Paclitaxel

Paclitaxel adalah obat yang digunakan dalam onkologi untuk mengobati berbagai jenis kanker. Itu termasuk dalam kelas obat yang disebut taxanes dan merupakan salah satu obat kunci dalam kemoterapi kanker.

Indikasi Paclitaxel

1. Kanker Payudara : Paclitaxel digunakan sebagai bagian dari kombinasi kemoterapi untuk pengobatan kanker payudara, baik pada stadium awal maupun stadium lanjut.
2. Kanker Ovarium : Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lain (seperti carboplatin) untuk mengobati kanker ovarium.
3. Kanker Paru-Paru : Paclitaxel dapat digunakan sebagai bagian dari kombinasi kemoterapi untuk pengobatan kanker paru-paru pada stadium primer dan metastasis.
4. Kanker Serviks : Paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat berbasis platinum untuk mengobati kanker serviks.
5. Kanker Rektal : Paclitaxel dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker rektal.
6. Kanker lainnya: Paclitaxel dapat digunakan untuk mengobati kanker lain dalam kombinasi dengan rejimen pengobatan antitumor yang sesuai.

Surat pembebasan

1. Larutan untuk injeksi (konsentrat untuk persiapan larutan) : Ini adalah bentuk pelepasan paclitaxel yang paling umum. Biasanya berupa konsentrat yang diencerkan dengan pelarut khusus sebelum disuntikkan secara intravena. Solusinya mungkin siap digunakan atau mungkin memerlukan pengenceran tambahan.
2. Obat-obatan sebagai bagian dari rejimen kemoterapi kombinasi : Paclitaxel mungkin juga tersedia bersama dengan obat antikanker lainnya sebagai bagian dari rejimen kemoterapi kombinasi. Dalam hal ini, obat ini dapat diberikan dalam berbagai bentuk, seperti larutan injeksi atau tablet, tergantung pada rejimen pengobatan spesifik.
3. Beberapa bentuk sediaan seperti nanopartikel atau liposom : Ada juga pengembangan paclitaxel dalam bentuk nanopartikel atau liposom, yang dapat memberikan pengiriman obat yang lebih tepat sasaran ke sel tumor.

Farmakodinamik

1. Mekanisme kerja pada mitosis : Paclitaxel bekerja dengan mengikat mikrotubulus, elemen struktural sitoskeleton seluler, dan menghambat dinamikanya. Hal ini menyebabkan stabilisasi mikrotubulus dan penghambatan fungsi dinamis berkas mitosis selama mitosis. Akibatnya sel tumor tidak mampu membelah kromosom dengan benar dan mengalami mitosis dengan kelainan yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel tumor.
2. Tindakan anti-angiogenik : Paclitaxel juga memiliki kemampuan untuk menghambat angiogenesis, proses pembentukan pembuluh darah tumor baru yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penyebaran tumor. Ini adalah mekanisme tambahan yang berkontribusi terhadap tindakan anti tumornya.
3. Tindakan pada siklus sel : Paclitaxel mempengaruhi siklus sel dengan menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram) pada sel tumor.
4. Efek imunomodulator : Beberapa penelitian menunjukkan bahwa paclitaxel mungkin memiliki efek imunomodulator, termasuk aktivasi sel sistem kekebalan seperti limfosit T dan sel pembunuh alami, yang membantu tubuh melawan sel tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Paclitaxel biasanya disuntikkan ke dalam tubuh secara intravena. Setelah pemberian, obat dengan cepat diserap ke dalam aliran darah dan didistribusikan ke organ dan jaringan.
2. Distribusi : Paclitaxel terdistribusi dengan baik di jaringan tubuh, termasuk tumor. Itu juga bisa melewati penghalang plasenta dan diekskresikan melalui ASI.
3. Metabolisme : Paclitaxel dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Jalur utama metabolisme adalah hidroksilasi dan konversi menjadi hidroksilpaclitaxel dan metabolit lainnya.
4. Ekskresi : Sekitar 90% dosis paclitaxel diekskresikan melalui empedu dan usus. Hanya sejumlah kecil yang diekskresikan tidak berubah melalui ginjal.
5. Konsentrasi : Konsentrasi maksimum paclitaxel dalam plasma biasanya dicapai dalam 1-3 jam setelah pemberian intravena.
6. Farmakodinamik : Paclitaxel merupakan obat antimitotik yang bekerja dengan cara mengikat mikrotubulus di dalam sel sehingga mengakibatkan terganggunya pembelahan sel dan apoptosis sel kanker.
7. Durasi kerja : Efek paclitaxel pada tumor biasanya berlangsung selama beberapa minggu, sehingga dapat digunakan dalam siklus kemoterapi dengan interval tertentu.
8. Interaksi dengan obat lain : Paclitaxel dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk obat yang juga dimetabolisme di hati atau dikeluarkan melalui empedu.

Dosis dan administrasi

1. Metode Aplikasi :

   • Paclitaxel diberikan secara intravena. Hal ini biasanya terjadi di klinik atau rumah sakit di bawah perawatan staf medis.
   • Prosedur injeksi dapat memakan waktu mulai dari beberapa menit hingga beberapa jam, tergantung pada dosis dan protokol pengobatan.
   • Sebelum memberikan obat, dokter mungkin akan melakukan premedikasi, termasuk premedikasi untuk mencegah kemungkinan efek samping seperti reaksi hipersensitivitas.

2. Dosis :

   • Dosis paclitaxel biasanya dinyatakan dalam miligram per meter persegi luas permukaan tubuh (mg/m²).
   • Dosis awal yang umumnya dianjurkan untuk orang dewasa adalah sekitar 135 mg/m² luas permukaan tubuh. Namun, dosis spesifiknya dapat bervariasi tergantung pada rejimen pengobatan dan faktor lainnya.
   • Dosis dan frekuensi pemberian dapat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan kombinasi rejimen kemoterapi jika paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.

3. Durasi Kursus :

   • Durasi pengobatan dengan paclitaxel juga bisa sangat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan respons pasien terhadap obat tersebut.
   • Perjalanan pengobatan biasanya beberapa minggu, setelah itu istirahat mungkin diberikan sebelum siklus pengobatan berikutnya.

Gunakan Paclitaxel selama kehamilan

Paclitaxel diklasifikasikan dalam kategori D untuk digunakan selama kehamilan oleh FDA (Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat). Artinya, terdapat bukti adanya risiko pada janin berdasarkan data studi terkontrol pada manusia atau observasi pada hewan bunting.

Penggunaan paclitaxel selama kehamilan dapat menyebabkan berbagai kelainan bawaan dan masalah perkembangan janin. Oleh karena itu, dokter cenderung menghindari meresepkannya selama kehamilan, terutama pada trimester pertama saat organ janin sedang terbentuk.

Jika seorang wanita yang telah diobati dengan paclitaxel menjadi hamil atau berencana untuk hamil, sebaiknya berkonsultasi dengan dokter. Dokter Anda dapat menilai potensi risiko dan manfaat paclitaxel dan menyarankan tindakan yang tepat, termasuk memantau perkembangan janin dan mempertimbangkan pengobatan alternatif.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Pasien yang diketahui hipersensitif terhadap paclitaxel atau obat serupa lainnya seperti docetaxel sebaiknya tidak menggunakan obat ini karena risiko reaksi alergi.
2. Disfungsi sumsum tulang yang parah: Paclitaxel dapat menyebabkan myelosupresi parah, yang mengakibatkan penurunan jumlah leukosit, trombosit, dan sel darah merah dalam darah. Penggunaannya mungkin dikontraindikasikan jika ada episode myelosupresi sebelumnya atau kelainan sumsum tulang lainnya.
3. Disfungsi hati yang parah: Paclitaxel dimetabolisme di hati, oleh karena itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan jika terjadi disfungsi hati yang parah.
4. Kehamilan: Paclitaxel dapat membahayakan janin bila digunakan selama kehamilan, sehingga penggunaannya hanya boleh dilakukan bila benar-benar diperlukan dan di bawah pengawasan dokter.
5. Menyusui: Paclitaxel diekskresikan ke dalam ASI dan mungkin mempunyai efek buruk pada bayi, oleh karena itu pemberian ASI harus dihentikan selama pengobatan.
6. Penyakit kardiovaskular: Paclitaxel dapat menyebabkan irama jantung tidak normal dan penurunan fungsi jantung, oleh karena itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang serius.
7. Infeksi aktif: Jika terdapat infeksi aktif atau kondisi kesehatan akut lainnya, penggunaan paclitaxel mungkin dikontraindikasikan karena risiko komplikasi.

Efek samping Paclitaxel

1. Reaksi alergi : Ini mungkin termasuk gatal-gatal, gatal, pembengkakan pada tenggorokan atau wajah, kesulitan bernapas, dan bahkan syok anafilaksis. Pasien yang menerima paclitaxel biasanya dapat menerima premedikasi sebelum pemberian infus untuk mengurangi risiko reaksi alergi.
2. Efek samping hematologi : Ini termasuk anemia (penurunan kadar hemoglobin), leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih), dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan dan infeksi.
3. Neuropati : Pasien mungkin mengalami disfungsi saraf yang bermanifestasi sebagai mati rasa, terbakar, nyeri, atau kelemahan pada tangan dan kaki. Gejala-gejala ini mungkin bersifat sementara atau terus-menerus.
4. Mialgia dan arthralgia : Nyeri otot dan sendi dapat menjadi efek samping yang umum.
5. Kulit terbakar di tempat suntikan : Paclitaxel dapat menyebabkan iritasi dan nyeri di tempat suntikan intravena.
6. Gangguan gastrointestinal : Termasuk mual, muntah, diare, dan anoreksia (kehilangan nafsu makan).
7. Alopecia : Rambut rontok adalah efek samping umum dari penggunaan paclitaxel.
8. Toksisitas Hati : Peningkatan kadar enzim hati dalam darah dapat terlihat pada beberapa pasien.
9. Kardiotoksisitas : Beberapa pasien mungkin mengalami penurunan fungsi jantung.
10. Efek samping reproduksi : Wanita mungkin mengalami ketidakteraturan menstruasi atau infertilitas.

Overdosis

1. Efek Beracun Darah : Termasuk leukopenia parah (penurunan jumlah sel darah putih ), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan anemia (penurunan kadar hemoglobin).
2. Gejala neurologis : Mungkin termasuk neuropati perifer, nyeri kaki atau lengan, mati rasa atau kelemahan.
3. Efek toksik pada hati dan ginjal : Dapat terjadi disfungsi hati dan ginjal.
4. Berbagai reaksi alergi : Termasuk ruam kulit, gatal, bengkak, atau syok anafilaksis.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat antitumor : Pemberian paclitaxel secara bersamaan dengan obat antitumor lain seperti carboplatin, doxorubicin atau cisplatin dapat meningkatkan efek antitumornya. Namun, obat ini juga dapat meningkatkan toksisitas pada tubuh, sehingga dosis dan cara penggunaannya harus disesuaikan secara hati-hati.
2. Obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 : Paclitaxel dimetabolisme di hati melalui isoenzim sitokrom P450, oleh karena itu konsentrasinya dalam darah dapat diubah bila diberikan bersamaan dengan obat lain yang dimetabolisme melalui jalur yang sama. Hal ini dapat mengakibatkan penguatan atau melemahnya efek paclitaxel.
3. Obat yang meningkatkan myelosuppression : Pemberian paclitaxel secara bersamaan dengan obat lain yang juga menyebabkan myelosuppression (penurunan jumlah sel hematopoietik), seperti antibiotik atau obat antijamur, dapat meningkatkan risiko gangguan hematopoietik.
4. Obat yang memperpanjang interval QT : Paclitaxel dapat memperpanjang interval QT pada EKG. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang juga dapat memperpanjang interval QT, seperti obat antiaritmia atau antidepresan, dapat meningkatkan efek ini dan meningkatkan risiko aritmia jantung.
5. Obat yang meningkatkan hepatotoksisitas : Pemberian paclitaxel secara bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan hati, seperti parasetamol atau beberapa antibiotik, dapat meningkatkan risiko toksisitas hati.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu: Paclitaxel biasanya disimpan pada suhu ruangan terkontrol, yang berkisar antara 20 hingga 25 derajat Celcius. Hindari obat terlalu panas dan simpan di tempat sejuk.
2. Kelembapan: Hindari memaparkan obat pada kelembapan yang berlebihan. Sebaiknya paclitaxel disimpan di tempat yang kering untuk mencegah dekomposisi atau agregasi.
3. Cahaya: Paclitaxel harus disimpan di tempat yang terlindung dari cahaya untuk menghindari paparan sinar matahari langsung atau sumber cahaya terang lainnya yang dapat mempengaruhi stabilitasnya. Disarankan untuk menyimpan obat dalam kemasan atau wadah aslinya.
4. Pengemasan: Penting untuk mengikuti petunjuk pada kemasan obat mengenai penyimpanan. Biasanya paclitaxel tersedia dalam botol kaca gelap atau ampul injeksi untuk melindunginya dari cahaya.
5. Rekomendasi tambahan: Beberapa produsen mungkin memberikan rekomendasi penyimpanan tambahan. Penting untuk membaca informasi pada kemasan dengan cermat atau menghubungi apoteker Anda jika Anda memiliki pertanyaan tentang kondisi penyimpanan.