Letrozole

Letrozole adalah obat antikanker yang bekerja dengan menghalangi pengikatan estrogen.

Obat ini juga memiliki efek anti-estrogenik, dengan memperlambat aktivitas aromatase (bioenzim penting dalam proses pengikatan estrogen) secara selektif melalui sintesis yang sangat spesifik dengan komponen enzim tersebut. Pada saat yang sama, obat ini memperlambat pelaksanaan biosintesis estrogen di jaringan perifer yang sehat, serta jaringan neoplastik. [ 1 ]

Indikasi Letrozole

Digunakan pada wanita pascamenopause - pada tahap awal neoplasma ganas di area payudara (yang mengekspresikan ujung hormon seks wanita), sebagai pengobatan tambahan.

Obat ini digunakan pada lesi payudara ganas tahap awal, selama pascamenopause setelah selesainya terapi tambahan standar dengan tamoxifen – sebagai zat tambahan yang berkepanjangan.

Diresepkan untuk lesi payudara ganas yang bergantung hormon (bersifat luas) pada pascamenopause – terapi lini pertama.

Obat ini juga digunakan pada kasus karsinoma payudara ganas yang menyebar luas pada wanita pascamenopause yang sebelumnya menggunakan antiestrogen.

Surat pembebasan

Zat tersebut dirilis dalam bentuk tablet - 10 buah dalam kemasan sel; dalam kotak - 3 kemasan semacam itu.

Farmakodinamik

Selama pascamenopause, estrogen pada wanita terbentuk terutama dengan bantuan aromatase, yang sebagian mengubah androgen yang terbentuk di dalam kelenjar adrenal menjadi estron dan estradiol.

Penggunaan obat secara terus-menerus dalam dosis harian 0,1-5 mg menyebabkan penurunan nilai plasma estradiol dan estron dengan estron sulfat hingga mencapai 95% dari nilai awal. Penghambatan pengikatan estrogen harus dipertahankan selama seluruh periode terapi. [ 2 ]

Ketika pengikatan estrogen diblokir, kadar androgen, yang secara kimiawi merupakan prekursor estrogen, meningkat.

Namun, terapi Letrozole sedikit meningkatkan risiko timbulnya osteoporosis.

Perawatan adjuvan pada tahap awal karsinoma payudara ganas mengurangi kemungkinan kekambuhan, meningkatkan kelangsungan hidup 5 tahun tanpa gejala perkembangan, dan mengurangi risiko berkembangnya metastasis dan neoplasma sekunder.

Perawatan adjuvan yang berkepanjangan mengurangi kemungkinan kambuh hingga 42%.

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, obat diserap di usus dengan kecepatan tinggi dan hampir tuntas. Bioavailabilitas rata-rata adalah 99,9%. Makan mengurangi laju penyerapan. Untuk mencapai Cmax, dibutuhkan waktu rata-rata 1 jam jika obat diminum saat perut kosong atau 2 jam jika diminum bersama makanan.

Sintesis protein intraplasma sekitar 60%. Dengan penggunaan obat dalam jangka panjang, akumulasinya tidak diamati.

Sebagian besar obat terlibat dalam proses metabolisme dengan pembentukan komponen metabolik yang tidak memiliki aktivitas.

Ekskresi terutama terjadi dalam bentuk unsur-unsur metabolisme bersama dengan urin; sebagian kecil diekskresikan dalam usus. Waktu paruhnya adalah 2 hari.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Sebanyak 2,5 mg obat diminum sekali sehari. Obat ini digunakan setiap hari dan dalam jangka waktu lama (5 tahun atau sampai terjadi kekambuhan).

Pengobatan adjuvan yang berkepanjangan biasanya berlangsung selama 4 tahun (maksimal 5 tahun). Jika gejala perkembangan karsinoma terdeteksi, penggunaan obat harus dihentikan sepenuhnya.

Pada orang dengan karsinoma stadium akhir atau dengan manifestasi metastasis, terapi dilanjutkan sampai teramati perkembangan neoplasma yang signifikan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak ditujukan untuk digunakan pada anak-anak.

Gunakan Letrozole selama kehamilan

Letrozole tidak boleh digunakan selama menyusui atau kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• status hormonal yang diamati selama masa subur;
• intoleransi parah terhadap komponen obat.

Perhatian diperlukan bila digunakan pada individu dengan malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa dan defisiensi laktase.

Efek samping Letrozole

Efek sampingnya meliputi:

• lesi yang berhubungan dengan sistem saraf: kantuk, disestesia, pusing, parestesia, depresi dan kegelisahan, serta insomnia, kecemasan, hipoestesia, mudah tersinggung, gangguan sementara aliran darah otak dan gangguan memori;
• masalah yang mempengaruhi saluran pencernaan: mual, nyeri di daerah perut, sembelit, dispepsia, mulut kering, muntah, stomatitis dan diare, serta peningkatan aktivitas enzim intrahepatik;
• gangguan proses hematopoietik: leukopenia;
• gangguan pernapasan: batuk atau dispnea;
• tanda-tanda yang berhubungan dengan aliran darah: trombosis arteri, takikardia, stroke, tromboflebitis yang mempengaruhi vena superfisial dan dalam, emboli paru, peningkatan tekanan darah, serta penyakit jantung koroner;
• lesi epidermis: ruam, edema Quincke, kulit kering, hiperhidrosis, gatal, alopecia, gejala anafilaksis dan urtikaria;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi sistem muskuloskeletal: mialgia, radang sendi, patah tulang, artralgia, serta osteoporosis dan nyeri yang mempengaruhi tulang;
• masalah yang berkaitan dengan indera: katarak, gangguan pengecapan dan penglihatan kabur;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi urogenital: pendarahan, nyeri yang mempengaruhi tulang dada, peningkatan frekuensi buang air kecil, keputihan dan infeksi;
• gangguan metabolisme: anoreksia, haus, penambahan atau penurunan berat badan, peningkatan nafsu makan dan hiperkolesterolemia;
• manifestasi lain: kelelahan, malaise, edema perifer, rasa panas paroksismal, hipertermia, astenia, edema umum, selaput lendir kering dan nyeri pada area fokus neoplasma.

Overdosis

Ada data tentang keracunan Letrozole.

Tidak ada penanganan khusus untuk keracunan obat ini, jadi tindakan yang dilakukan adalah tindakan simptomatis dan suportif. Obat ini dapat dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis.

Kondisi penyimpanan

Letrozole harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban, anak-anak, dan sinar matahari. Suhu tidak boleh melebihi 25 °C.

Kehidupan rak

Letrozole disetujui untuk digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Femara, Aralet, Letromara dan Lerza dengan Letrotera dan Letrozole Teva, dan juga Etrusil.

Ulasan

Letrozole hanya mendapat sedikit ulasan dari pasien – penderita kanker tidak terlalu bersedia membicarakan perjalanan patologi dan terapi mereka.

Ahli onkologi menganggap obat-obatan dari kategori ini sangat efektif (yang dikonfirmasi oleh penelitian dan pengujian ilmiah) dalam pengobatan karsinoma payudara.