakit kuning. Tumor yang tidak memiliki kapsul tahan terhadap embolisasi. Metode pengobatan ini paling efektif dalam tumor hati karsinoid, dimana memungkinkan untuk mencapai perbaikan klinis yang signifikan dan mengurangi ukurannya.

Minyak beryodium

Iodolipol, yang merupakan minyak biji opium iodin, bertahan di tumor selama 7 hari atau lebih setelah diperkenalkan ke arteri hepatika, namun tidak tinggal di jaringan yang sehat. Iodolipol digunakan untuk mendiagnosis tumor dengan ukuran sangat kecil. Tingkat kontras tumor dan durasinya merupakan faktor prognostik yang penting. Iodolipol digunakan untuk secara selektif mengantarkan sitostatika lipofilik - epirubisin, cisplatin atau ¹³¹ I-iodolipol ke dalam tumor. Obat ini meningkatkan harapan hidup pasien, namun tidak ada perbedaan signifikan dalam kemanjuran di antara keduanya. Obat bisa diperkenalkan kembali setelah 3-6 bulan. Terapi semacam itu efektif untuk tumor kecil.

Embolisasi arteri dengan iodolipol dalam kombinasi dengan kemoterapi dapat berfungsi sebagai terapi adjuvant setelah reseksi hati. Terlepas dari perbaikan kondisi pasien, metode ini tidak memungkinkan untuk mengurangi frekuensi kambuh dan memperpanjang umur pasien.

Sayangnya, sel tumor yang layak sering berada di dalam tumor dan di jaringan sekitarnya, penyembuhan yang begitu sempurna tidak mungkin dilakukan.

Injeksi perkutan Etil Alkohol

Mengobati nodus tumor berukuran kecil (tidak lebih dari 5 cm), jika tidak lebih dari tiga di antaranya, dengan pengenalan perkutan alkohol murni di bawah kontrol visual dengan ultrasound atau CT. Pengobatan semacam itu bisa dilakukan secara rawat jalan. Obat ini diberikan 2 kali seminggu selama 2-12 ml. Proses pengobatan mencakup 3 sampai 15 prosedur. Dengan tumor besar, injeksi tunggal 57 ml alkohol dengan anestesi umum dimungkinkan. Namun, dengan sirosis hati yang jauh, pengobatan semacam itu tidak dianjurkan. Alkohol menyebabkan trombosis arteri memberi makan tumor, iskemia dan koagulasi nekrosis pada jaringan tumor. Metode ini hanya digunakan untuk tumor encapsulated. Dalam kasus yang jarang terjadi, nekrosis lengkap tumor. Efektivitas pengobatan dipantau oleh MRI.

Etanol dapat diberikan sebelum reseksi hati yang akan datang, dan dengan kekambuhan tumor, pemberian obat dapat diulang. Alkoholisasi digunakan dengan adanya beberapa lokasi tumor, serta menghentikan pendarahan saat tumor pecah.

Injeksi perkutan etanol pada karsinoma hepatoselular

• Tumor dengan diameter tidak lebih dari 5 cm
• Tidak lebih dari tiga pusat tumor
• Anestesi lokal
• Pemantauan visual dengan ultrasound atau CT
• Pendahuluan 2-12 ml etanol murni

Efek sampingnya mirip dengan yang diamati setelah embolisasi. Kehamilan tiga tahun pada pasien dengan sirosis hati Kelompok A menurut Childe adalah 71%, pada pasien kelompok B - 41%.

Penggunaan antibodi berlabel

Sebuah radioisotop yang terkait dengan antibodi monoklonal terhadap antigen pada permukaan sel tumor disuntikkan secara intravena atau ke dalam arteri hepatik. Konjugasi dengan antibodi semacam itu, agen antitumor, misalnya ¹³¹ I-feritin, dapat diseleksi secara selektif ke jaringan tumor. Saat ini, tidak ada bukti yang meyakinkan tentang keefektifan metode pengobatan ini.

Imunoterapi

Pertumbuhan tumor mungkin disebabkan oleh ketidakmampuan organisme inang untuk memberikan respon kekebalan yang cukup untuk melisiskan sejumlah besar sel tumor. Stimulasi respon imun oleh sel pembunuh aktif autologous-activated yang dikombinasikan dengan interleukin-2 menyebabkan lisis tumor. Pengobatannya bisa ditoleransi dengan baik, namun keefektifannya belum terbukti.

Penggunaan obat hormonal

Studi eksperimental menunjukkan bahwa hormon seks pria dan wanita mempengaruhi karsinoma yang disebabkan secara kimiawi. Pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler, reseptor estrogen dan androgen ada pada permukaan sel tumor. Ada laporan bahwa tamoxifen (10 mg dua kali sehari) secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan karsinoma hepatoselular, namun penelitian lebih lanjut belum mengkonfirmasi hal ini.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]