Paclitaxel-geng

Salah satu perwakilan obat antineoplastik dan imunomodulasi berdasarkan paclitaxel adalah Paclitaxel-jen - solusi injeksi yang diproduksi oleh perusahaan farmasi India "Genom Biotech pvt. Ltd

[1], [2], [3]

Indikasi Paclitaxel-geng

Persiapan anti-neoplastik Paclitaxel-jen digunakan sebagai bagian dari kemoterapi untuk proses kanker di ovarium, di kelenjar susu, dengan kanker paru non-sel kecil di sarkoma Kaposi pada pasien terinfeksi HIV.

[4], [5], [6], [7]

Surat pembebasan

Agen antineoplastik Paclitaxel-jen diproduksi sebagai larutan injeksi untuk infus intravena.

Persiapan diwakili oleh paclitaxel bahan aktif, yang isinya dalam 1 ml adalah 6 mg.

Di antara bahan tambahan, ada sejumlah asam sitrat, minyak risin, alkohol alkohol denatured.

[8], [9],

Farmakodinamik

Obat ini dianggap sebagai obat antitumor sitostatik antimitosis yang khas. Prinsip efek terapeutiknya terkait dengan gangguan pada proses pembelahan sel. Paclitaxel-jen antivizes koleksi microtubes dari dimer tubulin, menormalkan proses saat ini dan menghambat depolimerisasi, membuat keseimbangan keseimbangan dimer dan polimer di sisi yang kedua.

Paclitaxel-jen terlibat dalam induksi pembentukan mikrotube abnormal yang berkumpul sepanjang siklus sel, dan juga memprovokasi pembentukan mikrotubes "bercahaya" multipel pada periode mitosis, yang menyebabkan penghentian siklus hidup dalam fase G² atau fase M.

Akibat efek Paclitaxel-jen, terbentuknya spindle mitosis dipicu. Sel tumor berhenti membelah, kerangka sel dan mobilitasnya, proses gerak intraselular dan transfer transmembral impuls rusak, yang bersama-sama menyebabkan kematian sel kanker.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Gambaran kinetik paclitaxel-jen dipelajari dengan infus infus tiga jam dari larutan dalam jumlah 135-175 mg per m².

Volume distribusi rata-rata adalah 198-688 liter per m². Kandungan bahan aktif dalam aliran darah dikurangi menurut kurva dua fasa. Meningkatkan dosis menyebabkan perkembangan ketergantungan nonlinear.

 Peningkatan dosis sebesar 30% menyebabkan peningkatan konsentrasi pembatas dan AUC masing-masing 75% dan 81%.

Beberapa infus berulang tidak menyebabkan akumulasi bahan aktif.

Hubungan dengan protein plasma bisa berkisar antara 89 hingga 98%.

Premis dengan simetidin, ranitidin, deksametason, diphenhydramine tidak berpengaruh pada asosiasi bahan aktif dengan protein.

Proses metabolisme belum cukup diteliti, namun diketahui bahwa reaksi transformasi biologis terjadi pada hati dengan pembentukan produk akhir hidroklinlin. Waktu paruh zat aktif terjadi dalam 3-52,7 jam, dengan jarak rata-rata 11,6-24 liter per jam per m².

Penghapusan obat terjadi melalui empedu.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosis dan administrasi

Sebelum infus Larutan Paclitaxel-jen diencerkan dengan larutan glukosa 5% atau larutan garam, mengandung paclitaxel 0,3-1,2 mg dalam 1 ml.

Dosis biasa Paclitaxel-jen adalah 175 mg per m²: infus 3 jam setiap tiga minggu sekali (jika jumlah trombosit di aliran darah sama dengan atau di atas 100.000, dan jumlah neutrofil absolut sama dengan atau di atas 1500 per mm3, dalam situasi lain, Langkah-langkah menunda sampai sembuhnya jumlah darah). Jika pada tahap awal pengobatan, pasien mengalami neutropenia parah (jumlah neutrofil absolut di bawah 500 per mm3) selama seminggu atau lebih, atau neutropenia terjadi dengan latar belakang infeksi, dosis Paclitaxel-jen berkurang sebesar 20%.

Sebelum pengobatan Paclitaxel-jen, pasien diberi premedikasi, yang mencakup penggunaan:

• hormon glucocorticosteroid (misalnya, 20 mg deksametason intramuskular atau oral selama 12 jam dan 6 jam sebelum infus paclitaxel);
• antihistamin (misalnya, 50 mg diphenhydramine intravena-jetwise selama setengah jam sebelum infus paclitaxel);
• blok penghambat reseptor h²-histamin (misalnya 300 mg simetidin atau 50 mg ranitidin intravena setengah jam sebelum infus paclitaxel).

Infus Paclitaxel-jen dilakukan dengan menggunakan filter membran yang terintegrasi dalam sistem infus dengan sel tidak lebih lebar dari 0,22 μm. Sistem sebaiknya tidak menggunakan bagian yang terbuat dari polivinil klorida.

[26], [27], [28]

Gunakan Paclitaxel-geng selama kehamilan

Pengobatan paclitaxel-jen dan masa kehamilan dan menyusui tidak sesuai.

Kontraindikasi

Pengobatan yang tidak diresepkan Paclitaxel-jen:

• dengan kecenderungan hipersensitivitas terhadap obat;
• dengan neutropenia yang signifikan (di bawah 1500/1 mm³);
• pasien hamil dan menyusui.

[19], [20], [21],

Efek samping Paclitaxel-geng

Larutan infus Paclitaxel-jen dalam dosis standar dan dengan infus yang kompeten biasanya tidak menimbulkan efek samping. Efek toksik dapat dimanifestasikan oleh penindasan fungsi hematopoietik. Neutrofilia ditemukan sekitar 8-11 hari, dan pada hari ke 22 jumlah neutrofil dinormalisasi. Neutropenia signifikan ditemukan pada 27% pasien: berumur pendek dan tidak menyebabkan munculnya komplikasi infeksi. Hanya dalam 1% kasus durasi tingkat signifikan neutropenia derajat keempat lebih dari satu minggu.

Munculnya kasus trombositopenia dan anemia yang kompleks ditemukan pada pasien dengan cadangan hematopoietik rendah (dengan beberapa metastasis tulang, kursus kemoterapi yang sering terjadi).

Untuk mencegah perkembangan komplikasi hematopoietik selama masa pengobatan, Paclitaxel-jen harus mengamati perubahan mingguan dalam jumlah darah, dan dengan adanya indikasi, turunkan jumlah infus obat tersebut.

Untuk mencegah reaksi hipersensitif, premedikasi selalu dilakukan terlebih dahulu. Hal ini memungkinkan untuk mengurangi sampai 3% tingkat keparahan reaksi tersebut.

Tanda awal hipersensitivitas berupa dyspnea, hipertensi, dan nyeri dada timbul pada awal infus (pada detik ketiga sampai kesepuluh). Jika tindakan untuk mencegah alergi dilakukan pada waktu yang tepat, maka tidak perlu menghentikan pengenalan infus.

Pada 3% pasien, bradikardi dapat terjadi, dan penurunan 22% tekanan darah. Kasus semacam itu bukan alasan untuk pengobatan tambahan atau menghentikan infus.

Untuk mencegah kemungkinan gangguan, elektrokardiogram harus diberikan sebelum infus dan seluruh kursus kemoterapi.

Paclitaxel-jen bersifat neurotoksik dan dapat memicu perkembangan neuropati sensorik transien perifer.

Pada 60% pasien ada nyeri pada otot dan persendian.

Alopesia khas dari hampir semua pasien yang menjalani pengobatan dengan Paclitaxel-jen.

Selain itu, selama kemoterapi Paclitaxel-jen, indikasi dispepsia, stomatitis, perubahan aktivitas transaminase hati dan peningkatan jumlah bilirubin dapat terjadi.

[22], [23], [24], [25]

Overdosis

Tanda overdosis adalah:

• munculnya edema;
• sensasi menyakitkan;
• kemerahan di tempat suntikan;
• keadaan lemah;
• dispepsia;
• penurunan tekanan darah;
• memperlambat denyut jantung;
• ruam kulit;
• sensasi gatal lokal.

Diagnosis dapat ditemukan: penindasan fungsi sumsum tulang, mucositis, neuropati perifer.

Bila overdosis diresepkan pengobatan simtomatik, karena tidak ada obat khusus dengan khasiat obat penawar.

[29], [30], [31],

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi paclitaxel-jen dengan cisplatin menyebabkan myelosupresi lebih signifikan.

Penggunaan ketokonazol dapat menghambat reaksi metabolik paclitaxel.

Kandungan doksorubisin dalam serum darah dapat meningkat dengan diperkenalkannya paclitaxel terlebih dahulu, dan kemudian - doksorubisin.

Persiapan testosteron, kuersetin, etinil estradiol, asam retinoat menghambat pembentukan hydroxypaclitaxel "in vitro". Sebagai hasil kombinasi dengan obat-obatan seperti substrat, inhibitor dan induser CYP 2C8 dan CYP 3A4, sifat kinetik paclitaxel-jen "in vivo" dapat bervariasi.

[32], [33], [34]

Kondisi penyimpanan

Paclitaxel-jen disimpan di kulkas, memberikan nilai suhu konstan + 2 ° C sampai + 8 ° C. Lokasi penyimpanan harus digelapkan dan tidak dapat diakses anak-anak.

[35], [36], [37]

Kehidupan rak

Paket disimpan dengan Paclitaxel-jen hingga 2 tahun.

[38], [39], [40], [41], [42]