Ochronosis

Okronosis adalah penyakit keturunan yang relatif langka yang dikaitkan dengan gangguan metabolisme dalam tubuh. Seseorang yang didiagnosis dengan okronosis memiliki kekurangan enzim homogentisinase: hal ini menyebabkan endapan asam homogentisat di dalam jaringan. Secara eksternal, hal ini dimanifestasikan oleh perubahan warna kulit, kornea, dll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Ochronosis dianggap sebagai penyakit genetik dan jarang terdeteksi. Menurut statistik terbaru, ochronosis didiagnosis pada satu dari 25 ribu kasus.

Ditemukan bahwa persentase kasus okronosis tertinggi terdaftar di Republik Ceko, Slowakia, dan Republik Dominika.

Ochronosis herediter lebih sering menyerang populasi pria.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab ochronosis

Ochronosis adalah kekurangan enzim genetik yang terjadi pada bayi dalam kandungan, jika bayi tersebut memiliki gen orang tua yang bermutasi.

Zat organik asam homogentisat terbentuk setelah penguraian fenilalanin membentuk tirosin dan asam hidroksifenilpiruvat.

Selama proses metabolisme, asam homogentisat pada orang sehat secara bertahap diubah menjadi asam maleil-asetoasetat, asam fumaril-asetoasetat, serta asam fumarat dan asam asetoasetat. Namun, jika ada gen yang bermutasi, metabolisme asam amino berhenti pada tahap pembentukan asam homogentisat.

Pada orang dengan okronosis, faktor risiko berikut memengaruhi produksi enzim homogentisinase:

• substitusi nukleotida;
• mutasi penyambungan, ketika nukleosida fosfat G diubah menjadi A atau T;
• penyisipan nukleotida insersional;
• mutasi gabungan (penyisipan nukleotida dalam kombinasi dengan penghapusan).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenesis

Akibat perubahan mutasi pada gen selama okronosis, asam homogentisat, yang telah menghentikan reaksi metabolismenya, diubah menjadi zat pigmen alkapton, sejenis polifenol kuinon.

Alkapton mulai dikeluarkan dalam jumlah besar melalui sistem kemih (sekitar 5-7 g setiap hari). Jumlah pigmen yang tersisa secara bertahap terakumulasi di jaringan, yang menyebabkan jaringan menjadi gelap dan rapuh.

Sendi, tulang rawan, jaringan mukosa, ligamen, dan sklera lebih terpengaruh daripada yang lain. Katup jantung, miokardium, dan endotelium vaskular juga mengalami perubahan.

Akumulasi pigmen pada okronosis menyebabkan terbentuknya batu - endapan di prostat dan ginjal. Kemudian, reaksi peradangan ikut terjadi, terutama di persendian.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gejala ochronosis

Tanda-tanda pertama okronosis sudah terdeteksi pada masa neonatal: akibat tingginya kadar alkapton, urin menjadi sangat gelap, bahkan coklat dan coklat tua.

Gejala tambahan okronosis muncul jauh kemudian – setelah beberapa dekade, saat kandungan alkapton dalam jaringan mencapai maksimum. Misalnya, kerusakan jaringan tulang rawan dan sendi terdeteksi setelah usia 30 tahun.

Tanda-tanda umum okronosis adalah sebagai berikut:

• Kulit pasien menjadi gelap, terutama pada wajah, leher, perut, dan selangkangan.
• Daun telinganya berubah warna menjadi kebiruan dan menjadi lebih padat.
• Pada area sklera, inklusi dan bintik berwarna gelap menjadi terlihat jelas.
• Penyakit sendi dan tulang belakang muncul. Hal ini dapat terlihat dari kesulitan bergerak pada sendi, nyeri tumpul di punggung (terutama saat beraktivitas fisik).
• Rasa nyeri timbul saat menelan makanan atau bahkan air liur, akibat adanya pengendapan alkapton pada tulang rawan laring.
• Penyakit pembuluh darah dan katup vaskular muncul.
• Batu terbentuk di ginjal dan, pada pria, di kelenjar prostat.

Tahapan

Akumulasi pigmen pada jaringan sendi selama okronosis akhirnya menyebabkan perkembangan artrosis dan deformasi. Patologi sendi terjadi pada tahap-tahap tertentu:

• pembengkakan, yang merupakan tanda sinovitis reaktif;
• krepitasi;
• fungsi motorik terbatas;
• perkembangan kontraktur fleksi.

Paling sering, okronosis mempengaruhi sendi pinggul, bahu, lutut, serta simfisis pubis dan daerah sakral.

[ 25 ]

Formulir

Ada beberapa jenis okronosis:

• Ochronosis genetik, diwariskan secara resesif autosom. Kondisi ini terbentuk akibat mutasi gen yang menyebabkan terganggunya produksi enzim yang bertanggung jawab atas pemecahan tirosin dan fenilalanin.
• Okronosis simptomatik. Terjadi akibat kekurangan asam askorbat akut dalam tubuh.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Ochronosis dapat menjadi rumit karena kondisi-kondisi menyakitkan berikut ini:

• pembentukan batu ginjal, perkembangan pielonefritis - proses inflamasi etiologi bakteri, yang terjadi dengan peningkatan suhu, nyeri di punggung bawah;
• kekakuan tulang belakang dan persendian, hingga dan termasuk hilangnya fungsi motorik secara total;
• penyakit katup jantung, insufisiensi jantung.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostik ochronosis

Untuk mendiagnosis okronosis, perlu dilakukan pemeriksaan pasien dan pemberian sejumlah prosedur diagnostik serta penelitian.

• Pemeriksaan pasien memungkinkan untuk memperhatikan gejala utama penyakit. Dalam hal ini, warna urine memiliki nilai diagnostik yang penting.
• Tes urin menggunakan spektrofotometri dan kromatografi terkait enzim dapat membantu menilai kadar asam homogentisat dan benzoquinoasetat.
• Tes genetik – PCR – akan membantu mengidentifikasi gen yang rusak.
• Sinar-X pada tulang belakang akan memungkinkan visualisasi kalsifikasi, penyempitan ruang intervertebralis dan sklerosis vertebra.
• Diagnostik instrumental sendi (USG dan sinar-X) menunjukkan penurunan ruang sendi, adanya osteofit, dan perubahan struktur jaringan tulang rawan dan jaringan lunak. Selain itu, artroskopi dapat diresepkan untuk memastikan pigmentasi tulang rawan pada okronosis.
• Ultrasonografi prostat dan ginjal mengonfirmasi atau menyingkirkan keberadaan endapan.
• Aortografi dan ekokardiografi akan menunjukkan adanya patologi sistem kardiovaskular.
• Laringoskopi akan memungkinkan Anda memeriksa warna tulang rawan laring.
• Tusukan dengan pengumpulan cairan sinovial akan memungkinkan deteksi alkapton.

Selain itu, penting untuk membedakan antara okronosis genetik dan simptomatik, karena okronosis simptomatik akan hilang dengan sendirinya setelah penyebab kemunculannya dihilangkan (misalnya, saat mengganti kekurangan asam askorbat).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding okronosis juga dilakukan dengan porfiria, hematuria, dan melaninuria.

Pengobatan ochronosis

Saat ini belum ada pengobatan yang memadai untuk okronosis. Para ilmuwan terus berupaya menemukan obat yang dapat menggantikan zat enzim yang hilang dalam tubuh.

Karena tidak ada pengobatan khusus untuk okronosis, dokter hanya dapat meresepkan terapi simtomatik yang bertujuan untuk mengurangi manifestasi nyeri. Misalnya, jika okronosis memengaruhi sendi dan tulang belakang, obat-obatan berikut dapat digunakan:

• Obat antiinflamasi nonsteroid (indometasin, diklofenak, dll.).
• Obat steroid dengan efek jangka panjang (diberikan secara intra-artikular untuk nyeri parah, tetapi tidak lebih dari 1-2 kali setahun).
• Obat-obatan berbahan dasar asam hialuronat (untuk kerusakan sendi yang signifikan).
• Obat kondroprotektif yang mencegah kerusakan jaringan tulang rawan.
• Relaksan otot yang meredakan ketegangan otot pada tulang belakang.
• Antispasmodik (untuk kerusakan pada sistem kemih).
• Vitamin – khususnya vitamin C, yang berperan dalam proses pemecahan tirosin dan mencegah pengendapan produk metabolisme dalam jaringan selama okronosis. Asam askorbat diresepkan dalam dosis tinggi – 500-600 mg/hari.

Perawatan bedah – penggantian sendi – hanya digunakan pada kasus deformasi signifikan yang menyebabkan hilangnya fungsi motorik pada okronosis.

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Diklofenak	Untuk okronosis, tablet diminum dalam jumlah 25-50 mg hingga tiga kali sehari, setelah makan.	Sakit perut, dispepsia, sakit kepala.	Tablet tersebut dapat diresepkan kepada anak-anak mulai usia enam tahun.
Kondroksida	Untuk okronosis, salep atau gel dioleskan ke sendi yang terkena hingga 3 kali sehari.	Jarang – reaksi alergi.	Obat ini tidak digunakan untuk mengobati selaput lendir.
Obat Drotaverin	Tablet diminum untuk okronosis, 40-80 mg tiga kali sehari, untuk kejang dan nyeri.	Pusing, dispepsia, alergi.	Obat tersebut dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Obat kuat mydocalm	Untuk okronosis, tablet diminum 50-150 mg hingga tiga kali sehari, dengan peningkatan dosis secara bertahap.	Myasthenia, sakit kepala, tekanan darah rendah, ketidaknyamanan perut.	Obat ini dapat digunakan pada anak-anak mulai usia 3 tahun.

Perawatan fisioterapi

Dalam kasus okronosis, yang disertai dengan kerusakan sendi, terapi magnet dapat membantu, di mana pemanasan lokal tidak hanya terjadi pada sendi tetapi juga otot dan ligamen terdekat. Prosedur ini membantu merangsang sirkulasi darah, menghilangkan pembengkakan, meningkatkan kekebalan seluler, dan mengaktifkan mekanisme pemulihan jaringan.

Perawatan ultrasonografi merupakan prosedur yang secara langsung memengaruhi perjalanan okronosis, karena meningkatkan nutrisi dan suplai darah ke jaringan. Ultrasonografi membantu mengurangi tanda-tanda peradangan dan memulihkan jaringan tulang rawan.

Selain terapi magnet dan perawatan ultrasonik, mandi hidrogen sulfida dan radon dapat memberikan efek yang baik pada okronosis. Mandi tersebut meningkatkan sirkulasi darah, meningkatkan kualitas dan kuantitas cairan sinovial, dan memperlancar kerja sistem kardiovaskular.

Obat tradisional

Jika pasien dengan okronosis diketahui mengalami kerusakan ginjal dan sendi, ia dapat direkomendasikan untuk menggunakan pengobatan tradisional guna meredakan gejala yang tidak menyenangkan. Pengobatan tradisional tidak akan sepenuhnya menghilangkan penyakit seperti okronosis, tetapi dapat meningkatkan kesejahteraan pasien.

• Setiap pagi, saat perut kosong, Anda harus minum 50 ml jus lobak segar.
• Di musim semi, saat musim getah pohon birch sedang tinggi-tingginya, Anda perlu meminumnya setiap hari tanpa batasan. Di waktu lain dalam setahun, Anda dapat mengganti getah dengan infus rambut jagung.
• Cuka buatan sendiri yang berkualitas tinggi untuk ochronosis dapat diminum setiap pagi saat perut kosong, 1 sendok teh, dilarutkan dalam 200 ml air. Durasi konsumsi adalah 1 bulan. Obat ini tidak cocok untuk orang yang memiliki masalah dengan organ pencernaan.
• Rebusan daun salam memiliki efek menguntungkan pada persendian jika terjadi okronosis. Untuk menyiapkannya, ambil 20 g daun salam, masukkan ke dalam air mendidih (300 ml) dan biarkan di atas api kecil selama beberapa menit, lalu tutup dengan penutup dan biarkan hingga dingin. Obat ini harus diminum sebelum tidur. Rebusan segar baru disiapkan setiap hari.

Pengobatan herbal

Untuk pengobatan tambahan okronosis, tanaman herbal yang sering digunakan mempunyai sifat analgesik, antiperadangan, penguat, bakterisida dan virus-statis.

• Bunga elderberry 10 g, daun birch 40 g, kulit pohon willow 40 g diseduh dalam 1 liter air mendidih. Minum setengah gelas 4 kali sehari sebelum makan.
• Bunga elderberry 10 g, daun jelatang 30 g, rimpang peterseli 30 g, kulit pohon willow 30 g diseduh dalam 1 liter air mendidih. Minum setengah gelas 4 kali sehari sebelum makan.
• Daun birch 20 g, daun jelatang 20 g, rumput violet 20 g diseduh dalam 500 ml air mendidih. Minum setengah gelas hingga 6 kali sehari sebelum makan.

Pada siang hari, penderita ochronosis dianjurkan untuk minum teh yang diperkaya dengan daun kismis dan rose hip. Sebaiknya minum minuman tersebut minimal 2 kali sehari.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homoeopati

Penggunaan obat-obatan homeopati untuk okronosis - baik monopreparasi maupun komposisi homeopati komposit - memungkinkan Anda mencapai periode pemulihan yang stabil. Keuntungan tambahan dari perawatan tersebut adalah tidak adanya efek samping dan kecanduan obat-obatan. Namun, hanya dokter berpengalaman yang mengkhususkan diri dalam homeopati yang dapat meresepkan obat-obatan tersebut.

• Jika Anda terganggu oleh rasa terbakar dan nyeri pada persendian, Apis akan membantu.
• Jika nyeri sendi hanya terjadi selama aktivitas fisik, Bryonia diresepkan.
• Untuk radang sendi dan gangguan metabolisme yang signifikan, Phytolyaka digunakan.
• Untuk kelainan bentuk sendi akibat radang sendi, diresepkan Sulfur.
• Dulcamara membantu mengatasi nyeri akibat perubahan cuaca.

Obat-obatan yang tercantum biasanya dikonsumsi dalam jangka waktu lama, selama beberapa bulan. Informasi yang lebih tepat dapat diperoleh dari dokter homeopati yang menangani.

Pencegahan

Karena okronosis dianggap sebagai penyakit genetik, tidak ada tindakan khusus untuk pencegahannya.

Manfaat melakukan konseling genetik medis pada tahap perencanaan kehamilan saat ini sedang dipertimbangkan.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ramalan cuaca

Ochronosis dianggap sebagai patologi yang tidak dapat disembuhkan dengan perjalanan penyakit yang kronis. Gangguan yang terjadi di dalam tubuh bersifat ireversibel.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]