Narkolepsi

Narkolepsi ditandai dengan rasa kantuk yang tidak normal di siang hari, sering kali disertai episode hilangnya tonus otot secara tiba-tiba (katapleksi), kelumpuhan tidur, dan fenomena hipnagogik.

Diagnosis didasarkan pada polisomnografi dan pengujian latensi tidur ganda. Pengobatannya meliputi modafinil dan berbagai stimulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab Narkolepsi

Penyebab narkolepsi tidak diketahui. Narkolepsi sangat terkait dengan haplotipe HLA tertentu, dan anak-anak dengan narkolepsi memiliki risiko 40 kali lipat lebih tinggi untuk mengembangkan penyakit tersebut, yang menunjukkan penyebab genetik. Namun, tingkat kesesuaian pada anak kembar rendah (25%), yang menunjukkan peran penting faktor lingkungan. Hewan dan sebagian besar manusia dengan narkolepsi memiliki kekurangan neuropeptida hipokretin-1 dalam CSF, yang menunjukkan kerusakan autoimun terkait HLA pada neuron yang mengandung hipokretin di hipotalamus lateral sebagai penyebabnya. Narkolepsi memengaruhi pria dan wanita secara setara.

Narkolepsi ditandai dengan disregulasi periodisitas dan kontrol fase tidur REM, yaitu perubahan struktur tidur. Fase tidur REM "menyerang" periode terjaga dan periode transisi dari terjaga ke tidur. Banyak gejala narkolepsi yang dimanifestasikan oleh hilangnya tonus otot secara tiba-tiba dan mimpi yang jelas yang menjadi ciri khas tidur REM.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala Narkolepsi

Gejala utamanya adalah rasa kantuk di siang hari yang tidak normal (ADS), katapleksi, halusinasi hipnagogik, dan insomnia; sekitar 10% pasien mengalami keempat gejala tersebut. Gangguan tidur di malam hari juga umum terjadi. Gejala biasanya dimulai pada remaja atau dewasa muda, biasanya tanpa penyakit sebelumnya, meskipun timbulnya narkolepsi terkadang dikaitkan dengan penyakit, stres, atau periode kurang tidur. Setelah timbul, narkolepsi menjadi gangguan seumur hidup, tanpa memengaruhi harapan hidup.

Kantuk patologis di siang hari dapat terjadi kapan saja. Jumlah serangan pada siang hari dapat sangat bervariasi; serangan dapat jarang terjadi atau banyak, durasinya berkisar dari beberapa menit hingga beberapa jam. Kemampuan pasien untuk menahan diri agar tidak tertidur sangat terbatas, meskipun membangunkannya selama serangan narkolepsi tidak lebih sulit daripada saat tidur normal. Serangan paling sering terjadi di lingkungan yang monoton (misalnya, membaca, menonton TV, di sebuah rapat), yang membantu orang yang sehat untuk tidur, tetapi sebaliknya, pasien dapat tertidur di lingkungan yang membutuhkan perhatian lebih (misalnya, saat mengemudikan mobil, berbicara, menulis, makan). Serangan tidur mungkin terjadi - serangan tidur berulang yang tiba-tiba. Pasien mungkin merasa waspada setelah bangun, tetapi setelah beberapa menit ia dapat tertidur lagi. Tidur malam terfragmentasi, sering terganggu oleh mimpi yang jelas dan menakutkan, dan tidak memberikan kepuasan. Konsekuensinya adalah kinerja dan produktivitas yang rendah, gangguan hubungan interpersonal, konsentrasi yang buruk, kurangnya motivasi, depresi, penurunan kualitas hidup yang signifikan, dan peningkatan risiko cedera (terutama karena kecelakaan lalu lintas).

Katapleksi ditandai dengan kelemahan otot atau kelumpuhan tiba-tiba tanpa kehilangan kesadaran, yang disebabkan oleh reaksi emosional yang tiba-tiba dan tak terduga seperti marah, takut, gembira, atau terkejut. Kelemahan tersebut mungkin terbatas pada satu anggota tubuh (misalnya, pasien tiba-tiba menjatuhkan pancing saat ikan ditangkap) atau menyeluruh, seperti pasien tiba-tiba terjatuh karena marah atau tertawa terbahak-bahak. Hilangnya tonus otot dalam episode tersebut menyerupai fenomena yang diamati dalam fase gerakan mata cepat (REM) saat tidur. Katapleksi terjadi pada sekitar tiga perempat pasien.

Kelumpuhan saat tidur - episode singkat kelemahan otot yang terkadang terjadi pada saat hendak tertidur atau bangun, saat pasien tidak dapat melakukan gerakan sukarela apa pun. Pada saat ini, pasien mungkin diliputi rasa takut. Episode semacam itu menyerupai penekanan aktivitas motorik selama fase REM tidur. Kelumpuhan saat tidur terjadi pada sekitar 1/4 pasien, dan terkadang pada anak-anak dan orang dewasa yang sehat.

Fenomena hipnagogik adalah ilusi atau halusinasi pendengaran atau penglihatan yang sangat jelas yang terjadi saat hendak tidur atau, yang jarang terjadi, saat bangun tidur. Fenomena ini agak mengingatkan pada mimpi jelas yang terjadi selama tidur dengan gerakan mata cepat (REM). Fenomena hipnagogik terjadi pada sekitar sepertiga pasien, umum terjadi pada anak kecil yang sehat, dan terkadang terjadi pada orang dewasa yang sehat.

Diagnosis narkolepsi

Diagnosis dibuat rata-rata 10 tahun setelah timbulnya penyakit. Pada pasien dengan kantuk di siang hari yang patologis, adanya katapleksi menunjukkan narkolepsi. Hasil polisomnografi nokturnal dan uji latensi tidur multipel (MSLT) memiliki signifikansi diagnostik. Kriteria diagnostik untuk narkolepsi adalah pencatatan fase tidur dalam setidaknya 2 dari 5 episode tidur siang hari dan pemendekan waktu latensi timbulnya tidur menjadi 5 menit tanpa adanya gangguan lain menurut hasil polisomnografi nokturnal. Hasil uji pemeliharaan kewaspadaan tidak memiliki signifikansi diagnostik, tetapi membantu mengevaluasi efektivitas pengobatan.

Penyebab potensial lain dari hipersomnia kronis dapat diketahui dari riwayat dan pemeriksaan fisik; CT atau MRI otak dan tes darah dan urine klinis dapat membantu memastikan diagnosis. Penyebab hipersomnia kronis meliputi tumor hipotalamus atau batang otak bagian atas, peningkatan tekanan intrakranial, beberapa jenis ensefalitis, serta hipotiroidisme, hiperglikemia, hipoglikemia, anemia, uremia, hiperkapnia, hiperkalsemia, gagal hati, kejang, dan multiple sclerosis. Hipersomnia akut yang relatif jangka pendek biasanya menyertai penyakit sistemik akut seperti influenza.

Sindrom Kleine-Levin adalah kelainan yang sangat langka yang menyerang remaja, ditandai dengan hipersomnia episodik dan polifagia. Etiologinya tidak jelas, tetapi mungkin melibatkan respons autoimun terhadap infeksi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan narkolepsi

Episode tunggal kelumpuhan tidur atau fenomena hipnagogik dengan rasa kantuk patologis sedang di siang hari tidak memerlukan penanganan khusus. Dalam kasus lain, stimulan diresepkan. Disarankan untuk menjaga kebersihan tidur yang ketat, dengan tidur malam yang cukup panjang dan tidur siang yang pendek (kurang dari 30 menit, biasanya setelah makan siang) pada waktu yang sama setiap hari.

Untuk mengatasi rasa kantuk ringan hingga sedang, modafinil, obat yang bekerja lama, efektif. Mekanisme kerjanya tidak jelas, tetapi obat ini bukan stimulan. Modafinil biasanya diresepkan dengan dosis 100-200 mg secara oral di pagi hari. Berdasarkan indikasi, dosis dapat ditingkatkan hingga 400 mg, tetapi dalam beberapa kasus diperlukan dosis yang jauh lebih tinggi. Jika efek obat tidak bertahan hingga malam hari, dosis kecil kedua (100 mg) dapat diminum pada pukul 12:00-13:00, dengan mempertimbangkan potensi risiko gangguan tidur malam. Efek samping modafinil meliputi mual dan sakit kepala, yang dapat diatasi jika Anda memulai dengan dosis rendah dan secara bertahap meningkatkannya hingga mencapai nilai yang diinginkan.

Jika modafinil tidak efektif, derivatif amfetamin diresepkan sebagai pengganti atau bersama dengan modafinil. Metilfenidat mungkin lebih efektif dalam dosis dari 5 mg 2 kali sehari hingga 20 mg 3 kali sehari secara oral, berbeda dari modafinil dalam onset aksi terapeutik yang lebih cepat. Metamfetamin diresepkan pada 5-20 mg 2 kali sehari secara oral, dekstroamfetamin pada 5-20 mg 2-3 kali sehari secara oral; sebagai obat kerja panjang, dalam kebanyakan kasus obat ini efektif jika diminum sekali sehari. Efek samping yang mungkin terjadi termasuk agitasi, hipertensi arteri, takikardia, dan perubahan suasana hati (reaksi manik). Semua stimulan memiliki risiko kecanduan yang lebih tinggi. Pemoline, dengan potensi kecanduan yang lebih rendah dibandingkan dengan amfetamin, jarang digunakan karena hepatotoksisitas dan perlunya pemantauan fungsi hati secara teratur. Menurut indikasi, obat anoreksia mazindol diresepkan (2-8 mg secara oral sekali sehari).

Antidepresan trisiklik (terutama imipramine, clomipramine, dan protriptyline) dan inhibitor MAO efektif dalam mengobati katapleksi, kelumpuhan tidur, dan fenomena hipnagogik. Clomipramine 25-150 mg (diminum sekali sehari di pagi hari) adalah obat antikatapleksi yang paling efektif. Obat antikatapleksi baru Na oxybate (daftar A, karena risiko mengembangkan ketergantungan dan kecanduan obat) diresepkan sebanyak 2,75-4,5 g secara oral dua kali semalam.