Metode merangsang detoksifikasi alami

Detoksifikasi, yang dilakukan sebagai tindakan medis darurat, bertujuan untuk mempercepat pembuangan racun dari tubuh, serta mengurangi toksisitasnya selama berada di lingkungan biologis dan mencakup tiga kelompok metode utama yang bertujuan untuk merangsang proses alami pembersihan tubuh atau menggantinya (prostetik) dengan menggunakan metode detoksifikasi buatan dan menetralkan racun dengan penawar racun. Skema umum terapi detoksifikasi disajikan di bawah ini.

Metode untuk merangsang proses pembersihan alami tubuh

Stimulasi ekskresi

• Pembersihan saluran pencernaan
  • obat muntah (apomorfin, ipecac),
  • lavage lambung (sederhana, tabung), lavage lambung (GL),
  • bilas usus - bilas usus, enema,
  • pencahar (garam, minyak, herbal),
  • stimulasi farmakologis peristaltik usus (serotonin)
• Diuresis paksa
  • beban air-elektrolit (oral, parenteral),
  • diuresis osmotik (manitol),
  • diuresis saluretik (furosemida),
• Hiperventilasi terapeutik paru-paru

Stimulasi biotransformasi

• Pengaturan farmakologis fungsi enzimatik hepatosit
  • induksi enzimatik (barbiturat, etanol, reamberin),
  • penghambat enzim (kloramfenikol, simetidin)
• Peningkatan oksidasi (natrium hipoklorit)
• Hipotermia terapeutik
• HBO

Imunoterapi pengganti (imunoglobulin)

• Detoksifikasi dengan penawar racun (farmakologis)
• Antidot kimia (toksikotropik)
  • tindakan kontak,
  • tindakan parenteral
• Antidot biokimia (toksikokinetik)
• Antagonis farmakologis
• Imunoterapi antitoksik (serum)
• Metode detoksifikasi fisik dan kimia buatan
• Aferetik
  • pengganti plasma (albumin),
  • hemaferesis (penggantian darah),
  • plasmaferesis
• Dialisis dan filtrasi
• Metode ekstrakorporeal
  • GD,
  • pacar,
  • OGDF,
  • filtrasi plasma
• Metode Intrakorporeal
  • PD,
  • dialisis usus
• Penyerapan
• Metode ekstrakorporeal
  • hemo-, plasmasorpsi,
  • dialisis albumin - penyerapan menurut metode MARS,
  • aplikasi penyerapan
• Metode Intrakorporeal
  • penyerapan enterik

Hiperventilasi terapeutik

Metode untuk meningkatkan proses detoksifikasi alami tubuh meliputi hiperventilasi terapeutik, yang dapat dicapai dengan menghirup karbogen atau menggunakan ventilasi buatan, yang memungkinkan peningkatan volume pernapasan menit hingga 1,5-2 kali lipat. Metode ini dianggap sangat efektif dalam keracunan akut dengan zat beracun, yang sebagian besar dikeluarkan dari tubuh oleh paru-paru. Metode detoksifikasi ini sangat efektif dalam keracunan akut dengan karbon disulfida (hingga 70% di antaranya dikeluarkan oleh paru-paru), hidrokarbon terklorinasi, dan karbon monoksida. Namun, hiperventilasi yang berkepanjangan menyebabkan perkembangan gangguan komposisi gas darah (hipokapnia) dan keseimbangan asam-basa (alkalosis pernapasan). Oleh karena itu, di bawah kendali parameter di atas, hiperventilasi intermiten dilakukan (selama 15-20 menit) berulang kali setiap 1-2 jam selama fase toksikogenik keracunan.

Pengaturan aktivitas enzimatik

Biotransformasi zat beracun merupakan salah satu cara terpenting detoksifikasi alami tubuh. Dalam hal ini, dimungkinkan untuk meningkatkan aktivitas induksi enzim, terutama pada mikrosom hati yang bertanggung jawab atas metabolisme senyawa beracun, atau untuk mengurangi aktivitas metabolit ini, yaitu penghambatan, yang memerlukan perlambatan metabolisme. Dalam praktik klinis, penginduksi atau penghambat enzim digunakan yang memengaruhi biotransformasi xenobiotik untuk mengurangi efek toksiknya. Induktor dapat digunakan dalam kasus keracunan dengan zat yang metabolit terdekatnya secara signifikan kurang beracun daripada zat asli.

Inhibitor dapat digunakan dalam kasus keracunan oleh senyawa yang biotransformasinya terjadi menurut tipe “sintesis mematikan”, dengan pembentukan metabolit yang lebih beracun.

Saat ini, lebih dari dua ratus zat diketahui dapat memengaruhi aktivitas enzim mikrosomal (sitokrom P450).

Induktor yang paling banyak dipelajari adalah barbiturat, khususnya fenobarbital atau benzobarbital dan obat yang dibuat khusus flumecinol®. Di bawah pengaruh obat-obatan ini, kadar dan aktivitas sitokrom P450 dalam mitokondria hati meningkat, yang disebabkan oleh stimulasi proses sintesisnya. Oleh karena itu, efek terapeutik tidak langsung muncul, tetapi setelah 1,5-2 hari, yang secara signifikan membatasi kemungkinan penggunaannya hanya untuk jenis keracunan akut, yang fase toksikogeniknya berkembang perlahan dan berlangsung lebih lama dari periode di atas. Pemakaian klinis penginduksi aktivitas enzim diindikasikan pada kasus keracunan (overdosis) dengan hormon steroid, antikoagulan kumarin, kontrasepsi berstruktur steroid, analgesik pirazolon, sulfonamida, obat antitumor (sitostatika), vitamin B, serta beberapa insektisida (terutama pada keracunan subakut) dari golongan asam karbamat (dioksikarb, pirimor, sevin, furadan) dan senyawa organofosfor (aktellik, valexon, klorofos).

Dosis penginduksi aktivitas enzim yang digunakan di klinik adalah: untuk flumecinol® - 50-100 mg per 1 kg berat badan 4 kali sehari, untuk reamberin - larutan 5% 400 ml secara intravena 2-3 hari. Dalam beberapa tahun terakhir, metode penginduksi aktivitas enzim yang paling banyak digunakan adalah kemoterapi menggunakan infus natrium hipoklorit; untuk tujuan ini, HBO dapat digunakan.

Banyak obat telah diusulkan sebagai penghambat aktivitas enzimatik, khususnya nialamida (penghambat monoamina oksidase), kloramfenikol, disulfiram, etanol, dll. Akan tetapi, efektivitas klinisnya dalam kasus keracunan dengan zat yang mengalami sintesis mematikan dalam tubuh terbatas, karena efek penghambatan berkembang pada hari ke-3-4, saat fase toksikogenik sebagian besar keracunan sudah berakhir. Dalam kasus keracunan metanol, etil alkohol digunakan. Ada rekomendasi untuk penggunaan kloramfenikol dosis tinggi (2-10 g/hari secara oral) dalam kasus keracunan dengan dikloroetana dan death cap.

Peningkatan oksidasi

Infus natrium hipoklorit (SHC) secara signifikan mempercepat biotransformasi zat beracun dengan melepaskan oksigen aktif dan klorin, yang secara intensif mengoksidasi zat beracun hidrofobik dan memengaruhi struktur lipid membran sel bakteri, mengganggu permeabilitasnya. Selain itu, ion hipoklorit memodifikasi aktivitas enzim oksidatif, yang secara serupa mensimulasikan fungsi detoksifikasi hati, khususnya sitokrom P450. Pada keracunan akut, pemberian SHC juga disertai dengan disagregasi eritrosit dan trombosit sedang dan peningkatan karakteristik oksigenasi darah (peningkatan tekanan oksigen parsial, saturasi oksigen darah, peningkatan perbedaan oksigen kapiler-vena).

Tingkat keparahan endotoksikosis berkurang karena penurunan cepat tingkat “molekul sedang” dalam darah.

Dalam proses terapi dengan larutan GCN, perlu diperhatikan bahwa larutan dengan konsentrasi 300 mg/l memiliki efikasi klinis yang rendah, dan larutan dengan konsentrasi 1200 mg/l hanya digunakan secara eksternal. Dengan demikian, konsentrasi GCN yang optimal adalah konsentrasi yang sama dengan 600 mg/l.

Metode terapi keracunan akut dengan natrium hipoklorit

Peralatan	Perangkat detoksifikasi elektrokimia EDO-4
Sistem jalan raya	Khusus sekali pakai atau PC-11-03 (KR-11-01) PC-11-01 (KR-11-05)
Akses vaskular	Kateterisasi vena sentral atau perifer
Persiapan awal
Hemodilusi	Tidak diperlukan
Premedikasi	Koreksi obat dan infus hipoglikemia, hipokalemia dan asidosis Selain itu, sebelum sesi - kloropiramin (1-2 ml larutan 1%), prednisolon (30-60 mg) secara intramuskular, intravena
Heparinisasi	Tidak diperlukan
Metode Infus GHN	Tetesan intravena
Tingkat infus GHN	Bila digunakan secara terpisah - 7-10 ml/menit Bila digunakan dalam sirkuit ekstrakorporeal - 13 ml/menit
Volume infus GHN	400 ml
Mode yang direkomendasikan	Bila digunakan bersamaan dengan hemosorpsi - infus HCN selama 30 menit pertama di pintu masuk kolom Untuk pengobatan methemoglobinemia dan keracunan alkohol - infus tunggal Untuk delirium alkoholik - 3-4 infus harian, dalam kasus perjalanannya yang parah - hingga dua infus HCN per hari Konsentrasi HCN yang direkomendasikan adalah 600 mg/l (0,06%)
Indikasi untuk penggunaan	Keracunan obat klinis , delirium alkohol, intoksikasi alkohol, keracunan dengan pembentuk methemoglobin Tanda-tanda laboratorium endotoksikosis, paparan jangka panjang terhadap zat-zat beracun dalam tubuh
Kontraindikasi	Gagal jantung akut (kolaps), perdarahan gastrointestinal, keracunan senyawa organofosfat pada tahap toksikogenik, hipoglikemia , hipokalemia, asidosis, hipokoagulasi darah berat.
Komplikasi	Neurovegetatif (menggigil, hipertermia, fluktuasi tekanan darah), flebitis perifer aseptik

Hipotermia terapeutik

Pendinginan tubuh buatan untuk mengurangi intensitas proses metabolisme dan meningkatkan ketahanan terhadap hipoksia lebih banyak digunakan sebagai metode terapi simtomatik keracunan akut dengan edema serebral toksik yang disebabkan oleh keracunan dengan racun narkotika. Dalam hal kemungkinan detoksifikasi tubuh, hipotermia buatan belum banyak dipelajari, meskipun ada prospek tertentu untuk menggunakan sifat antihipoksianya pada syok eksotoksik yang parah, serta untuk memperlambat sintesis yang mematikan pada keracunan dengan metil alkohol, etilen glikol, hidrokarbon terklorinasi.

Oksigenasi hiperbarik

Metode HBO telah ditemukan penerapannya secara luas dalam pengobatan keracunan eksogen akut.

Saat menentukan indikasi untuk HBO, tahap keracunan merupakan hal yang paling penting. Pada tahap toksikogenik, saat zat beracun beredar dalam darah, HBO dapat berfungsi sebagai metode untuk meningkatkan proses detoksifikasi alami, tetapi hanya dalam kasus di mana biotransformasi racun terjadi melalui oksidasi dengan partisipasi langsung oksigen tanpa pembentukan metabolit yang lebih beracun (karbon oksida (II), zat pembentuk methemoglobin). Sebaliknya, HBO dikontraindikasikan pada tahap toksikogenik keracunan dengan racun, yang biotransformasinya terjadi melalui oksidasi dengan sintesis yang mematikan, yang mengarah pada pembentukan metabolit yang lebih beracun (malathion, etilen glikol, dll.).

Ini adalah aturan umum berdasarkan teori biotransformasi zat beracun dalam tubuh.

Sebelum sesi, dianjurkan untuk melakukan rontgen dada, menentukan indikator keseimbangan asam-basa, merekam EKG awal, yang diulang setelah sesi. Mengingat kondisi pasien keracunan yang biasanya parah, kompresi dan dekompresi di ruang tekanan dilakukan secara perlahan (selama 15-20 menit) dengan perubahan tekanan, pada kecepatan 0,1 atm/menit. Durasi tinggal pasien di bawah tekanan terapeutik (1,0-2,5 atm) adalah 40-50 menit.

Efektivitas klinis HBO sebagai metode detoksifikasi paling jelas ditunjukkan dalam penggunaan awalnya untuk merangsang proses biotransformasi karboksihemoglobin dalam kasus keracunan karbon monoksida, met- dan sulfhemoglobin - dalam kasus keracunan dengan nitrit, nitrat dan turunannya. Pada saat yang sama, terjadi peningkatan saturasi oksigen plasma darah dan stimulasi metabolisme jaringannya, yang merupakan sifat terapi patogenetik.

Dalam perkembangan toksik (ensefalopati pascahipoksia pada fase somatogenik keracunan dengan karbon monoksida, obat-obatan, dll.), dianjurkan untuk menggunakan rejimen HBO yang lembut (0,3-0,5 atm) dengan perpanjangan perjalanan pengobatan (hingga 30 sesi) dan durasi sesi hingga 40 menit.

Kontraindikasi relatif terhadap penggunaan HBO dalam kasus keracunan ini adalah tingkat keparahan kondisi pasien yang ekstrem, terkait dengan perkembangan bentuk syok eksotoksik yang dekompensasi, yang memerlukan terapi intensif untuk memperbaiki parameter hemodinamik utama.