Detoksifikasi kompleks tubuh

Detoksifikasi kompleks organisme dalam tahap toksikogen keracunan akut

Pelaksanaan detoksifikasi penuh dalam kasus keracunan ringan dan bagian dari keracunan moderat tidak menimbulkan masalah yang sulit dan dapat dicapai dengan meningkatkan proses detoksifikasi alami. Untuk perawatan keracunan parah, biasanya perlu menggunakan metode detoksifikasi buatan yang bisa memurnikan darah dan cairan tubuh lainnya, terlepas dari tingkat pelestarian fungsi detoksifikasi alami.

Pada tahap toksikogenik keracunan aplikasi hemosorption yang paling sukses. Salah satu keuntungan utama hemosorpsi dengan penggunaan sorbents nonselektif adalah efisiensi tinggi sehubungan dengan pemurnian darah dari berbagai toksisitas exo dan endogen, yang, karena karakteristik fisiko-kimia mereka (pembentukan molekul protein dengan kompleks besar, hidrofobisitas) dari tubuh dengan ekskresi ginjal atau HD.

Sangat penting bahwa hemosorpsi memiliki mekanisme terapeutik non-spesifik yang terkait dengan efek korektifnya pada parameter homeostasis. Hal ini dibuktikan dengan efisiensi hemosorsi klinis yang tinggi, terlepas dari fakta bahwa selama operasi hanya 3 sampai 25% dari jumlah total racun yang diserap dikeluarkan dari darah. Juga dicatat bahwa dalam kasus bila ada nilai clearance yang serupa, waktu paruh racun (T1 / 2) selama hemosorpsi secara signifikan (hampir 2 kali) lebih pendek daripada hemodialisis.

Secara umum, sebagai akibat penggunaan hemosorption, lethality menurun secara signifikan dengan berbagai jenis keracunan akut (sebesar 7-30%).

Namun, fitur kinetik beracun dari berbagai metode detoksifikasi mendikte kebutuhan akan aplikasi gabungan mereka dengan tindakan detoksifikasi yang sangat efektif lainnya.

Salah satu metode detoksifikasi adalah hemodialisis. Toksisitas dengan berat molekul rendah dikenai ekskresi yang paling intensif dengan metode ini, oleh karena itu DG banyak digunakan dalam keracunan oleh mereka, dan juga pada ARF, yang memungkinkan untuk memurnikan darah dari urea, kreatinin, untuk menghilangkan gangguan elektrolit. Karena efek negatif HD yang tidak signifikan pada indeks hemodinamik dan unsur darah, dapat digunakan untuk waktu yang lama dengan perfusi dalam satu sesi volume darah yang besar, yang memungkinkan untuk menghilangkan sejumlah besar metabolit toksik dari tubuh.

Dalam beberapa kasus, misalnya, ketika meracuni senyawa logam berat dan arsenik, metanol dan etilen glikol, hemodialisis saat ini dianggap sebagai metode detoksifikasi tubuh yang paling efektif. Baru-baru ini, untuk penentuan determinasi yang lebih obyektif untuk penggunaan hemodialisis atau hemosorpsi, distribusi volume berbagai toksisitas digunakan, yang dipublikasikan di buku referensi. Misalnya, jika volume distribusi kurang dari 1,0 l / kg, racun tersebut didistribusikan terutama oleh volume vaskular lingkungan bio tubuh, maka disarankan hemosororpsi, dan jika lebih dari 1,0 l / kg, lebih baik menggunakan hemodialisis, volume bio-media yang mengandung toksisitas eksogen atau endogen.

Pengenalan yang luas terhadap modifikasi seperti itu sebagai darah UV yang terisolasi, GF dan GDF, memungkinkan lebih efisien untuk memurnikan darah dari toksisitas molekul menengah dan untuk melakukan koreksi cepat keseimbangan elektrolit air dan asam basa. Dalam kasus terakhir, keuntungan metode filtrasi ini memungkinkan untuk merujuk mereka pada jumlah tindakan resusitasi. Salah satu metode sederhana dan populer dari detoksifikasi buatan adalah dialisis peritoneal. Menggunakan peritoneum sebagai membran dialis dengan permukaan yang besar memungkinkan untuk mengeluarkan molekul yang lebih besar dalam proses PD, yang sangat memperluas jangkauan zat beracun yang dikeluarkan dari tubuh.

Seiring dengan masalah detoksifikasi darah, sangat penting untuk mengeluarkan racun dari usus guna mencegah penyerapannya ke dalam darah dan mempertahankan konsentrasi toksiknya di dalamnya. Untuk menghilangkan depot yang dibuat, penggunaan lavage usus, yang memungkinkan secara signifikan mempersingkat durasi tahap toxicogenic dan dengan demikian memperbaiki hasil pengobatan. Keuntungan berharga dari lavage usus, seperti PD, adalah kemungkinan implementasinya dalam gangguan hemodinamik.

Kombinasi metode untuk meningkatkan terapi detoksifikasi dan penyerapan alami dengan metode peningkatan biotransformasi menyebabkan percepatan ekskresi racun dari tubuh dengan faktor 1,5-3. Misalnya, tingkat ekskresi toksik dari tindakan psikotropika meningkat secara signifikan bila dikombinasikan dengan HCN. Dalam proses ini, proses pembersihan tubuh dipercepat karena toksisitas teroksidasi secara serius dengan bantuan HCN, infus yang dilakukan selama hemosorpsi.

Seiring tingkat keparahan keracunan meningkat, teknologi detoksifikasi melibatkan penggunaan beberapa metode detoksifikasi secara simultan sesuai dengan karakteristik mekanisme terapeutik.

[1], [2], [3], [4]

Detoksifikasi kompleks organisme dalam tahap somatogenik keracunan

Dalam keracunan akut, selain efek toksik spesifik dari racun, gangguan spesifik homeostasis juga berkembang, yang secara umum menentukan konsekuensi keseluruhan dari keracunan.

Salah satu gangguan ini - endotoksemia, yang dibentuk pada jam-jam pertama dari saat keracunan dan independen dari faktor etiologi disertai dengan gangguan peningkatan fungsi SSP, sistem kardiovaskular dan organ-organ ekskresi sebagai hasil dari proses umum akumulasi dalam tubuh produk metabolisme beracun yang paling jelas secara klinis nyata dalam somatogenetic Tahap keracunan setelah dikeluarkan dari tubuh toksik eksogen utama.

Pada saat bersamaan, paparan konsentrasi toksik beracun "biogenik" beracun tidak kurang berbahaya daripada pengaruh xenobiotik sebelumnya. Hasil dari keracunan endogen - pelanggaran berat mikrosirkulasi, terutama di paru-paru, kerusakan organ dan sistem dengan perkembangan PON.

Patologi ini berkontribusi pada pengembangan komplikasi septik yang mengancam jiwa, terutama pneumonia, serta kejengkelan gangguan hemodinamik, memburuknya hasil pengobatan secara umum.

Intoksikasi endogen yang paling menonjol paling sering berkembang pada keracunan akut dengan zat hepato dan nefrotoksik karena adanya pelanggaran fungsi spesifik hati dan ginjal - organ yang bertanggung jawab untuk inaktivasi dan pengangkatan zat beracun dari tubuh. Akumulasi produk metabolisme patologis, enzim aktif organel intraseluler dan hormon jaringan dalam tubuh menyebabkan aktivasi sistem LPO, kallikrein-kinin dan hipoksia intraselular. Dalam kondisi peningkatan permeabilitas vaskular dan homeostasis yang terganggu, sitolisis berkembang, organ vital kehilangan fungsi spesifiknya. Di bawah pengaruh endotoksin, perubahan latar belakang hormonal, sistem kekebalan tubuh mengalami depresi, yang merupakan faktor predisposisi untuk pengembangan komplikasi infeksi.

Pada keracunan eksogen akut, tiga derajat nefropati dan hepatopati dibedakan.

Nefropati derajat pertama diwujudkan dengan perubahan signifikan dan jangka pendek dalam komposisi morfologi urin (eritrosituria sampai 20-60 di bidang penglihatan, proteinuria sedang - dari 0,033 sampai 0,33%, leukositosis sedang, silindruria). Ada sedikit penurunan CF (76,6 ± 2,7 ml / menit) dan aliran plasma ginjal (582,2 ± 13,6 ml / menit) pada periode akut penyakit dengan cepat kembali normal (dalam 1-2 minggu) dengan konsentrasi diawetkan dan fungsi kencing dari ginjal.

Nefropati derajat ke-2 diwujudkan oleh oliguria, azotemia moderat, perubahan morfologi yang diungkapkan dan berkepanjangan dalam komposisi urin (sampai 2-3 minggu). Pada titik ini proteinuria substansial, hematuria gross, kehadiran cylindruria sel epitel ginjal di CF sedimen urin berkurang menjadi 60 + 2,8 ml / menit, tubular reabsorpsi 98,2 ± 0,1% dan plasma ginjal untuk 468,7 ± 20 ml / min.

Bergantung pada jenis zat beracun yang menyebabkan keracunan, nefropati ditandai dengan perkembangan gambar nefrosis akut pigmen, hemoglobinuria, mioglobinurik atau hidrofobik.

Nefropati tingkat ketiga (OPN) ditandai dengan penindasan semua fungsi ginjal oleh oligoanuria atau anuria, azotemia tinggi, penurunan tajam atau tidak adanya CF, penekanan atau penghentian reabsorpsi air dalam tubulus. Perubahan ini disertai dengan gambaran klinis yang parah akibat gangguan fungsi organ dan sistem lain dalam bentuk patologi multi organ.

Hepatopati I derajat. Pada pemeriksaan, tidak ada tanda klinis kerusakan hati. Disfungsi hati ditandai oleh peningkatan moderat (1,5-2 kali) dalam aktivitas enzim sitoplasma dengan normalisasi mereka pada hari ke 7-10, sedikit diungkapkan oleh hiperbilirubinemia - tidak lebih dari 40 mikromol / l.

Hepatopati derajat kedua. Ada gejala klinis kerusakan hati, kenaikan, nyeri, pada beberapa kasus kolik hati, ikterus ringan (bilirubin total sampai 80 μmol / l), dysproteinemia, hyperfermentemia dengan peningkatan aktivitas enzim 3-5 kali.

Hepatopati derajat ketiga (PN akut). Hal ini ditandai dengan kerusakan SSP dari ensefalopati terhadap koma, penyakit kuning (bilirubin di atas 85 μmol / l), hyperfermentemia yang lebih jelas dan sindrom hemoragik.

Patopati nefrogenik akut untuk keracunan dengan zat nefrotoksik adalah hasil dari efek kimiawi yang sangat berbeda pada nefron dan hepatosit. Akibat kerusakan selaput dan struktur intraselular, proses sitolitik terjadi pada organ tubuh, mengakibatkan nekrosis parenkim.

Kerusakan khusus pada ginjal dengan perkembangan nekrosis tubular dan hidropipeia intraseluler terjadi saat keracunan dengan glikol, garam logam berat dan arsenik. Jika terjadi overdosis (atau hipersensitivitas terhadap obat) antibiotik, sulfonamida, parasetamol, agen radiokontras dan obat lain, disfungsi ginjal dapat diklasifikasikan sebagai nefritis interstisial, nekrosis tubular atau papiler. Perubahan hati bersifat nonspesifik dari hepatitis kolestatik dengan zona infiltrat inflamasi di ruang periportal sampai nekrosis centrolobular luas.

Zat kimia yang memiliki tindakan didominasi hepatotropic, dengan perkembangan proses destruktif dalam sel-sel hati termasuk hidrokarbon, jamur beracun diklorinasi, sejumlah obat di overdosis mereka -. Klorpromazin, halotan, persiapan arsenik, dll Perubahan hati diwujudkan lemak distrofi, retinitis hepatosis, tsentrolobulyarnymi umum nekrosis

Sifat khusus dari perubahan dalam hati dan ginjal juga dalam pengembangan hemolisis akut akibat keracunan dengan asam organik, solusi sulfat tembaga, arsenik hidrogen, dengan makan tidak benar diperlakukan jamur bersyarat kuliner - morels dan morels. Patogenesis nefrogepatopatii ini spesifik (nephrosis akut hemoglobinuric hepatosis dan pigmen) tidak hanya hemolisis akut, tetapi juga untuk sebagian besar efek toksik langsung dari kimia (racun jamur) pada organ parenkim.

Varian lain dari perkembangan patologi di hati dan ginjal, yang tidak memiliki perubahan morfologis spesifik secara spesifik pada organ parenkim, adalah nefrohepatopati akut nonspesifik. Manifestasi ini paling sering terjadi karena syok eksotoksik, di mana pelanggaran darah dan sirkulasi getah bening, serta hipoksemia, meningkatkan efek toksik bahan kimia pada hati dan ginjal. Nefrogepatopatii spesifik juga terjadi pada pasien dengan penyakit hati kronis dan pielonefritis ginjal, nefrolitiasis, hepatitis persisten dan lain-lain. Kondisi Hipersensitif terhadap agen beracun bahkan dosis kecil dapat menyebabkan serius dan sulit-untuk-terapi, kegagalan fungsional organ parenkim.

Karakter spesifik khusus dari kerusakan ginjal dan hati dicatat dalam sindrom kompresi posisional jaringan lunak dalam bentuk nefrosis myoglobinurik dan hepatosit pigmen. Munculnya sindrom ini didahului oleh keracunan dengan bahan kimia (karbon monoksida, gas buang mobil), etanol dan agen psikofarmakologis (obat-obatan, obat penenang, hipnotik, dll.) - zat yang menekan aktivitas sistem saraf pusat dengan perkembangan koma. Akibat kompresi berat tubuhnya sendiri dengan otot melintang melintang dan otot polos otot atlit pada pasien yang berada dalam posisi paksa dan tidak bergerak, seringkali dengan anggota badan terselip di bawah tubuhnya, jaringan lunak, dan terutama otot lurik, rusak. Dalam jumlah banyak, kandungan myoglobin, kreatin, bradikinin, potasium dan zat aktif biologis lainnya secara intraseluler masuk ke dalam aliran darah total. Konsekuensi kerusakan jaringan lunak non-traumatis adalah insufisiensi ginjal-hati akut. Anggota tubuh yang rusak memiliki tampilan yang khas karena edema, dipadatkan dan diperbesar secara signifikan dalam volume. Studi ini mencatat kurangnya sensitivitas di daerah distal. Gerakan aktif, sebagai aturan, tidak mungkin, dan yang pasif sangat terbatas.

Pengobatan sindrom keracunan endogen pada insufisiensi ginjal dan hati akut meliputi dua tahap utama yang terkait dengan reaksi adaptif-responsif tubuh:

• Pada tahap kompensasi, penggunaan metode untuk meningkatkan detoksifikasi alami dan penggunaan obat-obatan, termasuk antidot (unitiol), bertujuan untuk mengurangi pembentukan dan aktivitas endotoksin.
• Pada tahap dekompensasi, penggunaan detoksifikasi kompleks yang mendukung aktivitas fungsional hati dan ginjal untuk menghilangkan berbagai racun endogen, pembentukannya berhubungan dengan PON.

Peningkatan detoksifikasi alami meliputi metode berikut:

• Diuresis paksa menurut metode konvensional dilakukan dengan fungsi urin yang diawetkan dari ginjal untuk menghilangkan pigmen empedu molekuler dan air yang larut dalam air, zat beracun asal protein,
• larutan laktulosa diresepkan secara internal selama 30-50 ml setiap hari selama periode akut penyakit ini untuk mengurangi amonia usus dan zat beracun lainnya yang berasal dari protein, dan juga untuk meningkatkan motilitas usus dan mempercepat ekskresi zat beracun,
• Enterosorben digunakan untuk mengikat endotoksin di saluran cerna. Mereka diberi resep secara oral 3 kali sehari selama 1 jam sebelum makan atau minum obat,
• untuk memulihkan dan mempertahankan gepatotsiotov struktur membran sel, regulasi protein dan lipid metabolisme dan membran dilakukan pemberian terapi antioksidan vitamin E, "penting" fosfolipid geptrala, glukokortikoid, vitamin B, C, PP. Persiapan secara aktif menghambat proses radikal bebas pada membran hepatosit dan endotheliocytes, menormalkan pertukaran transcapillary dan reaksi redoks intraselular,
• Detoksifikasi buatan aktif adalah kombinasi metode penyaringan dengan metode sorpsi detoksifikasi, yang ditunjukkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal akut akut, bila zat beracun dengan berat molekul rendah, menengah dan besar terdeteksi di dalam tubuh dalam peningkatan konsentrasi. Dalam kasus ini, darah dari pasien pertama-tama masuk ke kolom dengan sorben, dan kemudian ke dialyzer dari "ginjal tiruan"

Dengan penggunaan kombinasi GDF dan hemosorpsi, pengobatan ini bertujuan untuk menghilangkan berbagai metabolit toksik dari 60 sampai 20.000 dalton. Bila dikombinasikan, kedua metode pemberian izin urea adalah 175-190 ml / menit, kreatinin - 190-250 ml / menit. Pada penyakit berat, pengobatan dilengkapi dengan penyerapan plasma. Saat melakukan dua metode tersebut, efek detoksifikasi yang lebih jelas dicatat. Jadi, untuk plasmosorpsi dibandingkan dengan hemosorpsi, eliminasi urea, kreatinin dan bilirubin total adalah 1,3-1,7 kali lebih tinggi. Namun, ketidakmampuan untuk menciptakan sistem ekstrasorporeal, aliran plasma lebih dari 150 ml per menit secara signifikan mengurangi keseluruhan efek detoksifikasi prosedur pada tingkat organisme.

Dengan demikian, pengobatan insufisiensi ginjal-hati akut pada setiap pasien harus benar-benar individual, volume dan sifat terapi detoksifikasi bergantung pada kondisi umum pasien dan data pemeriksaan instrumental laboratorium. Detoksifikasi kompleks tubuh memerlukan, pada kenyataannya, jenis pendekatan yang sama, yang terdiri dari menggabungkan aktivitas detoksifikasi langsung dengan pemulihan parameter homeostasis yang terganggu. Pada saat yang sama, pilihan metode detoksifikasi ditentukan oleh kompatibilitasnya dengan media biologis organisme, dan juga oleh keanehan dari kinetika zat beracun yang terkait dengan tingkat darah dasar dan pola distribusi pada organ dan jaringan.

Pentingnya menentukan untuk menghilangkan zat beracun dari tubuh adalah penghapusan kondisi masuknya ke dalam darah (pemurnian saluran pencernaan, sanitasi fokus septik, pengangkatan jaringan nekrotik, pemulihan fungsi hati dan ginjal).

Perlu dicatat bahwa pencapaian efek positif saat menerapkan metode koreksi biologis di atas adalah karena pengamatan keunikan penggunaannya (pilihan saat dan dosis paparan, kompatibilitas dengan tindakan terapeutik lainnya).

Pada toksikosis akut, hasil terbaik dicapai pada kasus penerapan awal metode detoksifikasi buatan, yang, melalui realisasi kemampuan pencegahannya, mencegah komplikasi penyakit ini.

Pendekatan terdiferensiasi dengan detoksifikasi kompleks tubuh memungkinkan kita mengubah proses ini secara substansial, membuatnya lebih mudah ditangani, dan dengan demikian mempengaruhi hasil pengobatan secara signifikan.