Komplikasi setelah hemotransfusi

Komplikasi transfusi yang paling umum adalah reaksi menggigil dan reaksi demam nonhemolitik. Komplikasi yang paling serius adalah reaksi hemolitik akut akibat transfusi ABO yang tidak kompatibel dan cedera paru akut terkait transfusi, yang dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi.

Pengenalan dini komplikasi transfusi dan pemberitahuan kepada bank darah adalah penting. Gejala yang paling umum adalah menggigil, demam, sesak napas, pusing, ruam, gatal dan nyeri. Jika gejala-gejala ini terjadi (kecuali ruam dan gatal yang terlokalisasi), transfusi harus segera dihentikan dan pemberian intravena harus dilanjutkan dengan larutan garam fisiologis. Komponen darah yang tersisa dan sampel darah penerima dengan antikoagulan harus dikirim ke bank darah untuk pengujian yang tepat. Transfusi lebih lanjut harus ditunda sampai penyebab reaksi ditentukan; jika transfusi diperlukan, massa sel darah merah golongan O Rh-negatif digunakan.

Hemolisis sel darah merah donor atau resipien selama atau setelah transfusi dapat disebabkan oleh ketidakcocokan ABO/Rh, antibodi plasma, sel darah merah yang mengalami hemolisis atau rapuh (misalnya akibat darah yang terlalu panas, kontak dengan larutan hipotonik). Hemolisis yang paling umum dan parah terjadi ketika sel darah merah donor yang tidak kompatibel mengalami hemolisis oleh antibodi plasma resipien. Reaksi hemolitik dapat bersifat akut (dalam 24 jam) atau tertunda (1 hingga 14 hari).

Reaksi transfusi hemolitik akut (AHTR)

Sekitar 20 orang meninggal setiap tahun di Amerika Serikat akibat reaksi transfusi hemolitik akut. Reaksi transfusi hemolitik akut biasanya terjadi akibat interaksi antibodi plasma resipien dengan antigen sel darah merah donor. Ketidakcocokan ABO merupakan penyebab paling umum reaksi transfusi hemolitik akut. Antibodi terhadap antigen golongan darah selain ABO juga dapat menyebabkan reaksi transfusi hemolitik akut. Penyebab paling umum reaksi transfusi hemolitik akut bukanlah kesalahan laboratorium dalam pemilihan darah, melainkan kesalahan pelabelan atau pencampuran produk darah sesaat sebelum transfusi.

Hemolisis bersifat intravaskular, menyebabkan hemoglobinuria dengan berbagai tingkat gagal ginjal akut dan kemungkinan perkembangan koagulasi intravaskular diseminata (DIC). Tingkat keparahan reaksi transfusi hemolitik akut bergantung pada tingkat ketidakcocokan, jumlah darah yang ditransfusikan, kecepatan pemberian, dan pemeliharaan fungsi ginjal, hati, dan jantung. Fase akut biasanya berkembang dalam waktu 1 jam sejak dimulainya transfusi, tetapi dapat terjadi kemudian dalam transfusi atau segera setelah selesai. Onsetnya biasanya tiba-tiba. Pasien mungkin mengeluhkan ketidaknyamanan atau kecemasan. Dispnea, demam, menggigil, muka memerah, dan nyeri pinggang yang parah dapat terjadi. Syok dapat terjadi, yang dimanifestasikan oleh denyut nadi yang lemah dan cepat, kulit dingin dan lembap, tekanan darah menurun, mual, dan muntah. Penyakit kuning merupakan konsekuensi dari hemolisis.

Jika reaksi transfusi hemolitik akut berkembang di bawah anestesi umum, satu-satunya gejala yang mungkin ada adalah hipotensi, pendarahan yang tidak terkontrol dari tempat sayatan dan selaput lendir yang disebabkan oleh perkembangan DIC, dan urin berwarna gelap karena hemoglobinuria.

Jika reaksi transfusi hemolitik akut dicurigai, salah satu langkah pertama adalah memeriksa label media transfusi dan data pribadi pasien. Diagnosis dipastikan dengan mengukur hemoglobin urin, LDH serum, bilirubin, dan haptoglobin. Hemolisis intravaskular menghasilkan hemoglobin bebas dalam plasma dan urin; kadar haptoglobin sangat rendah. Hiperbilirubinemia dapat terjadi kemudian.

Setelah fase akut selesai, prognosis bergantung pada tingkat gagal ginjal yang telah berkembang. Adanya diuresis dan penurunan kadar urea biasanya menandakan pemulihan. Hasil pada gagal ginjal kronis jarang terjadi. Oliguria dan syok yang berkepanjangan merupakan tanda prognosis yang buruk.

Jika diduga terjadi reaksi transfusi hemolitik akut, transfusi harus dihentikan dan perawatan suportif dimulai. Sasaran pengobatan awal adalah mempertahankan tekanan arteri dan aliran darah ginjal, yang dicapai dengan infus intravena larutan natrium klorida 0,9% dengan furosemida. Keluaran urin 100 ml/jam selama 24 jam harus dicapai. Dosis awal furosemida adalah 40-80 mg (1-2 mg/kg pada anak-anak), dengan dosis ditingkatkan untuk mempertahankan keluaran urin 100 ml/jam pada hari pertama.

Obat antihipertensi diberikan dengan hati-hati. Obat penekan yang mengurangi aliran darah ginjal (misalnya, adrenalin, noradrenalin, dopamin dosis tinggi) dikontraindikasikan. Jika obat penekan diperlukan, dopamin digunakan dengan dosis 2-5 mcg/(kg x menit).

Pemeriksaan pasien yang mendesak oleh dokter spesialis nefrologi diperlukan, terutama jika tidak ada diuresis dalam 2-3 jam setelah dimulainya terapi, yang dapat mengindikasikan perkembangan nekrosis tubular akut. Dalam kasus seperti itu, hidrasi dan diuretik dapat dikontraindikasikan dan dialisis diperlukan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Reaksi transfusi hemolitik tertunda

Kadang-kadang, pasien yang tersensitisasi terhadap antigen sel darah merah memiliki kadar antibodi yang sangat rendah dan uji pratransfusi negatif. Setelah transfusi sel darah merah yang mengandung antigen, respons primer atau anamnestik dapat berkembang, menyebabkan reaksi transfusi hemolitik tertunda, yang tidak memiliki manifestasi dramatis dari reaksi transfusi hemolitik akut. Mungkin asimtomatik atau menyebabkan demam ringan. Gejala yang parah jarang terjadi. Biasanya, ada penghancuran sel darah merah yang ditransfusikan (mengandung antigen), yang mengakibatkan penurunan hematokrit dan sedikit peningkatan konsentrasi LDH dan bilirubin. Karena reaksi transfusi hemolitik tertunda biasanya ringan dan terbatas sendiri, sering kali tidak terdeteksi dan muncul secara klinis dengan penurunan konsentrasi hemoglobin yang tidak dapat dijelaskan. Pengobatan reaksi parah mirip dengan reaksi transfusi hemolitik akut.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Reaksi transfusi non-hemolitik yang bersifat demam

Reaksi demam dapat terjadi tanpa adanya hemolisis. Salah satu kemungkinan penyebab reaksi demam adalah antibodi yang diarahkan terhadap antigen leukosit sistem HLA dengan semua parameter lain yang kompatibel dari darah donor. Penyebab ini paling umum terjadi pada pasien yang sering menerima transfusi darah. Kemungkinan penyebab kedua adalah sitokin yang dilepaskan dari leukosit selama penyimpanan, terutama dalam konsentrat trombosit.

Secara klinis, reaksi demam ditandai dengan peningkatan suhu lebih dari 1°C, menggigil, dan terkadang sakit kepala serta nyeri punggung. Gejala reaksi alergi sering kali muncul secara bersamaan. Karena demam dan menggigil juga menyertai reaksi transfusi hemolitik yang parah, semua pasien dengan reaksi demam harus dievaluasi seperti yang dijelaskan di atas.

Sebagian besar reaksi demam berhasil diobati dengan asetaminofen dan, jika perlu, difenhidramin. Pasien dapat diberikan asetaminofen sebelum transfusi lainnya. Jika pasien mengalami lebih dari satu reaksi demam, filter anti-leukosit khusus dapat digunakan sebelum transfusi berikutnya. Banyak rumah sakit menggunakan komponen darah yang telah disiapkan sebelumnya dengan jumlah sel darah putih yang rendah.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reaksi alergi

Reaksi alergi terhadap komponen darah donor yang tidak diketahui merupakan hal yang umum dan disebabkan oleh alergen dalam plasma donor atau, yang lebih jarang, antibodi dari donor yang alergi. Reaksi ini biasanya ringan, disertai urtikaria, pembengkakan, dan terkadang pusing dan sakit kepala selama atau segera setelah transfusi. Demam merupakan hal yang umum. Yang kurang umum adalah dispnea, napas berisik, dan inkontinensia urin dan feses, yang mengindikasikan kejang otot polos yang menyeluruh. Anafilaksis jarang terjadi, terutama pada penerima yang kekurangan IgA.

Pada pasien dengan riwayat alergi atau reaksi alergi pascatransfusi, pemberian antihistamin profilaksis sebelum transfusi (misalnya, difenhidramin 50 mg secara oral atau intravena) dapat digunakan. Catatan: obat tidak boleh dicampur dengan darah. Jika terjadi reaksi alergi, transfusi dihentikan. Antihistamin (misalnya, difenhidramin 50 mg secara intravena) biasanya mengendalikan urtikaria dan gatal ringan, dan transfusi dapat dilanjutkan. Namun, reaksi sedang (urtikaria menyeluruh atau bronkospasme ringan) memerlukan hidrokortison (100-200 mg secara intravena), dan reaksi anafilaksis berat memerlukan pemberian tambahan adrenalin 0,5 ml yang diencerkan 1:1000 secara subkutan, serta penyelidikan penyebab reaksi bekerja sama dengan bank darah. Transfusi lebih lanjut tidak dilakukan sampai penyebabnya sepenuhnya diklarifikasi. Pasien dengan defisiensi IgA berat memerlukan transfusi sel darah merah yang telah dicuci, trombosit yang telah dicuci, dan plasma dari donor yang kekurangan IgA.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kelebihan volume

Tekanan osmotik yang tinggi pada produk darah, terutama darah utuh, meningkatkan volume cairan intravaskular, yang dapat menyebabkan kelebihan volume, terutama pada pasien yang sensitif terhadap faktor ini (misalnya, pada gagal jantung atau ginjal). Transfusi darah utuh dikontraindikasikan pada pasien tersebut. Sel darah merah harus ditransfusikan secara perlahan. Pasien harus dipantau, dan jika tanda-tanda gagal jantung (sesak napas, mengi) muncul, transfusi harus dihentikan dan pengobatan untuk gagal jantung harus dimulai.

Diuretik biasanya diresepkan (furosemide 20-40 mg intravena). Jika volume plasma yang besar perlu ditransfusikan, seperti dalam kasus overdosis warfarin, furosemide dapat digunakan bersamaan dengan dimulainya transfusi darah. Pada pasien dengan risiko tinggi kelebihan volume (dalam kasus gagal jantung atau ginjal), pengobatan profilaksis dengan diuretik (furosemide 20-40 mg intravena) dilakukan.

Cedera paru akut

Cedera paru akut terkait transfusi merupakan komplikasi langka yang disebabkan oleh antibodi anti-HLA atau antigranulosit dalam plasma donor yang menggumpalkan dan mendegranulasi granulosit resipien di paru-paru. Sindrom pernapasan akut berkembang dan radiografi dada menunjukkan ciri khas edema paru nonkardiogenik. Setelah inkompatibilitas ABO, ini merupakan penyebab kematian terkait transfusi yang paling umum kedua. Insidennya adalah 1:5000-10.000, tetapi cedera paru akut ringan hingga sedang biasanya tidak diketahui. Perawatan suportif biasanya menghasilkan pemulihan tanpa gejala sisa jangka panjang. Diuretik harus dihindari. Kasus cedera paru akut telah dilaporkan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Peningkatan afinitas terhadap oksigen

Dalam darah yang disimpan selama lebih dari 7 hari, kandungan 2,3-difosfogliserat (DPG) eritrosit menurun, yang menyebabkan peningkatan afinitas terhadap O ₂ dan menghambat pelepasannya ke dalam jaringan. Tidak ada bukti konklusif bahwa defisiensi 2,3-DPG signifikan secara klinis, kecuali dalam kasus transfusi tukar yang dilakukan pada anak-anak, pada pasien dengan anemia sel sabit dengan sindrom koroner akut dan stroke, pada pasien individu dengan gagal jantung berat. Setelah transfusi sel darah merah, regenerasi 2,3-DPG terjadi dalam waktu 12-24 jam.

Penyakit graft-versus-host (GVHD)

Penyakit graft-versus-host yang terkait dengan transfusi biasanya disebabkan oleh transfusi produk darah yang mengandung limfosit imunokompeten ke pasien yang mengalami gangguan kekebalan. Limfosit donor menyerang jaringan host. Penyakit graft-versus-host kadang-kadang terjadi pada pasien imunokompeten yang menerima darah dari donor yang homozigot untuk haplotipe HLA (biasanya kerabat dekat) yang mana pasien tersebut heterozigot. Gejala dan tanda-tandanya meliputi demam, ruam, mual, diare berdarah encer, limfadenopati, dan pansitopenia karena aplasia sumsum tulang. Penyakit kuning dan peningkatan enzim hati juga dapat terjadi. Penyakit graft-versus-host terjadi dalam 4-30 hari setelah transfusi dan didiagnosis berdasarkan tanda-tanda klinis dan biopsi kulit dan sumsum tulang. Angka kematian akibat penyakit graft-versus-host melebihi 90%, karena tidak ada pengobatan khusus.

Pra-iradiasi semua produk darah yang ditransfusikan mencegah perkembangan penyakit graft-versus-host (merusak DNA limfosit donor). Hal ini dilakukan pada penerima dengan kondisi imunodefisiensi (sindrom imunodefisiensi herediter, penyakit hematologi, transplantasi sel punca hematopoietik, bayi baru lahir), dan juga jika donor adalah kerabat tingkat 1 atau saat mentransfusikan komponen yang kompatibel dengan HLA selain sel punca hematopoietik.

Komplikasi transfusi masif

Transfusi masif adalah transfusi darah lebih dari atau sama dengan satu volume yang diberikan dalam 24 jam (misalnya 10 unit untuk orang dewasa dengan berat 70 kg). Ketika seorang pasien menerima darah yang ditampung dalam jumlah besar, darah pasien sendiri mungkin hanya sekitar 1/3 dari volume awal.

Dalam situasi yang tidak rumit oleh hipotensi berkepanjangan atau DIC, komplikasi paling umum dari transfusi masif adalah trombositopenia dilusi. Trombosit dalam darah yang disimpan tidak berfungsi sepenuhnya. Kandungan faktor koagulasi (kecuali faktor VIII) biasanya tetap memadai. Perdarahan mikrovaskular (perdarahan dari luka kulit, cedera) dapat terjadi. Transfusi 5-8 unit (1 unit/10 kg) konsentrat trombosit biasanya cukup untuk memperbaiki jenis perdarahan ini pada pasien dewasa. Pemberian tambahan plasma beku segar dan kriopresipitat mungkin diperlukan.

Hipotermia akibat transfusi darah dingin dalam jumlah besar secara cepat dapat menyebabkan aritmia atau gagal jantung akut. Hipotermia dapat dicegah dengan menggunakan peralatan untuk menghangatkan darah secara perlahan. Metode pemanasan lainnya (misalnya, gelombang mikro) dikontraindikasikan karena berpotensi menyebabkan kerusakan sel darah merah dan hemolisis.

Toksisitas sitrat dan kalium biasanya tidak berkembang bahkan dengan transfusi masif, tetapi jenis toksisitas ini dapat ditingkatkan oleh hipotermia. Pada pasien dengan gagal hati, metabolisme sitrat dapat terganggu. Hipokalsemia terjadi tetapi jarang memerlukan pengobatan (10 ml larutan kalsium glukonat 10% diberikan secara intravena tidak lebih cepat dari 10 menit). Pada pasien dengan gagal ginjal, kadar kalium dapat meningkat jika darah yang disimpan selama lebih dari 1 minggu ditransfusikan (dalam darah yang disimpan kurang dari 1 minggu, kalium biasanya terakumulasi secara tidak signifikan). Hemolisis mekanis selama transfusi dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium. Hipokalemia dapat terjadi 24 jam setelah transfusi sel darah merah tua (lebih dari 3 minggu penyimpanan), yang mengakumulasi kalium.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Komplikasi infeksi

Kontaminasi bakteri pada kemasan sel darah merah jarang terjadi dan mungkin disebabkan oleh teknik aseptik yang buruk selama pengumpulan atau bakteremia donor asimtomatik sementara. Pendinginan sel darah merah yang dikemas umumnya membatasi pertumbuhan bakteri, kecuali organisme kriofilik seperti Yersinia sp, yang dapat menghasilkan endotoksin dalam kadar yang berbahaya. Semua unit sel darah merah yang dikemas harus diperiksa setiap hari untuk kemungkinan pertumbuhan bakteri, seperti yang ditunjukkan oleh perubahan warna sediaan. Karena konsentrat trombosit disimpan pada suhu ruangan, maka ada peningkatan risiko pertumbuhan bakteri dan produksi endotoksin jika terkontaminasi. Untuk meminimalkan pertumbuhan bakteri, masa simpan dibatasi hingga lima hari. Risiko kontaminasi bakteri pada trombosit adalah 1:2500. Oleh karena itu, konsentrat trombosit secara rutin diuji untuk mengetahui keberadaan bakteri.

Sifilis jarang ditularkan melalui darah segar atau trombosit. Menyimpan darah selama lebih dari 96 jam pada suhu 4-10°C akan menghancurkan spiroket. Meskipun peraturan federal mengharuskan pengujian serologis darah yang disumbangkan untuk sifilis, donor yang terinfeksi bersifat seronegatif pada tahap awal penyakit. Penerima darah yang terinfeksi dapat mengalami ruam sekunder yang khas.

Hepatitis dapat terjadi setelah transfusi komponen darah apa pun. Risikonya dikurangi dengan inaktivasi virus dengan pemanasan serum albumin dan protein plasma serta dengan menggunakan konsentrat faktor koagulasi rekombinan. Pengujian hepatitis diperlukan untuk semua darah yang disumbangkan. Risiko hepatitis B adalah 1:200.000, dan untuk hepatitis C 1:1,5 juta. Karena fase viremia yang pendek dan manifestasi klinis terkait yang mencegah donor darah, hepatitis A (hepatitis infeksiosa) bukanlah penyebab umum hepatitis terkait transfusi.

Infeksi HIV di Amerika Serikat hampir seluruhnya disebabkan oleh HIV-1, meskipun ada beberapa kasus HIV-2. Pengujian antibodi terhadap kedua virus tersebut wajib dilakukan. Pengujian DNA untuk antigen HIV-1 juga diperlukan, seperti halnya antigen HIV-1 p24. Selain itu, pendonor darah ditanyai tentang gaya hidup mereka, yang dapat menjadi dasar klasifikasi mereka sebagai berisiko tinggi terhadap infeksi HIV. HIV-0 belum teridentifikasi di antara pendonor darah. Perkiraan risiko penularan HIV melalui transfusi adalah 1 banding 2 juta.

Cytomegalovirus (CMV) dapat ditularkan melalui sel darah putih dalam darah yang ditransfusikan. Virus ini tidak ditularkan melalui plasma beku segar. Karena virus ini tidak menyebabkan penyakit pada penerima yang memiliki kekebalan tubuh yang baik, pengujian antibodi rutin pada darah donor tidak diperlukan. Namun, CMV dapat menyebabkan penyakit yang parah atau fatal pada pasien dengan kekebalan tubuh yang rendah yang harus menerima produk darah CMV-negatif dari donor yang tidak memiliki antibodi terhadap CMV atau yang harus mengeluarkan sel darah putih dari darah menggunakan filter.

Virus limfotropik sel T manusia tipe I (HTLV-I) dapat menyebabkan limfoma/leukemia sel T dewasa, mielopati terkait HTLV-1, paraparesis spastik tropis, dan serokonversi pascatransfusi pada beberapa pasien. Semua donor darah diuji untuk antibodi terhadap HTLV-I dan HTLV-II. Risiko hasil negatif palsu yang diperkirakan saat menguji darah donor adalah 1:641.000.

Tidak ada laporan penularan penyakit Creutzfeldt-Jakob melalui transfusi, dan praktik saat ini tidak menganjurkan donasi oleh individu yang telah menerima hormon pertumbuhan manusia, transplantasi dura mater, atau anggota keluarga dari individu dengan penyakit Creutzfeldt-Jakob. Varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob (penyakit sapi gila) tidak menular. Namun, donor yang telah menghabiskan banyak waktu di Inggris dan beberapa bagian Eropa tidak dianjurkan untuk menyumbangkan darah.

Malaria mudah menular melalui darah yang terinfeksi. Banyak pendonor tidak menyadari bahwa mereka menderita malaria, yang dapat bersifat laten dan menular selama 10-15 tahun. Menyimpan darah tidak mencegah penularan malaria. Calon pendonor harus ditanyai tentang malaria dan apakah mereka telah mengunjungi daerah yang mungkin terinfeksi. Pendonor yang pernah menderita malaria atau yang merupakan imigran atau warga negara dari negara endemis tidak diperbolehkan untuk mendonorkan darah selama 3 tahun, dan pelancong ke negara endemis tidak diperbolehkan untuk mendonorkan darah selama 1 tahun. Babesiosis jarang ditularkan melalui transfusi.