Miopati inflamasi - Diagnosis

Diagnosis miopati inflamasi

LED dapat meningkat pada dermatomiositis dan polimiositis (tetapi tidak pada miositis badan inklusi). Namun, LED tetap normal pada hampir 50% pasien dengan dermatomiositis dan polimiositis. Secara umum, LED tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan kelemahan otot dan tidak dapat digunakan sebagai indikator efektivitas pengobatan. Kadar kreatin fosfokinase (CPK) merupakan indikator sensitif kerusakan otot pada dermatomiositis dan polimiositis. CPK spesifik otot rangka (SM) biasanya meningkat. Namun, kadar isoenzim spesifik SSP (CB) juga dapat meningkat, yang dikaitkan dengan proses regenerasi otot yang sedang berlangsung. Enzim lain, seperti aldolase dan laktat dehidrogenase, juga meningkat pada dermatomiositis dan polimiositis, tetapi CPK merupakan penanda degenerasi otot dan kerusakan membran otot yang lebih sensitif dan oleh karena itu merupakan indikator yang lebih dapat diandalkan untuk perkembangan penyakit dan respons pengobatan. Mioglobin serum juga meningkat pada dermatomiositis dan polimiositis dan dapat digunakan untuk mengukur perkembangan penyakit dan memandu pengobatan. Ketika kadar enzim serum tidak berkorelasi dengan status klinis, khususnya setelah terapi imunosupresif dan plasmaferesis, ciri-ciri klinis seperti kekuatan otot merupakan indikator yang lebih dapat diandalkan untuk perkembangan penyakit dan respons pengobatan. Pada miositis badan inklusi, CPK serum biasanya berada dalam batas normal dan oleh karena itu bukan merupakan indikator respons pengobatan yang baik. Pada 20% pasien dengan polimiositis, antibodi terhadap sintetase ctRNA, terutama terhadap sintetase histidil-tRNA (antibodi Jo-1), terdeteksi dalam serum. Mereka terutama sering terdeteksi dalam kombinasi dengan polimiositis dan artritis inflamasi dan, pada tingkat yang lebih rendah, dengan fenomena Raynaud. Antibodi lain, seperti antibodi Mi2 (terhadap helikase nuklir) atau SRP (partikel pengenalan sinyal - antibodi yang diarahkan terhadap salah satu komponen sitoplasma), dapat berkorelasi dengan laju perkembangan penyakit, tetapi signifikansi patogenetiknya masih belum jelas.

Temuan EMG pada miopati inflamasi penting tetapi tidak selalu spesifik. Pada polimiositis dan dermatomiositis, potensial unit motorik berkurang dalam amplitudo dan durasi, dan potensial unit motorik polifasik jangka pendek biasanya hadir, terutama pada otot proksimal. Selain itu, penyakit ini dapat menunjukkan peningkatan respons penyisipan jarum, potensial fibrilasi, dan gelombang tajam positif. Perubahan serupa dalam bentuk potensial unit motorik polifasik jangka pendek, potensial fibrilasi, gelombang tajam positif, dan peningkatan rangsangan listrik juga diamati pada miositis badan inklusi pada otot proksimal dan distal, dan tanda-tanda ini sering asimetris. Pola perubahan campuran, yang dicirikan oleh kombinasi potensial unit motorik amplitudo rendah jangka pendek yang merupakan karakteristik miopati dan potensial unit motorik amplitudo tinggi yang berkepanjangan yang merupakan karakteristik penyakit neurogenik, merupakan karakteristik miositis badan inklusi. Pada beberapa otot, EMG dapat mengungkapkan tanda-tanda karakteristik miopati, sementara pada otot lain, tanda-tanda karakteristik kerusakan neurogenik. Akan tetapi, perubahan EMG sendiri tidak memungkinkan pembedaan yang andal antara miositis badan inklusi dari polimiositis dan dermatomiositis.

Biopsi otot sangat penting untuk diagnosis dan memungkinkan untuk mengklarifikasi sifat dan tingkat proses inflamasi. Pada ketiga penyakit tersebut, tanda-tanda karakteristik miopati seperti variasi diameter serat otot, keberadaan serat nekrotik dan regenerasi, dan proliferasi jaringan ikat terungkap. Pada dermatomiositis, peradangan perivaskular dengan sel-sel inflamasi yang tersebar secara difus di perimisium sangat menonjol, sedangkan perubahan inflamasi pada endomisium kurang menonjol. Konsentrasi limfosit inflamasi (limfosit B dan CD4+) paling tinggi di zona perivaskular dan minimal di endomisium. Salah satu ciri khas dermatomiositis adalah bahwa tanda-tanda degenerasi dan regenerasi terungkap dalam sel-sel endotel pembuluh intramuskular, dan inklusi mikrotubular yang khas terungkap selama pemeriksaan ultrastruktural. Pada dermatomiositis, tetapi tidak pada polimiositis dan miositis badan inklusi, atrofi perifasikular serat tipe 1 dan 2 sering terdeteksi.

Pada polimiositis, sel-sel inflamasi juga terlokalisasi di perivaskular, di perimisium dan endomisium, tetapi endomisium lebih terlibat secara signifikan. Makrofag dan limfosit CD8+ mendominasi dalam infiltrat, dan hanya ada sejumlah kecil limfosit B yang mengelilingi serat otot non-nekrotik. Jadi, pada polimiositis, ada lebih sedikit limfosit B dan sel T helper di perimisium dan endomisium daripada pada dermatomiositis, dan tidak ada tanda-tanda vaskulopati, kerusakan sel endotel, atau atrofi perifasikular yang jelas. Pada polimiositis, pasien sering tidak merespons terapi imunosupresif, dan biopsi otot berulang sering kali mengungkapkan tanda-tanda histologis miositis dengan inklusi.

Miositis badan inklusi dapat memperlihatkan serat-serat angular dan variasi dalam diameter serat otot, dan tingkat perubahan inflamasi juga dapat bervariasi. Infiltrat dalam endomisium menyerupai yang terlihat pada polimiositis dengan limfosit CD8+ dan makrofag yang diaktifkan, tetapi tanpa limfosit B. Akan tetapi, perubahan pada serat otot pada miositis badan inklusi berbeda dari yang terlihat pada polimiositis. Miositis badan inklusi memperlihatkan vakuola sitoplasma yang dikelilingi oleh bahan basofilik dalam serat-serat tersebut. Ciri patologi otot yang menarik pada miositis badan inklusi adalah kemiripannya yang mencolok dengan perubahan-perubahan pada otak pada penyakit Alzheimer. Inklusi eosinofilik sering ditemukan di dekat vakuola. Ini adalah inklusi kongofilik yang bereaksi dengan antibodi terhadap beta-amiloid, protein prekursor beta-amiloid, dan ubikuitin serta apolipoprotein E. Filamen-filamen berbelit-belit berpasangan yang bereaksi dengan antibodi terhadap protein tau yang mengalami hiperfosforilasi, seperti pada otak pada penyakit Alzheimer, juga ditemukan. Biopsi otot dari pasien dengan miositis badan inklusi herediter juga biasanya menunjukkan vakuola bertepi dan kongofilia, meskipun miositis badan inklusi herediter berbeda dari kasus sporadis dalam imunoreaktivitas terhadap protein tau terfosforilasi.

Penting untuk dicatat bahwa keterlibatan otot pada miositis badan inklusi tidaklah spesifik. Distrofi kronis seperti distrofi oklofaringeal juga menunjukkan inklusi sitoplasma yang diwarnai untuk amiloid dan ubikuitin, dan vakuola bertepi ditemukan pada distrofi otot distal Welander. Kehadiran vakuola bertepi, perubahan inflamasi, dan inklusi filamen sitoplasma dan nuklir yang khas juga dapat terlihat pada pasien dengan miositis badan inklusi yang memiliki manifestasi klinis atipikal. Empat pasien telah dideskripsikan, satu dengan sindrom skapuloperoneal, satu dengan sindrom mirip pascapoliomielitis, dan dua dengan penyakit yang dimediasi imun secara bersamaan. Dua dari mereka merespons kortikosteroid dosis tinggi. Laporan-laporan ini menunjukkan bahwa masih banyak yang harus dipelajari tentang spektrum klinis miositis badan inklusi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]