Ahli medis artikel
Publikasi baru
Obat-obatan
Lamotrin
Terakhir ditinjau: 23.04.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Lamotrin adalah antikonvulsan dan mengandung lamotrigin.
[1]
Indikasi Lamotrina
Di antara indikasi:
- pengobatan epilepsi Pada anak-anak dari 12 tahun dan orang dewasa: dalam kombinasi atau untuk monoterapi bentuk umum atau sebagian dari serangan epilepsi (juga tipe tonik-klonik), dan dengan itu kejang yang berkembang dengan latar belakang sindrom Lennox-Gastaut. Anak-anak 2-12 tahun dengan pelanggaran di atas - sebagai obat tambahan;
- Monoterapi dengan bentuk khas serangan epilepsi kecil;
- pengobatan pada gangguan bipolar dewasa. Pencegahan perkembangan tahap gangguan emosional pada orang dengan gangguan bipolar terutama pencegahan manifestasi depresi.
Surat pembebasan
Diproduksi dalam tablet dengan volume 25, 50 atau 100 mg. Satu lepuh berisi 10 tablet. Di dalam paket, 1, 3 atau 6 lempeng blister ditempatkan.
[5]
Farmakodinamik
Lamotrigin adalah turunan dari feniltriazin. Antikonvulsan ini, yang bekerja pada tubuh dengan menghalangi saluran natrium yang bergantung pada potensial di dalam dinding saraf presinaptik, dan juga menekan jumlah neurotransmiter yang dilepaskan dengan aktivitas rangsang. Secara umum, glutamat - asam amino, yang merupakan salah satu agen penyebab utama epilepsi.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, obat ini benar-benar dan cepat diserap di dalam saluran pencernaan. Dalam hal ini, puncak konsentrasi plasma zat diamati setelah 2,5 jam. Saat Anda minum obat dengan makanan, masa puncaknya lebih panjang, tapi makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan.
Sintesis dengan protein plasma mencapai 55%. Bahan aktif menjalani proses metabolisme yang intensif, dan produk utama dekomposisi adalah N-glukuronida. Masa paruh zat pada orang dewasa adalah 29 jam, dan pada anak-anak periode ini lebih pendek.
Produk peluruhan terutama diekskresikan melalui ginjal (tidak berubah - kurang dari 10%), dan 2% zat diekskresikan dengan kotoran.
Dosis dan administrasi
Skema penerimaan dalam pengobatan epilepsi pada anak-anak dari 12 tahun, serta orang dewasa.
Monoterapi:
- 1-2 minggu - sekali untuk 25 mg obat per hari;
- 3-4 minggu - sekali untuk 50 mg obat per hari;
- dosis pemeliharaan - per hari untuk 100-200 mg (sekali atau terbelah dua). Pencapaian dosis yang dibutuhkan terjadi dengan secara bertahap meningkatkan nilai harian setiap 1-2 minggu hingga 50-100 mg, sampai efek yang diinginkan diperoleh. Terkadang ukuran dosis harian bisa sampai 500 mg.
Dalam kombinasi dengan sodium valproate (tidak termasuk obat tambahan lainnya):
- 1-2 minggu - 25 mg setiap hari (atau 12,5 mg per hari);
- 3-4 minggu - 25 mg sekali sehari;
- perawatan pemeliharaan - per hari untuk 100-200 mg (sekali atau terbelah dua). Pencapaian dosis yang diinginkan terjadi dengan meningkatkannya setiap 1-2 minggu sebesar 25-50 mg.
Dalam kombinasi dengan carbamazepine, phenytoin, primidone, serta phenobarbital atau inducer lainnya dari enzim hati (sodium valproate tidak digunakan):
- 1-2 minggu - sekali untuk 50 mg per hari;
- 3-4 minggu - dibagi menjadi 2 dosis harian 100 mg;
- Dosis pemeliharaan - untuk sehari untuk 200-400 mg (2 metode), dicapai dengan kenaikan bertahap dalam nilai tidak lebih dari 100 mg setiap 1-2 minggu. Kasus individu memerlukan penggunaan 700 mg dosis harian.
Dalam kombinasi dengan obat lain yang tidak memiliki efek (inhibisi / induksi) yang signifikan pada enzim hati (sodium valproate tidak digunakan):
- 1-2 minggu - sekali sehari selama 25 mg;
- 3-4 minggu - untuk dosis tunggal 50 mg per hari;
- perawatan perawatan - untuk hari 100-200 mg (tunggal atau 2-priymi). Untuk mencapai nilai yang dibutuhkan, perlu dilakukan peningkatan dosis secara bertahap setelah 1-2 minggu pada 50-100 mg.
Skema untuk menghilangkan serangan epilepsi pada anak usia 2-12 tahun.
Monoterapi dengan bentuk khas dari seizure kecil:
- 1-2 minggu - 0,3 mg / kg per hari (sekali atau dalam 2 dosis);
- 3-4 minggu - 0,6 mg / kg per hari (satu atau dua kali sehari);
- Mendukung - per hari untuk 1-10 mg / kg (asupan satu atau dua kali). Anda bisa mendapatkan nilai yang diinginkan dengan secara bertahap meningkatkan ukuran sebesar 0,6 mg / kg setiap 1-2 minggu. Terkadang pasien membutuhkan dosis yang lebih kuat. Maksimum 200 mg per hari diperbolehkan.
Dalam kombinasi dengan garam natrium (tanpa referensi ke obat tambahan lainnya):
- 1-2 minggu - per hari (dosis tunggal) sebesar 0,15 mg / kg;
- 3-4 minggu - per hari (sekali) pada 0,3 mg / kg;
- perawatan per hari untuk 1-5 mg / kg (asupan satu atau dua kali). Prestasi dilakukan dengan kenaikan nilai secara bertahap sebesar 0,3 mg / kg setelah 1-2 minggu. Untuk sehari Anda bisa mengkonsumsi tidak lebih dari 200 mg.
Dalam kombinasi dengan phenobarbital, phenytoin, primidone dan carbamazepine atau inducer enzim hati lainnya (tanpa penggunaan garam natrium):
- 1-2 minggu - asupan obat dua kali per hari sebesar 0,6 mg / kg;
- 3-4 minggu - pada 1,2 mg / kg per hari (penggunaan dua kali);
- dosis pemeliharaan - per hari untuk 5-15 mg / kg (asupan 2 kali). Nilai ini dapat diperoleh dengan menaikkan dosis secara bertahap setelah 1-2 minggu pada 1,2 mg / kg. Untuk sehari diperbolehkan tidak lebih dari 400 mg obat.
Dalam kombinasi dengan obat-obatan lain yang tidak memiliki efek nyata (dengan penghambatan / induksi) pada enzim hati (tanpa garam natrium):
- 1-2 minggu - asupan tunggal atau dua kali 0,3 mg / kg obat per hari;
- 3-4 minggu - 0,6 mg / kg per hari (1-2 administrasi);
- nilai pemeliharaan - 1-10 mg / kg per hari (asupan 1-2 kali). Hal ini dapat diperoleh dengan secara bertahap meningkatkan dosis harian (setelah 1-2 minggu) sebesar 0,6 mg / kg. Untuk sehari diperbolehkan minum obat tidak lebih dari 200 mg.
(Bagi orang yang memakai antikonvulsan dengan interaksi yang tidak diketahui dengan lamotrigin, rejimen pengobatan sesuai untuk kombinasi dengan valproate dianjurkan).
Kami merekomendasikan skema berikut untuk meningkatkan dosis lamotrin untuk mendapatkan nilai harian stabil selama pengobatan orang dewasa yang menderita gangguan bipolar.
Sebagai obat tambahan bersama dengan inhibitor enzim hati, serta dengan valproate:
- 1-2 minggu - 25 mg setiap hari;
- 3-4 minggu - setiap hari untuk 25 mg (sekali);
- Minggu 5 - setiap hari untuk 50 mg (1-2 dosis);
- Minggu 6 (menstabilkan dosis) - 100 mg (administrasi tunggal atau dua kali). Maksimum hari ini adalah 200 mg.
Sebagai obat komplementer bersamaan dengan inducer enzim hati (tanpa kombinasi dengan valproate dan inhibitor lainnya) - seperti primidone, carbamazepine, fenitoin, serta phenobarbital atau induser proses lamurin glukuronisasi lainnya;
- 1-2 minggu - sekali sehari selama 50 mg;
- 3-4 minggu - 100 mg (dalam 2 aplikasi) per hari;
- Minggu 5 - 200 mg per hari (dengan 2 metode);
- 6 minggu (stabilisasi) - per hari dengan 2 300 mg (minggu ke 6), jika mungkin, meningkat nilainya menjadi 400 mg (minggu ke 7), dan juga dalam 2 dosis.
Dalam monoterapi atau dikombinasikan dengan obat yang tidak memiliki efek signifikan (induksi atau penghambatan) pada fungsi enzim hati:
- 1-2 minggu - sekali sehari, 25 mg;
- 3-4 minggu - 50 mg (dalam 1-2 kali);
- 5 minggu - untuk satu hari 100 mg (sekali atau dalam 2 dosis);
- 6 minggu (stabilisasi) - untuk sehari selama 200 mg (untuk 1 resepsi atau dibagi dua). Juga, penggunaan dosis dalam kisaran 100-400 mg dicatat.
(Dalam kasus ini, nilai stabilisasi dapat bervariasi tergantung pada obat yang diberikan).
Dimensi dosis menstabilkan obat dalam pengobatan gangguan bipolar dengan pembatalan tambahan antikonvulsan tambahan atau obat psikotropika.
Dengan penghapusan penggunaan inhibitor enzim hati berikut (misalnya valproate):
- Minggu 1 - meningkatkan nilai stabilisasi hingga setengahnya, dengan tidak lebih dari 100 mg per minggu (misalnya, seminggu meningkat dari 100 menjadi 200 mg per hari);
- 2-3 minggu - pemeliharaan nilai ini (200 mg per hari, jika perlu, diperbolehkan untuk meningkatkan dosis menjadi 400 mg) dengan penggunaan 2 dosis.
Dengan penghentian asupan enzim hati berikutnya (rejimen dosis tergantung) - karbamazepin, primidon, serta fenitoin dengan fenobarbital dan lain-lain:
- dosis minggu pertama - 400 mg; Minggu kedua - 300 mg; Minggu ke-3 - 200 mg;
- dosis minggu pertama - 300 mg; Minggu kedua - 225 mg; Minggu ke 3 - 150 mg;
- dosis minggu pertama - 200 mg; Minggu kedua - 150 mg; Minggu ke tiga - 100 mg.
Dengan eliminasi obat-obatan lain yang tidak berpengaruh signifikan terhadap proses glucuronization zat aktif (supresi / induksi):
- Untuk keseluruhan periode terapi (3 minggu), dosis harian perawatan adalah 200 mg (asupan dua kali). Variasi nilai ini dimungkinkan dalam batas 100-400 mg.
Perubahan ukuran dosis obat untuk orang dengan gangguan bipolar bila dikombinasikan dengan obat lain.
Dalam kombinasi dengan inhibitor enzim hati (valproate); dosis lamotrigin diperhitungkan:
- nilai pemeliharaan: 200 mg per hari; 1 minggu - 100 mg per hari; 2 dan minggu ke 3 - pemeliharaan nilai yang ditetapkan pada minggu pertama (100 mg / hari);
- mempertahankan nilai 300 mg per hari; di minggu pertama - 150 mg per hari; Pada minggu kedua dan ketiga, dosis minggu pertama (150 mg / hari) dipertahankan;
- nilai pemeliharaan: 400 mg per hari; di minggu pertama - 200 mg per hari; Pada minggu kedua dan ketiga, diperlukan untuk mempertahankan dosis minggu pertama (200 mg per hari).
Dalam kombinasi dengan inducer enzim hati (carbamazepine, phenytoin, primidone, phenobarbital atau obat lain dari kategori ini) tanpa penggunaan valproate; tingkat dosis lamotrin diperhitungkan:
- nilai pemeliharaan: 200 mg per hari; di minggu pertama - 200 mg; di minggu kedua - 300 mg; dimulai dengan minggu ketiga - 400 mg;
- Norma pemeliharaan: 150 mg / hari; di minggu pertama - 150 mg; di minggu kedua - 225 mg; mulai minggu ke 3 - 300 mg;
- dosis perawatan: 100 mg / hari; di minggu pertama - 100 mg; di minggu kedua - 150 mg; dimulai dengan minggu ketiga - 200 mg.
Dalam kombinasi dengan obat-obatan yang tidak memiliki tindakan penghambatan atau stimulasi signifikan terhadap enzim hati:
- Selama seluruh kursus, dosis harus dipertahankan pada 200 mg per hari.
Gunakan Lamotrina selama kehamilan
Informasi post-marketing yang ada dari beberapa registries terdaftar, dimana 2000+ wanita hamil (1 trimester), yang menerima monoterapi lamotrigin, menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kemungkinan banyak malformasi kongenital dalam pembangunan. Tapi ada juga registries terbatas yang telah menunjukkan bahwa ada kemungkinan tinggi untuk mengembangkan celah yang terisolasi di rongga mulut.
Informasi saat ini tentang uji coba terkontrol tidak menunjukkan peningkatan kemungkinan pengembangan celah di mulut dibandingkan dengan kelainan bawaan lainnya setelah menggunakan lamotrigin. Jika pengobatan dengan penggunaan obat tidak dapat dihindari, disarankan untuk membawanya pada dosis terendah yang efektif.
Saat ini, hanya sedikit informasi tentang penggunaan lamotrigin yang dikombinasikan dengan obat lain selama kehamilan, jadi tidak dapat ditentukan apakah zat ini mempengaruhi kemungkinan cacat perkembangan yang terkait dengan obat-obatan lainnya.
Seperti obat lain, Lamotrin diresepkan untuk wanita hamil hanya jika kemungkinan efek menguntungkan bagi wanita melebihi kemungkinan reaksi negatif pada janin.
Karena lamotrigin memiliki sedikit efek penghambatan pada reduktase dihydrofolate dan dapat mengurangi folat, secara teori dapat meningkatkan kemungkinan kelainan pada perkembangan embrio. Oleh karena itu, perlu mempertimbangkan kebutuhan asam folat selama periode perencanaan kehamilan atau pada tahap awal.
Kontraindikasi
Kontraindikasi adalah intoleransi lamotrigin atau zat lain yang terkandung dalam obat, dan sebagai tambahan, usia anak-anak kurang dari 2 tahun.
[13]
Efek samping Lamotrina
Sebagai hasil dari penggunaan obat, efek samping berikut dapat terjadi:
- jaringan subkutan dan kulit: gatal, ruam pada kulit, sindrom Lyell atau sindrom Stevens-Johnson;
- getah bening dan hematopoiesis: pancito-, neutro-, trombosit atau leukopenia, agranulositosis, anemia (atau bentuk aplastiknya), serta limfadenopati;
- Organ sistem kekebalan: pembengkakan wajah, gangguan fungsi hematopoietik atau hati, sindrom hipersensitivitas (juga kondisi demam), kegagalan beberapa organ, dan sebagai tambahan sindrom DIC;
- Gangguan mental: perasaan agresivitas atau mudah tersinggung, munculnya halusinasi atau tic, dan kebingungan;
- organ-organ Majelis Nasional: pusing dan sakit kepala, insomnia atau kantuk, perkembangan ataksia, tremor, nistagmus. Selain itu, meningitis serosa, kehilangan keseimbangan, kecemasan, gangguan motorik, kelumpuhan motor meningkat, sindrom ekstrapiramidal, kejang dan koreoathetosis;
- organ visual: perkembangan konjungtivitis atau diplopia, serta munculnya kerudung di depan mata;
- organ sistem pencernaan: diare, muntah, mulut kering mukosa dan mual;
- hati: gangguan fungsi hati, peningkatan nilai sampel hati fungsional, serta gagal hati;
- jaringan ikat, serta struktur tulang dan otot: perkembangan artralgia atau munculnya tanda-tanda SLE;
- Gangguan lainnya: nyeri di punggung, kelelahan meningkat.
Overdosis
Ada bukti adanya overdosis akut akibat penggunaan obat dalam nilai yang melebihi tingkat maksimum yang diijinkan 10-20 kali (termasuk korban jiwa).
Gejalanya adalah sakit kepala disertai pusing, nistagmus, muntah, rasa kantuk, perkembangan ataksia. Selain itu, gangguan kesadaran, keadaan koma, serangan epilepsi yang parah, serta pelebaran gigi di dalam kompleks QRS (penundaan konduksi dimulai di dalam ventrikel jantung).
Untuk mengurangi penyerapan obat, sebaiknya lakukan lavage lambung, lalu berikan enterosorben kepada pasien. Setelah ini, rawat inap untuk perawatan intensif diperlukan untuk memberikan perawatan suportif dan simtomatik yang diperlukan.
Interaksi dengan obat lain
Terungkap bahwa UDFGT adalah enzim yang terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Tidak ada fakta yang dapat dipercaya bahwa bahan aktif Lamotrin mampu menghambat atau merangsang enzim hepatik oksidatif yang terlibat dalam proses metabolisme obat dalam batas signifikan secara medis. Ada juga kemungkinan interaksi yang rendah dengan obat-obatan, metabolisme yang dilakukan dengan bantuan enzim hemoprotein 450. Pada saat yang sama, lamotrigin mampu menginduksi metabolismenya secara mandiri, walaupun tindakan ini agak lemah dan tidak memiliki signifikansi klinis yang nyata.
Kombinasi dengan antikonvulsan.
Valproate, yang sebagian besar menghambat enzim hati mikrosomal, menghambat metabolisme lamotrigin, dan juga memperpanjang sekitar setengah masa paruhnya.
Antikonvulsan seperti primidon, fenobarbital dan karbamazepin dengan fenitoin, yang menginduksi enzim hati mikrosomal, meningkatkan tingkat metabolisme lamotrigin.
Ada informasi tentang perkembangan reaksi negatif dari sistem saraf pusat, termasuk diplopia, mual, pusing, ataksia dan penglihatan kabur saat obat ini dikombinasikan dengan carbamazepine. Setelah menurunkan dosis gejala terakhir, gejalanya biasanya hilang. Efek serupa diamati saat menguji kombinasi lamotrin dengan oxcarbazepine (obat yang tidak menginduksi atau menghambat enzim hati), walaupun menurut informasi yang ada, tidak ada satupun yang mempengaruhi metabolisme orang lain.
Anticonvulsants seperti levetiracetam, zonisamide dengan gabapentin, dan selain felbamate dengan thoriimate dan preagabalin, yang tidak menggunakan efek penghambatan atau penghambatan pada enzim hati, tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik lamotrigin. Hal ini, pada gilirannya, tidak mempengaruhi karakteristik farmakokinetik pregabalin dengan levetiracetam. Bila dikombinasikan dengan lamotrigin, indeks topiramate meningkat (sebesar 15%).
Meskipun ada bukti adanya perubahan pada indeks plasma antikonvulsan lain, informasi yang diberikan oleh pengujian menunjukkan bahwa lamotrigin tidak mempengaruhi tingkat plasma obat antikonvulsan bersamaan. Tes in vitro menunjukkan bahwa zat aktif Lamotrin tidak mempengaruhi sintesis antikonvulsan lain dengan protein plasma.
Kombinasi dengan obat psikotropika lainnya.
Interaksi dengan zat yang tidak menginduksi atau menghambat enzim hati (seperti aripiprazole, olanzapine, dan bupropion dengan lithium).
Dalam pengobatan gangguan bipolar, kombinasi lamotrigin dengan aripiprazole menyebabkan penurunan tingkat puncak dan AUC (sekitar 10%) dari yang pertama. Tapi diyakini bahwa dampak seperti itu tidak akan memiliki efek klinis yang nyata.
Penggunaan simultan dengan olanzapine mengurangi puncak dan AUC lamotrigin, masing-masing, sebesar 20%, dan 24% (mean). Efek dari kekuatan ekspresi ini sangat jarang terjadi dalam praktik klinis. Lamotrigin tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik olanzapine.
Dengan penggunaan beberapa bupropion di dalam, tidak ada efek obat yang nyata pada sifat lamotrigin, hanya sedikit peningkatan lamotrigin glucuronide yang mungkin dilakukan.
Dalam kasus kombinasi zat aktif dengan litium glukonat, sifat-sifat yang terakhir tetap tidak berubah.
Beberapa penggunaan lamotrigin secara oral tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap karakteristik risperidone. Penggunaan gabungan obat-obatan ini bisa menyebabkan rasa kantuk.
Pengujian in vitro mengungkapkan bahwa hanya zat seperti bupropion, fluoxetine, amitriptyline, dan juga haloperidol dengan lorazepam yang hanya sedikit mempengaruhi pembentukan produk utama dari pembusukan komponen aktif obat tersebut, N-glukuronida.
Studi tentang proses metabolisme bufuralol di dalam mikrosom hati memungkinkan untuk mengungkapkan bahwa lamotrigin tidak mengurangi tingkat pembersihan obat, yang terutama dimetabolisme dengan partisipasi unsur CYP 2D6. Pengujian in vitro menunjukkan bahwa koefisien zat lamotrigin pembersihan seperti phenelzine, trazodone, serta sertraline dengan risperidone dan clozapine, tidak bekerja.
Kombinasi dengan kontrasepsi hormonal.
Ada bukti bahwa kombinasi penggunaan etinilestradiol (dosis 30 μg) dengan levonorgestrel (dosis 150 μg), yang menyebabkan induksi hati enzim diucapkan, kira-kira bisa melipatgandakan ekskresi lamotrigin. Karena ini, indikator yang terakhir menurun, dan dengan interval mingguan dalam penggunaan alat kontrasepsi, mulai meningkat lagi (untuk sementara dan bertahap).
Dalam kombinasi dengan kontrasepsi oral lamotrigin tidak mempengaruhi kinerja etinil estradiol dan secara tidak signifikan mengurangi tingkat levonorgestrel di dalam plasma. Tidak ada informasi tentang bagaimana perubahan ini mempengaruhi proses ovulasi.
Kombinasi dengan obat lain.
Obat yang banyak menginduksi enzim hati (seperti rifampisin dan tambahan lopinavir dengan ritonavir, serta atazanavir dengan ritonavir).
Dalam kombinasi dengan rifampisin, tingkat ekskresi meningkat dan waktu paruh lamotrigin menurun, karena induksi enzim hati yang bertanggung jawab untuk proses glukuronisasi terjadi.
Lopinavir dengan ritonavir kira-kira separuh tingkat lamotrigin di dalam plasma - berkat induksi proses glukuronisasi.
Orang yang memakai lopinavir dengan ritonavir, dan juga rifampisin, perlu menggunakan rejimen yang sesuai untuk penggunaan lamotrigin bersamaan dengan obat induksi yang tepat untuk proses glukuronisasi.
Kombinasi dengan atazanavir dan ritonavir (dalam dosis 300 dan 100 mg) menurunkan tingkat puncak dan pemberian lamotrigin AUC dalam plasma (dosis 100 mg) masing-masing 6% dan 32% (rata-rata).
Kondisi penyimpanan
Obat tersebut disimpan dalam kondisi standar untuk obat-obatan, tidak dapat diakses oleh anak-anak. Nilai suhu - tidak lebih dari 25 °
[24]
Kehidupan rak
Lamotrin diizinkan untuk digunakan dalam waktu 3 tahun setelah pembebasan obat tersebut.
[25]
Perhatian!
Untuk menyederhanakan persepsi informasi, instruksi ini untuk penggunaan obat "Lamotrin" diterjemahkan dan disajikan dalam bentuk khusus berdasarkan instruksi resmi untuk penggunaan medis obat tersebut. Sebelum digunakan baca anotasi yang datang langsung ke obat.
Deskripsi disediakan untuk tujuan informasi dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Kebutuhan akan obat ini, tujuan dari rejimen pengobatan, metode dan dosis obat ditentukan sendiri oleh dokter yang merawat. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan Anda.