Patogenesis lupus eritematosus sistemik

Ciri khas patogenesis lupus eritematosus sistemik adalah gangguan regulasi imun, disertai dengan hilangnya toleransi imunologis terhadap antigen sendiri dan perkembangan respons autoimun dengan produksi berbagai macam antibodi, terutama terhadap kromatin (nukleosom) dan komponen individualnya, DNA asli dan histon.

Gangguan autoimun pada lupus eritematosus sistemik didasarkan pada dua proses yang saling terkait: aktivasi poliklonal limfosit B pada fase awal penyakit dan stimulasi sintesis autoantibodi yang bergantung pada antigen-spesifik T. Pasien dengan lupus eritematosus sistemik mengalami peningkatan jumlah sel B, yang berkorelasi dengan adanya hipergammaglobulinemia; proliferasi spesifik antigen atau cacat bawaan pada subtipe tertentu yang mensintesis autoantibodi non-spesifik organ; penurunan jumlah sel pembunuh alami dan sel T penekan; peningkatan populasi sel T CD4 ⁴ (pembantu); gangguan fungsi pensinyalan sel imun; hiperproduksi sitokin Th2 (IL-4, IL-6, IL-10); peningkatan mikrokimera janin.

Telah ditetapkan bahwa aktivasi dan diferensiasi sel B diatur oleh stimulator limfosit B (BlyS). Dipercayai bahwa interaksi BlyS dan reseptor terkait, yang termasuk dalam superfamili (TNF), memainkan peran penting dalam patogenesis lupus eritematosus sistemik, yang telah dibuktikan secara eksperimental (tikus transgenik dengan hiperekspresi BlyS mengembangkan sindrom mirip lupus yang menyerupai lupus eritematosus sistemik pada manusia).

Kaitan utama dalam patogenesis lupus eritematosus sistemik adalah defek apoptosis (kematian sel terprogram) yang ditentukan atau diinduksi secara genetik. Gangguan pembersihan sel apoptosis (sering kali dengan antigen nuklir yang diekspresikan pada permukaannya) dan fragmennya menentukan akumulasi antigen seluler dalam darah dan jaringan target, yang berkontribusi pada inisiasi respons imun.

Perkembangan banyak gejala lupus eritematosus sistemik dikaitkan dengan kerusakan jaringan yang disebabkan oleh pembentukan antibodi dan pembentukan kompleks imun.

Pada kerusakan ginjal, kompleks imun mengandung antigen nuklir (termasuk DNA), antibodi antinuklear pengikat komplemen (IgG1, IgG3) dan AT terhadap DNA. Kompleks ini terbentuk di dasar pembuluh darah atau terbentuk in situ, di mana antibodi bergabung dengan antigen nuklir yang terkait dengan komponen glomerulus atau antigen glomerulus asli. Setelah membentuk endapan di mesangium atau lapisan subendotel membran dasar, kompleks imun mengaktifkan sistem komplemen, yang mengarah pada pembentukan faktor kemotaktik dan migrasi leukosit dan sel mononuklear. Sel-sel ini memfagositosis kompleks imun dan melepaskan mediator (sitokin dan aktivator koagulasi) yang mempertahankan peradangan glomerulus. Peradangan kronis dapat menyebabkan perkembangan sklerosis dan penurunan fungsi ginjal.

Pada nefropati membranosa, endapan terbentuk di lapisan subepitel dan komplemen diaktifkan di area yang dipisahkan dari sel-sel yang bersirkulasi oleh membran dasar. Proteinuria pada pasien ini disebabkan oleh kerusakan sel epitel, bukan peradangan aktif.

Kompleks imun juga terdeteksi melalui imunofluoresensi atau mikroskop elektron di persimpangan dermo-epidermal pada kulit, pleksus koroid, dll. Antibodi terhadap berbagai antigen pada permukaan sel (leukosit, eritrosit, trombosit, sel saraf, dll.) dapat berperan dalam perkembangan vaskulitis, trombositopenia, leukopenia, anemia, dan kerusakan otak organik.

Peradangan imun sistemik pada lupus eritematosus sistemik juga dapat dikaitkan dengan kerusakan endotel yang bergantung pada sitokin (IL-1 dan TNF-a), aktivasi leukosit dan sistem komplemen, yang sangat penting dalam kerusakan organ yang tidak dapat diakses oleh kompleks imun, seperti sistem saraf pusat.

Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian terhadap kelompok autoantibodi lain telah meningkat - antibodi antifosfolipid, serta antibodi sitoplasma antineutrofil. Yang terakhir dianggap sebagai salah satu mekanisme potensial kerusakan jaringan bersama dengan antibodi terhadap DNA. Mereka bereaksi dengan berbagai enzim sitoplasma, terutama dengan proteinase dan mieloperoksidase. Ketika berinteraksi dengan yang terakhir, terjadi peningkatan degranulasi neutrofil, yang menyebabkan kerusakan pada sel endotel dan produksi oksida nitrat. Kompleks imun, yang difiksasi dalam jaringan, menyebabkan aktivasi sistem komplemen, migrasi neutrofil, meningkatkan pelepasan kinin, prostaglandin, dan zat perusak jaringan lainnya. Proses-proses ini, pada gilirannya, menyebabkan berbagai gangguan hemostasis, perkembangan sindrom DIC, trombositopenia imun, sindrom mikrotrombosis multipel, yang merupakan karakteristik lupus eritematosus sistemik.

Pada pasien lupus eritematosus sistemik, peningkatan frekuensi apoptosis spontan limfosit darah dikombinasikan dengan kemampuan perbaikan yang berkurang dan tingkat cacat DNA latar belakang yang lebih tinggi, dan jenis cacat DNA dapat menjadi sinyal stabil untuk apoptosis; jika tidak ada energi (sel yang kekurangan ATP), apoptosis berubah menjadi nekrosis. Telah ditunjukkan bahwa penghambat topoisomerase (etoposide) menyebabkan kerusakan DNA untai ganda pada limfosit manusia yang tidak terstimulasi, yang memicu mekanisme apoptosis limfosit.

Secara klinis, dibedakan bentuk diskoid yang dominan pada kulit (terbatas, menyebar) dan sistemik (akut, subakut, jarang kronis), di mana organ dalam terutama terpengaruh, dan perubahan kulit tidak selalu diamati. Bentuk transisi mungkin terjadi di antara keduanya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Lupus eritematosus diskoid

Gejala utama penyakit ini adalah eritema, hiperkeratosis folikel, dan atrofi kulit. Lokasi yang paling sering terjadi adalah wajah, di mana lesi sering menyerupai "kupu-kupu" pada garis luarnya. Variasi klinis: eritema sentrifugal, seperti rosacea, hiperkeratotik, seperti gipsum, seboroik, berkutil, papilomatosa, diskromik, berpigmen, hemoragik, seperti tumor, tuberkuloid. BM Pashkov dkk. (1970) mengidentifikasi tiga bentuk lupus eritematosus pada mukosa mulut: tipikal, eksudatif-hiperemis, dan erosif-ulseratif.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologi lupus eritematosus diskoid

Tanda-tanda histologis utama lupus eritematosus diskoid adalah hiperkeratosis, atrofi lapisan Malpighi, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal, edema dengan vasodilatasi, terkadang ekstravasasi eritrosit bagian atas dermis dan adanya infiltrat fokal, terutama limfositik, yang terletak terutama di sekitar pelengkap kulit. Perlu dicatat bahwa keberadaan semua tanda yang tercantum tidak selalu memungkinkan, terlebih lagi, intensifikasi salah satu dari mereka menyebabkan munculnya varietas klinis dari satu atau beberapa bentuk lupus eritematosus.

Pada periode akut penyakit ini, terjadi pembengkakan tajam pada dermis, pelebaran pembuluh darah dan limfatik, yang membentuk apa yang disebut danau limfatik. Dinding kapiler mengalami edema, terkadang fibrin dapat dideteksi di dalamnya, ekstravasasi eritrosit mungkin terjadi, terkadang signifikan. Infiltrat inflamasi dan terutama bersifat limfohistiositik dengan campuran granulosit neutrofilik, terletak baik di perivaskular maupun perifolikular, sering menembus ke dalam selubung epitel rambut. Ini disertai dengan vakuolisasi sel basal, serta kelenjar sebasea. Kolagen dan serat elastis di tempat infiltrat, sebagai suatu peraturan, hancur. Perubahan epidermis yang bersifat sekunder dan pada tahap awal tidak terlalu menonjol; hanya sedikit hiper- dan parakeratosis yang dicatat. Perubahan edema dalam bentuk vakuolisasi sel lapisan basal, sebaliknya, diekspresikan secara signifikan dan merupakan tanda prognostik penyakit ini bahkan pada tahap awal proses.

Pada stadium kronis lupus eritematosus diskoid, perubahan lebih jelas dan khas. Edema dermis berkurang; infiltrat, mempertahankan lokasi perivaskular dan perifolikular, sebagian besar terdiri dari limfosit. Di antaranya adalah sel plasma. Folikel rambut atrofi, tidak ada rambut di dalamnya, di tempatnya ada massa bertanduk. Dinding kapiler menebal, homogen. PAS-positif. Serat kolagen di area infiltrat sama. seperti pada bentuk akut, serat plastik hancur dengan fenomena penebalan di bagian subepidermal. Pada epidermis - hiperkeratosis dengan adanya sumbat bertanduk di lekukan dan mulut folikel rambut (hiperkeratosis folikel), serta edema dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal, yang merupakan patognomonik untuk penyakit ini. Lapisan Malpighi mungkin memiliki ketebalan yang bervariasi, tetapi sebagian besar menipis dengan menghaluskan pertumbuhan epidermis. Sebagian besar sel epidermis tampak edematous dengan inti yang diwarnai pucat; sebagai aturan, terdapat hiperkeratosis yang jelas, dalam bentuk kutil - papilomatosis. Sering ditemukan dua jenis badan hialin atau koloid (badan Civatte), bulat atau oval, eosinofilik, berdiameter 10 μm. Jenis badan pertama terbentuk sebagai akibat dari perubahan distrofik pada sel epidermis, lebih sering ditemukan di lapisan basalnya atau di papila dermal, jenis badan kedua muncul ketika membran dasar berubah. Kedua jenis gel hialin bersifat PAS-positif, tahan diastase, memberikan reaksi imunofluoresensi langsung, mengandung IgG, IgM, IgA, komplemen dan fibrin.

Varietas lupus eritematosus diskoid bergantung pada tingkat keparahan satu atau beberapa gejala penyakit. Jadi, pada fokus eritematosa, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal dan edema dermis lebih umum, perdarahan memberi fokus karakter hemoragik, dan munculnya sejumlah besar melanin di bagian atas dermis sebagai akibat dari inkontinensianya oleh sel-sel epitel basal yang terkena menyebabkan pigmentasi, dll.

Dalam bentuk seperti tumor, hiperkeratosis dengan parakeratosis fokal dan sumbat tanduk di bukaan folikel rambut yang melebar ditemukan secara histologis. Lapisan Malpighi atrofi, dan distrofi vakuolar terdapat pada sel basal. Di dermis, terdapat edema dan telangiitis yang jelas, infiltrat limfosit padat yang terletak di fokus pada ketebalan dermis dan jaringan subkutan. Dalam infiltrat padat ini, yang disebut pusat reaktif selalu ditemukan, menyerupai struktur kelenjar getah bening, yang terdiri dari sel-sel dengan inti besar yang miskin kromatin. Pusat-pusat ini mungkin mengandung sel raksasa dan figur mitosis. Infiltrat dengan epidermotropisme menyerang struktur folikel. Membran basal menebal, jaringan elastis jarang. Dengan imunofluoresensi langsung, endapan komponen komplemen IgG, IgM, C3 dan C1q ditentukan di zona membran dasar.

Perubahan epidermis pada lupus eritematosus diskoid harus dibedakan dari perubahan pada liken planus, terutama jika distrofi vakuolar pada lapisan banal epidermis diekspresikan dengan tajam dan terbentuk lepuh subepidermal. Dalam kasus ini, perhatian harus diberikan pada perubahan karakteristik pada epidermis pada liken planus, di mana pertumbuhan epidermis berbentuk "gigi gergaji". Perubahan pada dermis dapat menyerupai limfositoma Spiegler-Fendt dan infiltrasi limfosit Jesner-Kanof. Namun, pada infiltrasi limfosit dan limfositoma, infiltrat tidak cenderung berada di sekitar folikel rambut, dan pada penyakit ini, sel-sel yang belum matang sering ditemukan dalam infiltrat, sedangkan pada limfositoma Spiegler-Fendt, terdapat banyak histiosit di antara limfosit, dan di beberapa tempat, pusat-pusat terang yang menyerupai pusat germinal folikel limfatik ditemukan dalam infiltrat. Pada infiltrasi limfoid Jesner-Kanof, infiltrat dermal tidak berbeda dengan infiltrat pada tahap awal lupus eritematosus. Dalam kasus ini, mikroskopi imunofluoresensi digunakan dalam diagnosis diferensial untuk mendeteksi imunoglobulin, serta sebagai uji untuk mendeteksi sel LE yang bersirkulasi.

[ 8 ], [ 9 ]

Lupus eritematosus diseminata

Lupus eritematosus diseminata ditandai dengan beberapa lesi yang mirip dengan bentuk diskoid. Tanda-tanda kerusakan organ dalam lebih sering terdeteksi daripada bentuk diskoid, ada kemungkinan besar berkembangnya proses sistemik.

Patomorfologi

Perubahannya jauh lebih menonjol dibandingkan dengan bentuk diskoid. Atrofi epidermis, degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, dan edema dermis, yang dalam beberapa kasus menyebabkan pembentukan retakan subepidermal dan bahkan lepuh, sangat terlihat. Infiltrat inflamasi memiliki karakter difus, komposisinya mirip dengan bentuk diskoid kronis. Perubahan fibrinoid pada serat kolagen lebih signifikan.

Histogenesis

Studi imunohistokimia infiltrat limfosit pada lupus eritematosus diskoid menggunakan antibodi monoklonal menunjukkan bahwa sebagian besar pasien memiliki makrofag epidermis positif OKT6 dan limfosit T aktif positif HLA-DP. Populasi limfosit T CD4+ sebagian besar terdeteksi, sel CD8+ ditemukan terutama di epidermis di zona kerusakan keratinosit basal. Peran faktor genetik dalam patogenesis lupus eritematosus diskoid ditunjukkan. Dengan demikian, V. Voigtlander dkk. (1984) menemukan bahwa dalam bentuk familial penyakit ini, defisiensi C4 terdeteksi baik pada pasien maupun pada kerabat yang sehat.

Lupus eritematosus dalam

Lupus eritematosus profunda (sinonim: lupus panniculitis) jarang terjadi dan tidak cenderung berkembang menjadi bentuk sistemik. Secara klinis, penyakit ini ditandai dengan adanya satu atau lebih formasi nodular padat yang terletak dalam, kulit di atasnya tidak berubah atau berwarna kebiruan stagnan. Lesi terletak terutama di area bahu, pipi, dahi, bokong, ada untuk waktu yang lama, dan kalsifikasi mungkin terjadi. Setelah regresi, atrofi kulit dalam tetap ada. Lesi khas lupus eritematosus diskoid biasanya terdeteksi secara bersamaan. Penyakit ini berkembang terutama pada orang dewasa, tetapi juga dapat diamati pada anak-anak.

Patomorfologi

Epidermis biasanya tanpa perubahan signifikan; pada lapisan papiler dermis, terdapat infiltrat limfohistiosit perivaskular kecil. Di beberapa area, lobulus lemak hampir seluruhnya nekrotik; homogenisasi dan hialinosis serat kolagen stroma dicatat. Selain itu, fokus transformasi mukoid dan infiltrat limfohistiosit fokal padat ditemukan di dalamnya, di antaranya sejumlah besar sel plasma ditemukan, terkadang granulosit eosinofilik. Area yang terdiri dari sisa-sisa sel nekrotik terungkap. Pembuluh darah diinfiltrasi dengan limfosit dan histiosit, arteriol individu dengan nekrosis fibrinoid. Metode imunofluoresensi langsung mengungkapkan endapan IgG dan komponen C3 komplemen di zona membran basal epidermis dan epitel folikel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Lupus eritematosus sistemik

Lupus eritematosus sistemik merupakan penyakit parah dengan kerusakan pada berbagai organ dan sistem internal (nefritis lupus, poliserositis, artritis, dll.). Perubahan kulit bersifat polimorfik: seperti eritema sentrifugal, hiperemia mirip erisipelas pada wajah, eritematosa, eritematosa-urtikaria, eritematosa-skuamosa, bercak, elemen nodular. Ruam dapat menyerupai demam merah, psoriasis, seboroik, toksikoderma, sering kali memiliki komponen hemoragik, terkadang terbentuk lepuh, seperti pada eritema multiforme eksudatif. Kapilaritis pada kulit tangan merupakan ciri khas, terutama pada ujung jari. Leukopenia, hipergammaglobulinemia, trombositopenia, gangguan imunitas seluler dicatat, sel LE dan faktor antinuklear terdeteksi. Anak-anak yang ibunya menderita lupus eritematosus sistemik mungkin memiliki bintik-bintik eritematosus terbatas atau menyatu di wajah selama periode neonatal, lebih jarang di bagian tubuh lainnya, yang biasanya menghilang pada akhir tahun pertama kehidupan dan meninggalkan diskromia atau perubahan atrofi pada kulit. Seiring bertambahnya usia, anak-anak tersebut dapat mengembangkan lupus eritematosus sistemik.

Patomorfologi

Pada tahap awal proses, perubahan pada kulit tidak spesifik dan diekspresikan dengan lemah. Kemudian, pada fokus yang lebih berkembang, gambaran histologis menyerupai lupus eritematosus diskoid, tetapi dengan perubahan yang lebih jelas pada kolagen dan substansi utama dermis. Atrofi epidermis, hiperkeratosis sedang dan degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, edema parah pada bagian atas dermis diamati, ekstravasasi eritrosit dan infiltrat limfohistiosit perivaskular sering terlihat. Pada fokus yang sangat edematous dan eritematosus, endapan fibrin ditemukan dalam bentuk massa eosinofilik homogen yang terletak baik di substansi utama maupun di sekitar kapiler (fibrinoid). Massa serupa juga dapat ditemukan lebih dalam, di antara serat kolagen yang membengkak dan homogen. Proliferasi histiosit dan fibroblas yang difus dicatat. Lupus eritematosus sistemik ditandai dengan pembengkakan mukoid pada substansi dasar dermis, serat kolagen, dan dinding pembuluh darah. Pada tahap pembengkakan mukoid, serat kolagen menebal, memperoleh warna basofilik, diwarnai kuning dengan picrofuchsin, dan merah muda dengan toluidine biru (metachromasia). Kemudian, disorganisasi jaringan ikat yang lebih dalam terjadi - pembengkakan fibrinoid, yang didasarkan pada penghancuran kolagen dan zat antar sel, disertai dengan pelanggaran tajam permeabilitas vaskular. Serat yang diubah diwarnai merah dengan azan, yang dikaitkan dengan impregnasinya dengan protein plasma, kadang-kadang dengan campuran fibrin, mereka sangat argyrophilic dan memberikan reaksi PAS yang jelas. Perubahan fibrinoid juga dapat diamati di dinding pembuluh darah. Perubahan serupa juga terjadi pada lapisan lemak subkutan, di mana distrofi mukoid fokal dengan infiltrasi limfosit reaktif berkembang. Trabekula yang memisahkan lobulus jaringan adiposa menebal, edematous, dengan tanda-tanda penghentian fibrinoid. Perubahan pada jaringan subkutan mirip dengan yang terjadi pada lupus eritematosus profunda dan disebut "lupus panniculitis". Pagognomonik adalah perubahan pada pembuluh darah kulit, yang mirip dengan yang terjadi pada organ dalam. Beberapa peneliti mencatat vaskulitis proliferatif-destruktif dengan infiltrasi dinding pembuluh darah oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit pada lupus eritematosus sistemik, pada beberapa di antaranya - fenomena sklerosis dan piknosis. VV Serov dkk. (1974), yang mempelajari pembuluh darah ginjal dengan mikroskop elektron, juga menemukan perubahan signifikan pada membran basal kapiler glomerulus ("transformasi membran") yang terkait dengan keberadaan endapan subendotel kompleks imun. Dalam beberapa kasus, gambaran histologis vaskulitis leukoklastik dicatat, terutama pada fokus seperti urtikaria. Fenomena atrofi yang kadang-kadang ditemui pada lupus eritematosus sistemik sangat mirip secara klinis dan histologis dengan papulosis atrofi ganas Legos.

Ruam bulosa pada lupus eritematosus sangat sulit dibedakan dari berbagai dermatosis bulosa, terutama jika perjalanan lupus eritematosus relatif tenang. Diferensiasi dari pemfitoid hanya dapat didasarkan pada imunohistokimia. Imunofluoresensi langsung menunjukkan endapan komponen komplemen IgG dan C3 yang terletak secara linier pada membran dermoepidermal, yaitu di lempeng basal, dan bukan di lamina lucida. Pemeriksaan imunoelektron menunjukkan endapan IgA dan IgG di dekat membran basal di zona fibril penjangkaran, yang merupakan ciri khas lupus eritematosus sistemik.

Secara histologis, epidermis mengalami atrofi, hiperkeratosis dengan sumbat tanduk di mulut folikel rambut, vakuolisasi sel-sel lapisan basal. Dermis mengalami edema tajam, terutama di bagian atasnya dengan pembentukan lepuh berisi benang-benang fibrin di area ini. Perubahan serupa diamati di dekat folikel rambut yang mengalami atrofi.

Histogenesis

Seperti yang ditunjukkan, lupus eritematosus adalah penyakit autoimun, dengan gangguan humoral dan sel T (cacat penekan T) yang teridentifikasi. Jaringan dan struktur seluler yang paling beragam dapat berfungsi sebagai antigen: kolagen, DNA, RNA, nukleoprotein, histon, kardiolipin, ribosom, dll. Antibodi terhadap DNA memiliki kepentingan diagnostik yang paling besar. Telah ditemukan bahwa deteksi antibodi terhadap DNA terdenaturasi (ssDNA) merupakan metode yang sangat sensitif, sedangkan antibodi terhadap DNA asli (nDNA) merupakan metode yang lebih spesifik tetapi kurang sensitif, patognomonik untuk lupus eritematosus sistemik. Antibodi terhadap ribonukleoprotein nuklir dan sitoplasma kecil (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) dideteksi dengan frekuensi dan variabilitas yang lebih rendah tergantung pada bentuk dan aktivitas proses. Pembentukan kompleks imun yang disimpan di dinding pembuluh darah kecil dan di bawah membran dasar epidermis, penekanan limfosit T, terutama karena penekan T, aktivasi sel B, asosiasi dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk penyakit kulit (dermatitis herpetiformis Duhring, pemfigoid) juga mengkonfirmasi perkembangan peradangan pada kulit pada penyakit ini secara imun. Selain itu, BS Andrews et al. (1986) menemukan pada lesi penurunan jumlah makrofag epidermis, penurunan ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan sel epitel dan dominasi T-helper di antara sel-sel infiltrat, peningkatan jumlah makrofag mononuklear dengan deteksi sel B yang jarang. Penyebab munculnya autoantibodi belum diketahui. Peran predisposisi genetik dengan kemungkinan jenis pewarisan dominan autosomal dibuktikan oleh kasus-kasus keluarga, termasuk perkembangan penyakit pada anak kembar, hubungan lupus eritematosus dan bentuk-bentuk individualnya dengan beberapa penanda genetik, seperti HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6, dll., defisiensi herediter beberapa komponen komplemen, terutama C2 dan C4, dan deteksi gangguan imun pada kerabat yang sehat. Peran infeksi kronis, munculnya autoantigen di bawah pengaruh radiasi ultraviolet dan efek samping lainnya, obat-obatan (hidrolisin, prokainamid, isotiazid, penisilamin, griseofulvin, reserpin, metildopa, kontrasepsi, dll.), adanya mutasi pada sel induk limfoid pada individu yang memiliki predisposisi genetik diasumsikan. Pentingnya gangguan metabolisme nukleotida ditunjukkan. Terjadinya gangguan pada disfungsi neuroendokrin, terutama hiperestrogenisme dan hipofungsi korteks adrenal, dicatat. VK Podymov (1983) menganggap defisiensi N-asetiltransferase dan penghambatan lisil oksilase sebagai hal yang paling penting. Mungkin, ini bisa menjadi salah satu faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan lupus eritematosus sistemik yang dipicu oleh obat-obatan. Sindrom paraneoplastik dapat terjadi sebagai bentuk lupus eritematosus subakut pada kulit.