Patogenesis lupus eritematosus sistemik

Ciri khas patogenesis lupus eritematosus sistemik adalah gangguan regulasi imun, disertai dengan hilangnya toleransi imunologis terhadap antigen sendiri dan perkembangan respons autoimun dengan produksi berbagai macam antibodi, terutama terhadap kromatin (nukleosom) dan komponen individualnya, DNA asli dan histon.

Predisposisi genetik

Lupus eritematosus sistemik adalah penyakit multifaktorial yang didasarkan pada predisposisi herediter, yang terjadi bersamaan dengan pengaruh faktor lingkungan. Polimorfisme pada gen pengkode protein sistem HLA (terutama HLA-DR2 dan HLA-DR3) mengganggu proses presentasi antigen dan berkontribusi pada pembentukan respons autoimun. Defisiensi atau kelainan fungsional komponen komplemen (C1q, C2, C4) menghambat pembuangan sel apoptosis dan kompleks imun secara efektif. Perubahan ini menciptakan kondisi untuk akumulasi struktur seluler tubuh sendiri, yang dianggap asing oleh sistem imun. Selain itu, mutasi pada gen yang mengatur aktivasi reseptor tol-like (TLR7 dan TLR9) meningkatkan sensitivitas terhadap asam nukleat dan berkontribusi pada hiperaktivasi imunitas bawaan.

Perubahan epigenetik

Pasien SLE mengalami pergeseran epigenetik yang signifikan yang memengaruhi ekspresi gen yang terlibat dalam regulasi respons imun. Hipometilasi DNA global pada sel T CD4⁺ menyebabkan aktivasi gen yang mengkode molekul adhesi (CD70, CD11a) dan sitokin pro-inflamasi. Hal ini berkontribusi pada penurunan ambang batas aktivasi limfosit T dan autoagresivitasnya. Gangguan modifikasi histon (misalnya, asetilasi dan metilasi) semakin meningkatkan ekspresi gen pro-inflamasi. Perubahan epigenetik ini dapat diinduksi oleh faktor eksternal seperti radiasi ultraviolet, asap tembakau, dan infeksi virus, yang menyebabkan stres oksidatif dan mengganggu kestabilan enzim yang menjaga homeostasis epigenetik.

Gangguan pembersihan badan apoptosis

Normalnya, sel-sel apoptosis dengan cepat dihilangkan oleh makrofag dan sel dendritik, sehingga mencegah kebocoran isi intraseluler. Pada pasien SLE, proses pembersihan terganggu akibat defisiensi komponen komplemen dan kelainan fungsional fagosit. Hal ini menyebabkan akumulasi badan apoptosis yang mengandung antigen nuklear (DNA, histon, ribonukleoprotein). Antigen-antigen ini menjadi target autoantibodi dan membentuk kompleks imun yang mengendap di berbagai jaringan (ginjal, kulit, sendi, pembuluh darah), yang menyebabkan peradangan dan kerusakan.

Hiperaktivasi imunitas bawaan dan peran interferon tipe I

Sel dendritik plasmasitoid (pDC) berperan penting dalam patogenesis SLE karena secara aktif memproduksi interferon tipe I (IFN-α dan IFN-β) sebagai respons terhadap interaksi dengan kompleks imun yang mengandung asam nukleat. Kompleks ini mengaktifkan reseptor tol-like (TLR7 dan TLR9) pada pDC, yang memicu kaskade produksi interferon yang kuat. IFN-I menstimulasi ekspresi gen terstimulasi interferon (ISG) pada berbagai sel, termasuk limfosit T dan B, monosit, dan neutrofil. "Badai interferon" ini memperkuat respons autoimun dan mempertahankan peradangan kronis.

Ketidakseimbangan Th17/Treg dan kaskade sitokin

Pada sistem imun pasien SLE, rasio antara sel Th17 efektor dan sel Treg regulator terganggu. Sel Th17 memproduksi interleukin-17 (IL-17), yang mengaktifkan neutrofil, meningkatkan produksi sitokin proinflamasi (IL-6, TNF-α), dan berkontribusi terhadap kerusakan jaringan. Di saat yang sama, sel Treg, yang biasanya menekan reaksi autoimun, jumlahnya tidak mencukupi atau memiliki defek fungsional. Bias terhadap respons Th17 ini mempertahankan peradangan kronis dan autoagresi.

Pembentukan NET dan peran neutrofil

Neutrofil pada pasien SLE rentan terhadap pembentukan NET (perangkap ekstraseluler neutrofil) yang berlebihan. Jaringan ini, yang terdiri dari DNA dan protein granular, dilepaskan ke ruang antarsel dan berkontribusi pada peningkatan peradangan. Struktur NET mengandung autoantigen dan merangsang pDC untuk memproduksi interferon, menciptakan lingkaran setan aktivasi patologis sistem imun.

Autoantibodi dan pembentukan kompleks imun

Aktivasi limfosit B dan diferensiasinya menjadi sel plasma menyebabkan produksi berbagai macam autoantibodi: antibodi antinuklear (ANA), anti-DNA untai ganda (anti-dsDNA), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB), dll. Autoantibodi ini berikatan dengan antigen yang sesuai, membentuk kompleks imun yang mengendap di jaringan dan mengaktifkan sistem komplemen. Aktivasi selanjutnya dari serangkaian mediator inflamasi menyebabkan vaskulitis, glomerulonefritis, dan kerusakan organ lainnya.

Biomarker modern aktivitas SLE

Studi proteomik telah mengidentifikasi sejumlah molekul yang berkaitan dengan aktivitas penyakit dan risiko kekambuhan. Di antaranya, serum amiloid A1 (SAA1) sangat penting, karena berperan dalam aktivasi sel Th17 dan pemeliharaan proses inflamasi. Biomarker semacam itu menawarkan peluang untuk prediksi dini flare penyakit dan pemantauan efektivitas pengobatan.

Pengaruh faktor lingkungan dan hormon

Radiasi ultraviolet, infeksi (misalnya virus Epstein-Barr), polusi udara (PM2.5, NO₂), dan merokok memicu stres oksidatif dan aktivasi imunitas bawaan. Efek-efek ini meningkatkan pergeseran epigenetik dan memicu eksaserbasi SLE. Faktor hormonal (terutama estrogen) meningkatkan aktivitas sistem imun dan menjelaskan tingginya prevalensi SLE pada perempuan usia reproduksi.

Model terpadu patogenesis SLE

1. Basis genetik + pemicu eksogen → perubahan epigenetik (hipometilasi DNMT1, promotor dan gen ISG)
2. Akumulasi debris angiogenik akibat defisiensi komplemen
3. Aktivasi produksi pDC dan IFN-I → peningkatan ekspresi ISG → peningkatan sensitivitas sel
4. Gangguan keseimbangan Th17/Treg, peningkatan IL-17, IL-6, TNF-α
5. Provokasi sel B – produk: ANA, anti-dsDNA; pembentukan kompleks imun
6. Penanda proteomik (SAA1) – pengenalan dini eksaserbasi
7. Peradangan autoimun kronis dan kerusakan multisistem

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Lupus eritematosus diskoid

Gejala utama penyakit ini adalah eritema, hiperkeratosis folikel, dan atrofi kulit. Lokasi yang paling sering ditemukan adalah wajah, di mana lesi seringkali menyerupai "kupu-kupu" pada garis luarnya. Variasi klinisnya meliputi: eritema sentrifugal, seperti rosacea, hiperkeratotik, seperti gipsum, seboroik, berkutil, papilomatosa, diskromik, berpigmen, hemoragik, seperti tumor, dan tuberkuloid. BM Pashkov dkk. (1970) mengidentifikasi tiga bentuk lupus eritematosus pada mukosa mulut: tipikal, eksudatif-hiperemis, dan erosif-ulseratif.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologi lupus eritematosus diskoid

Tanda-tanda histologis utama lupus eritematosus diskoid adalah hiperkeratosis, atrofi lapisan Malpighi, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal, edema dengan vasodilatasi, terkadang ekstravasasi eritrosit pada dermis bagian atas, dan adanya infiltrat fokal, terutama limfositik, yang terletak terutama di sekitar apendiks kulit. Perlu dicatat bahwa keberadaan semua tanda yang tercantum tidak selalu memungkinkan, terlebih lagi, intensifikasi salah satu dari tanda-tanda tersebut menyebabkan munculnya variasi klinis dari satu atau beberapa bentuk lupus eritematosus.

Pada periode akut penyakit ini, terjadi pembengkakan tajam pada dermis, pelebaran pembuluh darah dan limfatik, yang membentuk apa yang disebut danau limfatik. Dinding kapiler mengalami edema, terkadang fibrin dapat dideteksi di dalamnya, ekstravasasi eritrosit mungkin terjadi, terkadang signifikan. Infiltrat inflamasi dan terutama bersifat limfohistiositik dengan campuran granulosit neutrofilik, terletak di perivaskular dan perifolikular, sering menembus ke dalam selubung epitel rambut. Ini disertai dengan vakuolisasi sel basal, serta kelenjar sebasea. Kolagen dan serat elastis di tempat infiltrat, sebagai suatu peraturan, hancur. Perubahan epidermis yang bersifat sekunder dan pada tahap awal tidak terlalu menonjol; hanya sedikit hiper- dan parakeratosis yang dicatat. Perubahan edema dalam bentuk vakuolisasi sel lapisan basal, sebaliknya, diekspresikan secara signifikan dan merupakan tanda prognostik penyakit ini bahkan pada tahap awal proses.

Pada stadium kronis lupus eritematosus diskoid, perubahan lebih jelas dan khas. Edema dermis berkurang; infiltrat, mempertahankan lokasi perivaskular dan perifolikular, terutama terdiri dari limfosit. Di antaranya adalah sel plasma. Folikel rambut atrofi, tidak ada rambut di dalamnya, di tempatnya ada massa tanduk. Dinding kapiler menebal, homogen. PAS-positif. Serat kolagen di area infiltrat sama. seperti pada bentuk akut, serat plastik dihancurkan dengan fenomena penebalan di bagian subepidermal. Pada epidermis - hiperkeratosis dengan adanya sumbat tanduk di depresi dan mulut folikel rambut (hiperkeratosis folikel), serta edema dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal, yang patognomonik untuk penyakit ini. Lapisan Malpighi mungkin memiliki ketebalan yang bervariasi, tetapi sebagian besar menipis dengan penghalusan pertumbuhan epidermis. Sebagian besar sel epidermis tampak edematous dengan inti yang diwarnai pucat; Biasanya, terdapat hiperkeratosis yang nyata, dan pada bentuk kutil, terdapat papilomatosis. Seringkali terdapat dua jenis badan hialin atau koloid (badan Civatte), berbentuk bulat atau oval, eosinofilik, dengan diameter 10 μm. Badan jenis pertama terbentuk akibat perubahan distrofik pada sel epidermis, lebih sering ditemukan di lapisan basal atau papila dermal, sedangkan badan jenis kedua muncul ketika membran basal berubah. Kedua jenis gel hialin ini bersifat PAS-positif, resisten diastase, memberikan reaksi imunofluoresensi langsung, mengandung IgG, IgM, IgA, komplemen, dan fibrin.

Variasi lupus eritematosus diskoid bergantung pada tingkat keparahan salah satu gejala penyakit. Dengan demikian, pada fokus eritematosa, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal dan edema dermis lebih umum terjadi, perdarahan memberikan karakter hemoragik pada fokus, dan munculnya sejumlah besar melanin di bagian atas dermis akibat inkontinensianya oleh sel-sel epitel basal yang terkena menyebabkan pigmentasi, dll.

Dalam bentuk seperti tumor, hiperkeratosis dengan parakeratosis fokal dan sumbat tanduk di bukaan folikel rambut yang melebar ditemukan secara histologis. Lapisan Malpighi atrofi, dan distrofi vakuolar terdapat pada sel-sel basal. Pada dermis, terdapat edema dan telangiitis yang nyata, infiltrat limfositik padat yang terletak pada fokus di ketebalan dermis dan jaringan subkutan. Dalam infiltrat padat ini, yang disebut pusat reaktif selalu ditemukan, menyerupai struktur kelenjar getah bening, yang terdiri dari sel-sel dengan inti besar yang miskin kromatin. Pusat-pusat ini mungkin mengandung sel raksasa dan figur mitosis. Infiltrat dengan epidermotropisme menginvasi struktur folikel. Membran basal menebal, jaringan elastis jarang. Imunofluoresensi langsung menunjukkan endapan komponen komplemen IgG, IgM, C3 dan C1q di zona membran basal.

Perubahan epidermis pada lupus eritematosus diskoid harus dibedakan dari lichen planus, terutama jika distrofi vakuolar pada lapisan banal epidermis tampak jelas dan terbentuk lepuh subepidermal. Dalam kasus ini, perlu diperhatikan perubahan karakteristik epidermis pada lichen planus, di mana pertumbuhan epidermis berbentuk "gigi gergaji". Perubahan pada dermis dapat menyerupai limfositoma Spiegler-Fendt dan infiltrasi limfositik Jesner-Kanof. Namun, pada infiltrasi limfositik dan limfositoma, infiltrat cenderung tidak berlokasi di sekitar folikel rambut, dan pada penyakit ini, sel-sel imatur sering ditemukan dalam infiltrat, sementara pada limfositoma Spiegler-Fendt, terdapat banyak histiosit di antara limfosit, dan di beberapa tempat, terdapat pusat-pusat terang yang menyerupai pusat germinal folikel limfatik dalam infiltrat. Pada infiltrasi limfoid Jesner-Kanof, infiltrat dermal tidak berbeda dengan infiltrat pada tahap awal lupus eritematosus. Dalam kasus ini, mikroskop imunofluoresensi digunakan dalam diagnosis banding untuk mendeteksi imunoglobulin, serta tes untuk mendeteksi sel LE yang bersirkulasi.

[ 8 ], [ 9 ]

Lupus eritematosus diseminata

Lupus eritematosus diseminata ditandai dengan lesi multipel yang serupa dengan bentuk diskoid. Tanda-tanda kerusakan organ dalam lebih sering terdeteksi dibandingkan bentuk diskoid, sehingga terdapat kemungkinan besar berkembang menjadi proses sistemik.

Patomorfologi

Perubahannya jauh lebih nyata dibandingkan bentuk diskoid. Atrofi epidermis, degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, dan edema dermis, yang dalam beberapa kasus menyebabkan pembentukan retakan subepidermal dan bahkan lepuh, sangat terlihat jelas. Infiltrat inflamasi bersifat difus, komposisinya mirip dengan bentuk diskoid kronis. Perubahan fibrinoid pada serat kolagen lebih signifikan.

Histogenesis

Studi imunohistokimia infiltrat limfosit pada lupus eritematosus diskoid menggunakan antibodi monoklonal menunjukkan bahwa sebagian besar pasien memiliki makrofag epidermal positif-OKT6 dan limfosit T teraktivasi positif-HLA-DP. Populasi limfosit T CD4+ sebagian besar terdeteksi, sementara sel CD8+ ditemukan dominan di epidermis pada zona kerusakan keratinosit basal. Peran faktor genetik dalam patogenesis lupus eritematosus diskoid ditunjukkan. Oleh karena itu, V. Voigtlander dkk. (1984) menemukan bahwa pada bentuk familial penyakit ini, defisiensi C4 terdeteksi baik pada pasien maupun pada kerabat yang sehat.

Lupus eritematosus dalam

Lupus eritematosus profunda (sinonim: lupus pannikulitis) jarang terjadi dan tidak cenderung berkembang menjadi bentuk sistemik. Secara klinis, kondisi ini ditandai dengan adanya satu atau lebih formasi nodular padat yang terletak dalam, dengan kulit di atasnya tidak berubah atau berwarna kebiruan stagnan. Lesi terutama terletak di area bahu, pipi, dahi, dan bokong, bertahan lama, dan dapat mengalami kalsifikasi. Setelah regresi, atrofi kulit profunda tetap ada. Lesi khas lupus eritematosus diskoid biasanya terdeteksi secara bersamaan. Kondisi ini terutama berkembang pada orang dewasa, tetapi juga dapat diamati pada anak-anak.

Patomorfologi

Epidermis biasanya tanpa perubahan signifikan; pada lapisan papiler dermis, terdapat infiltrat limfohistiositik perivaskular kecil. Di beberapa area, lobulus lemak hampir seluruhnya nekrotik; homogenisasi dan hyalinosis serat kolagen stroma dicatat. Selain itu, fokus transformasi mukoid dan infiltrat limfohistiositik fokal padat ditemukan di dalamnya, di antaranya sejumlah besar sel plasma ditemukan, terkadang granulosit eosinofilik. Area yang terdiri dari sisa-sisa sel nekrotik terungkap. Pembuluh darah diinfiltrasi dengan limfosit dan histiosit, arteriol individu dengan nekrosis fibrinoid. Metode imunofluoresensi langsung mengungkapkan deposit IgG dan komponen C3 komplemen di zona membran basal epidermis dan epitel folikel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Lupus eritematosus sistemik

Lupus eritematosus sistemik adalah penyakit parah dengan kerusakan pada berbagai organ dan sistem internal (nefritis lupus, poliserositis, artritis, dll.). Perubahan kulit bersifat polimorfik: seperti eritema sentrifugal, hiperemia mirip erisipelas pada wajah, eritematosa, eritematosa-urtikaria, eritematosa-skuamosa, bintik-bintik, dan elemen nodular. Ruam dapat menyerupai demam skarlatina, psoriasis, seboroik, toksikoderma, seringkali memiliki komponen hemoragik, terkadang terbentuk lepuh, seperti pada eritema multiforme eksudatif. Kapilaritis pada kulit tangan merupakan ciri khas, terutama pada ujung jari. Leukopenia, hipergammaglobulinemia, trombositopenia, gangguan imunitas seluler dicatat, sel LE dan faktor antinuklear terdeteksi. Anak-anak dari ibu yang menderita lupus eritematosus sistemik mungkin memiliki bintik-bintik eritematosus yang terbatas atau menyatu di wajah selama periode neonatal, lebih jarang di bagian tubuh lain, yang biasanya menghilang pada akhir tahun pertama kehidupan dan meninggalkan diskromia atau perubahan atrofi pada kulit. Seiring bertambahnya usia, anak-anak tersebut dapat mengembangkan lupus eritematosus sistemik.

Patomorfologi

Pada tahap awal proses, perubahan pada kulit bersifat nonspesifik dan ringan. Kemudian, pada fokus yang lebih berkembang, gambaran histologisnya menyerupai lupus eritematosus diskoid, tetapi dengan perubahan yang lebih nyata pada kolagen dan substansi dasar dermis. Atrofi epidermis, hiperkeratosis sedang, dan degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, edema berat pada bagian atas dermis diamati, ekstravasasi eritrosit, dan infiltrat limfohistiosit perivaskular sering terlihat. Pada fokus yang sangat edematous dan eritematosus, deposit fibrin ditemukan dalam bentuk massa eosinofilik homogen yang terletak di substansi dasar dan di sekitar kapiler (fibrinoid). Massa serupa juga dapat terletak lebih dalam, di antara serat kolagen yang membengkak dan homogen. Proliferasi difus histiosit dan fibroblas dicatat. Lupus eritematosus sistemik ditandai dengan pembengkakan mukoid pada substansi dasar dermis, serat kolagen, dan dinding pembuluh darah. Pada tahap pembengkakan mukoid, serat kolagen menebal, memperoleh warna basofilik, diwarnai kuning dengan picrofuchsin, dan merah muda dengan toluidine biru (metakromasia). Kemudian, disorganisasi jaringan ikat yang lebih dalam terjadi - pembengkakan fibrinoid, yang didasarkan pada penghancuran kolagen dan zat antar sel, disertai dengan pelanggaran tajam permeabilitas vaskular. Serat yang berubah diwarnai merah dengan azan, yang dikaitkan dengan impregnasinya dengan protein plasma, terkadang dengan campuran fibrin, mereka sangat argyrophilic dan memberikan reaksi PAS yang jelas. Perubahan fibrinoid juga dapat diamati pada dinding pembuluh darah. Perubahan serupa juga terjadi pada lapisan lemak subkutan, di mana distrofi mukoid fokal dengan infiltrasi limfositik reaktif berkembang. Trabekula yang memisahkan lobulus jaringan adiposa menebal, edema, dengan tanda-tanda penghentian fibrinoid. Perubahan pada jaringan subkutan serupa dengan yang terjadi pada lupus eritematosus profunda dan disebut "lupus pannikulitis". Pagognomonik adalah perubahan pada pembuluh darah kulit, yang serupa dengan yang terjadi pada organ dalam. Beberapa peneliti mencatat vaskulitis proliferatif-destruktif dengan infiltrasi dinding pembuluh darah oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit pada lupus eritematosus sistemik, pada beberapa di antaranya - fenomena sklerosis dan piknosis. VV Serov dkk. (1974), yang mempelajari pembuluh darah ginjal dengan mikroskop elektron, juga menemukan perubahan signifikan pada membran basal kapiler glomerulus ("transformasi membran") yang berkaitan dengan keberadaan deposit subendotel kompleks imun. Pada beberapa kasus, gambaran histologis vaskulitis leukoklastik terlihat, terutama pada fokus yang menyerupai urtikaria. Fenomena atrofi yang jarang ditemukan pada lupus eritematosus sistemik sangat mirip secara klinis dan histologis dengan papulosis atrofi maligna Legos.

Ruam bulosa pada lupus eritematosus sangat sulit dibedakan dari berbagai dermatosis bulosa, terutama jika perjalanan lupus eritematosus relatif tenang. Perbedaan dengan pemfitoid hanya dapat didasarkan pada imunohistokimia. Imunofluoresensi langsung menunjukkan deposit IgG dan komponen komplemen C3 yang terletak secara linear pada membran dermoepidermal, yaitu pada lempeng basal, dan bukan pada lamina lusida. Pemeriksaan imunoelektron menunjukkan deposit IgA dan IgG di dekat membran basal pada zona fibril penjangkar, yang merupakan ciri khas lupus eritematosus sistemik.

Secara histologis, epidermis bersifat atrofi, hiperkeratosis dengan sumbat tanduk di muara folikel rambut, dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal. Dermis mengalami edema tajam, terutama di bagian atasnya, dengan pembentukan lepuh berisi benang-benang fibrin di area tersebut. Perubahan serupa diamati di dekat folikel rambut yang atrofi.

Histogenesis

Sebagaimana telah dijelaskan, lupus eritematosus merupakan penyakit autoimun, dengan gangguan humoral dan sel T (defek penekan T) yang teridentifikasi. Berbagai macam jaringan dan struktur seluler dapat berfungsi sebagai antigen: kolagen, DNA, RNA, nukleoprotein, histon, kardiolipin, ribosom, dll. Antibodi terhadap DNA memiliki kepentingan diagnostik yang paling tinggi. Deteksi antibodi terhadap DNA terdenaturasi (ssDNA) telah ditemukan sebagai metode yang sangat sensitif, sementara antibodi terhadap DNA asli (nDNA) merupakan metode yang lebih spesifik namun kurang sensitif, dan patognomonik untuk lupus eritematosus sistemik. Antibodi terhadap ribonukleoprotein nukleus dan sitoplasma kecil (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) terdeteksi dengan frekuensi dan variabilitas yang lebih rendah, bergantung pada bentuk dan aktivitas proses. Pembentukan kompleks imun yang disimpan di dinding pembuluh darah kecil dan di bawah membran dasar epidermis, penekanan limfosit T, terutama karena penekan T, aktivasi sel B, hubungan dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk penyakit kulit (dermatitis herpetiformis Duhring, pemfigoid) juga mengkonfirmasi perkembangan peradangan pada kulit pada penyakit ini berdasarkan kekebalan. Selain itu, BS Andrews et al. (1986) menemukan pada lesi penurunan jumlah makrofag epidermis, berkurangnya ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan sel epitel dan dominasi T-helper di antara sel-sel infiltrat, peningkatan jumlah makrofag mononuklear dengan deteksi sel B yang jarang. Penyebab munculnya autoantibodi belum ditetapkan. Peran predisposisi genetik dengan kemungkinan jenis pewarisan autosomal dominan dibuktikan oleh kasus-kasus keluarga, termasuk perkembangan penyakit pada anak kembar, hubungan lupus eritematosus dan bentuk-bentuk individualnya dengan beberapa penanda genetik, seperti HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6, dll., defisiensi herediter beberapa komponen komplemen, terutama C2 dan C4, dan deteksi gangguan imun pada kerabat yang sehat. Peran infeksi kronis, munculnya autoantigen di bawah pengaruh radiasi ultraviolet dan efek samping lainnya, obat-obatan (hidrolisin, prokainamid, isotiazid, penisilamin, griseofulvin, reserpin, metildopa, kontrasepsi, dll.), adanya mutasi pada sel induk limfoid pada individu yang memiliki predisposisi genetik diasumsikan. Signifikansi gangguan metabolisme nukleotida telah ditunjukkan. Terjadinya gangguan pada disfungsi neuroendokrin, terutama hiperestrogenisme dan hipofungsi korteks adrenal, telah dicatat. V.K. Podymov (1983) menekankan pentingnya defisiensi N-asetiltransferase dan penghambatan lisil oksilase. Kemungkinan, hal ini merupakan salah satu faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan lupus eritematosus sistemik yang dipicu oleh obat-obatan. Sindrom paraneoplastik dapat terjadi sebagai bentuk lupus eritematosus subakut pada kulit.