Patogen tularemia

Tularemia adalah penyakit utama hewan (hewan pengerat), pada manusia itu terjadi dalam bentuk penyakit menular akut dengan gambaran klinis yang beragam dan lambannya restorasi kapasitas kerja. Agen penyebab tularemia, Francisella tularensis, ditemukan oleh G. McCoy dan S. Chepin pada tahun 1912 selama epizootik di antara tupai bumi di daerah tersebut dengan Danau Tulare (California), yang dipelajari secara rinci oleh E. Francis, setelah genus tersebut diberi nama.

Ini adalah batang poliorfo kokoid atau ellipsoidal yang sangat kecil, berukuran 0,2-0,7 μm, yang, dengan metode pewarnaan khusus, sering memberi warna bipolar; Mereka tidak bergerak, gram negatif, tidak membentuk spora; katalase negatif, bentuk H2S, aerob yang ketat, suhu optimum untuk pertumbuhan 37 ° C, pH 6,7-7,2. Strain virulen memiliki kapsul, membentuk asam tanpa gas selama fermentasi beberapa karbohidrat (glukosa, maltosa, manosa, fruktosa, dextrin), tingkat fermentasi bervariasi pada strain yang berbeda, kandungan G + C dalam DNA adalah 33-36 mol%. F. Tularensis tidak tumbuh pada media biasa. G. McCoy dan S. Chepin menggunakan media kuning telur yang dilipat. Tularemia bacillus tumbuh dalam bentuk koloni kecil yang lembut, yang mengingatkan pada tetesan embun, maka kultur tersebut memperoleh karakter plak shagreen yang lembut dengan konsistensi mukus yang diekspresikan dengan baik. E. Francis mengusulkan agar nutrien mengandung 0,05-0,1% sistin, 1% glukosa dan 5-10% darah untuk menumbuhkan basil tularemia. Di lingkungan seperti itu, pertumbuhannya lebih megah dan kasar: koloni bulat dengan permukaan halus, susu, lembab, dengan konsistensi lendir, dikelilingi oleh lingkaran hijau yang khas. Pertumbuhannya lambat, ukuran maksimum koloni tercapai pada hari ke 3-5 (1 - 4 mm). Bakteri tularemia berkembang biak dengan baik di kantung kuning telur dari embrio anak ayam, menyebabkan kematiannya pada hari ke 3-4.

Untuk pertumbuhan F. Tularensis, diperlukan asam amino berikut: arginin, leusin, isoleusin, lisin, metionin, prolin, treonin, histidin, valin, sistin, untuk beberapa subspesies - tirosin, asam aspartat; Selain itu, untuk Rost, mereka juga membutuhkan asam pantotenat, tiamin, dan ion Mg2. Dengan fitur ini, media sintetis dapat digunakan untuk mengolah F. Tularensis.

Genus Francisella digolongkan sebagai Gammaproteobacteria, sejenis Proteobacteria. Untuk genus yang sama milik F. Novicida, patogenisitasnya tidak ditetapkan untuk manusia.

Agen penyebab tularemia adalah parasit intraselular. Virulensinya disebabkan oleh kapsul yang menghambat fagositosis; neuraminidase, yang meningkatkan adhesi; endotoksin; sifat alergen dinding sel, serta kemampuan untuk berkembang biak dalam fagosit dan menekan efek pembunuh mereka. Mekanisme virulensi belum diuraikan. Selain itu, batang tularemia memiliki reseptor yang dapat berinteraksi dengan fragmen IgM IgG immunoglobulin. Akibat pengikatan ini, aktivitas pelengkap dan sistem makrofag terganggu.

F. Tularensis dalam bentuk S (virulen) memiliki dua antigen - O dan Vi (antigen kapsular). O-antigen mengungkapkan kekerabatan dengan antigen brucella. Disosiasi S-> SR-> R menyebabkan hilangnya kapsul, virulensi dan imunogenisitas. Spesies F tularensis dibagi menjadi tiga ras geografis (subspesies):

• holarctic (patogen yang lemah untuk kelinci domestik, tidak memfermentasi gliserol dan tidak memiliki enzim citrullineureidase, ditemukan di negara-negara di belahan bumi utara);
• Asia Tengah (sedikit patogen untuk kelinci, memiliki citrullinureidase dan ferment gliserin);
• nonarctic (Amerika), lebih patogen untuk kelinci, ferment gllycerol, memiliki citrullineuridase.

Selain itu, strain subspesies Amerika dan Asia Tengah memiliki aktivitas fosfatase, yang tidak ada dalam strain subspesies Holarctic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Ketahanan patogen tularemia

F. Tularensis cukup stabil di lingkungan luar, terutama jika terkandung dalam bahan patologis. Dalam makanan ternak, biji-bijian, yang terkontaminasi oleh sekresi tikus, bertahan sampai 4 bulan; dalam air - sampai 3 bulan; di dalam es - lebih dari 1 bulan. Hal ini sensitif terhadap sinar matahari langsung (mati dalam 30 menit), suhu tinggi (pada suhu 60 ° C perishes dalam 10 menit), meninggal setelah 5-10 menit dengan larutan 3% lysol, alkohol 50%, formalin dan antiseptik lainnya.

Epidemiologi tularemia

Reservoir utama tularemia di alam adalah hewan pengerat, di antaranya, dalam kondisi alami, epizootik diamati. Seseorang menjadi terinfeksi hanya dari hewan, patogen tidak ditularkan dari orang ke orang. Agen penyebab ditemukan pada 82 spesies tikus dan lagiformes, paling sering ditemukan di perwakilan empat keluarga: Muridae, Hare (Leporidae), tupai (Sciuridae) dan Tush pench (Dipodidae). Di Rusia, pembawa utama tikus tikus: tikus air, tikus biasa, tikus rumah dan muskrat.

Dengan sensitivitas terhadap tularemia, hewan dapat dibagi menjadi empat kelompok:

• Kelompok pertama - yang paling rentan (tikus, tikus air, tikus rumah, tikus putih, kelinci percobaan dan beberapa lainnya). Dosis mematikan minimum adalah satu sel mikroba;
• Kelompok 2 - kurang sensitif (tikus abu-abu, tupai tanah, dll.). Dosis mematikan minimal adalah 1 miliar sel mikroba, namun satu sel mikroba cukup untuk menginfeksi beberapa di antaranya;
• Kelompok ke 3 (predator - kucing, rubah, musang). Tahan terhadap dosis infeksi yang tinggi, penyakit ini terjadi tanpa manifestasi yang nyata;
• Kelompok ke-4 - kebal terhadap tularemia (hewan beraliran haid, berdarah dingin, burung).

Bagi seseorang, dosis infeksi minimal adalah satu sel mikroba. Infeksi seseorang terjadi dengan segala cara yang mungkin: kontak langsung dan tidak langsung dengan hewan pengerat sakit, mayat mereka atau dengan benda-benda yang terinfeksi hewan pengerat; pencernaan (dengan penggunaan makanan dan air, terinfeksi hewan pengerat), udara dan menular. Infeksi dengan bakteri tularemia terbentuk pada 77 spesies arthropoda pengisap darah. Terutama yang penting adalah tungau ixodid, di mana agen penyebabnya bertahan sepanjang hidup dan bahkan ditransmisikan secara transovarial ke keturunannya. Keadaan ini berkontribusi pada rooting penyakit di alam. Infeksi pada orang dengan kutu terjadi bukan dengan menggigit, tetapi sebagai akibat dari agen penyebab pada kulit bersama dengan tinja kutu.

Di wilayah Rusia, ada 7 tipe lansekap utama dari tonjolan alami: rawa, padang rumput, padang rumput, hutan, foothill-creek, tundra dan tugai (nama gurun).

[7], [8], [9], [10], [11],

Gejala tularemia

Agen penyebab tularemia menembus tubuh melalui selubung luar (kulit yang rusak dan tidak rusak dan selaput lendir). Seringkali, ulkus terbentuk di tempat implantasi. Melalui pembuluh limfatik, bakteri memasuki kelenjar getah bening regional dan berkembang biak dengan bebas di dalamnya; Proses inflamasi menyebabkan terbentuknya bubo. Oleh karena itu agen penyebab menembus ke dalam darah, bakteremia menyebabkan generalisasi proses, berbagai organ dan jaringan terlibat di dalamnya, perbanyakan di mana bakteri mengarah pada pembentukan granuloma dan borok nekrotik. Dengan bakteremia dan generalisasi terkait perubahan alergen tubuh. Masa inkubasi tularemia bervariasi dari 2 sampai 8 hari. Penyakit ini mulai akut: ada demam, sakit kepala, nyeri pada otot, hiperemia pada wajah. Kursus selanjutnya tergantung pada lokasi pintu masuk, yang menurutnya merupakan bentuk klinis tularemia berikut: ulcerous-glandular (bubonic), kelenjar, anginal-glandular, abdomen dan pulmonary. Mortalitas dengan tularemia tidak melebihi 1-2%.

Imunitas pasca-infeksi kuat, tahan, dalam banyak kasus seumur hidup, memiliki sifat seluler, terutama karena limfosit-T dan makrofag, pada tingkat yang lebih rendah - antibodi. Fagositosis pada orang dengan kekebalan tubuh memiliki karakter yang lengkap.

Diagnosis laboratorium tularemia

Untuk diagnosis tularemia, semua metode mikrobiologis digunakan. Penelitian dilakukan di laboratorium. Bahan untuk penelitian - darah, batalkan dari bubo, goresan dari tukak, konjungtiva yang bisa dilepas, plak dari faring, dahak, dll - ditentukan oleh bentuk klinis penyakit ini. Selain itu, penelitian ini bisa mengambil air dan makanan. Pada fokus alami tularemia, studi sistematis sistematis dilakukan untuk mengisolasi agen penyebab tularemia dari hewan pengerat.

Metode bakteriologis untuk mendiagnosis tularemia pada manusia jarang memberikan hasil yang positif. Budaya murni, sebagai aturan, terisolasi setelah diakumulasikan pada hewan laboratorium yang rentan. Untuk tes darah putih, tikus putih dan kelinci percobaan digunakan. Tikus terinfeksi secara subkutan, kelinci percobaan - secara intraperitoneal; Hewan mati pada hari ke-6 ke-6, terkadang di embun beku. Hewan yang terinfeksi disimpan dalam kondisi khusus (seperti dalam diagnosis wabah) dan diamati selama 6-14 hari. Binatang percobaan gel selama 7-15 hari tidak mati, mereka dibunuh pada hari ke 15-20 dan mayat dibuka. Dengan adanya tularemia, perubahan patologis dan anatomis terdeteksi dalam bentuk proses produktif dengan nekrosis. Kultur murni diisolasi dari organ dalam pada media vitelline, pusat darah glukosocysteine, dan lain-lain. Identifikasi didasarkan pada sifat morfologi dan tinkeral patogen, tidak adanya pertumbuhan pada MPA, aglutinasi oleh serum homolog. Patogenisitas untuk tikus putih dan kelinci percobaan. Kultur murni dapat diidentifikasi dengan menginfeksi embrio anak-anak 12 hari dan kantung kuning telur. Untuk mengisolasi kultur patogen murni dari air, disentrifugasi atau disaring melalui filter bakteri dan sedimen yang dipenuhi dengan hewan laboratorium. Saat meneliti produk makanan, mereka dicuci dengan MP B, disentrifugasi dan sedimen penuh dengan hewan laboratorium.

Bersamaan dengan studi bakteriologis bahan uji, cetakan smear disiapkan dan diwarnai oleh Romanovsky-Giemsa. Pada noda dari organ tubuh, bakteri kokoid dan batang kecil dapat ditemukan yang berada secara intraselular dan dalam bentuk gugus, membentuk kapsul lunak.

Untuk diagnosa gunakan reaksi aglutinasi yang dikembangkan, RPGA, RIF.

Tes alergi digunakan untuk diagnosis awal tularemia (mulai hari ke 5 dari onset penyakit). Gunakan dua garpu tularet dan, karenanya, dua metode pengantar mereka: dermal dan intradermal. Karena konsentrasi alergen pada kedua spesies tularin berbeda, tidak dapat diterima untuk menggunakan tularin kutaneous untuk tes intradermal dan sebaliknya. Hasil reaksi alergi dipertimbangkan dalam dinamika sampai 24. 36, 48 jam. Untuk hasil positif, infiltrasi dengan diameter paling sedikit 5 mm diambil. Pada orang yang divaksinasi dengan atau setelah pulih dari tularemia, tes alergi tetap positif selama beberapa tahun (reaksi anamnestic).

Profilaksis spesifik tularemia

Untuk pencegahan spesifik, vaksinasi terhadap tularemia, diterima pada tahun 1930 oleh dokter militer domestik B.Ya. Elbert dan N.A. Gaisky dari strain Mae 15. Vaksin ini memberikan kekebalan abadi selama 5-6 tahun saat terinfeksi subspesies Eropa dan Holarctic dan efektif melawan patogen Amerika. Vaksinasi dilakukan sesuai indikasi epidemiologi, serta orang-orang yang termasuk dalam kelompok risiko. Vaksinasi simultan terhadap tularemia dan brucellosis diperbolehkan; tularemia dan wabah, serta melawan tularemia dan beberapa infeksi lainnya.

Profilaksis nonspesifik dari tularemia sama dengan zoonosis lainnya, dan ditujukan terutama untuk melawan hewan pengerat.