Pengobatan akromegali dan gigantisme

Pengobatan akromegali harus komprehensif dan dilakukan dengan mempertimbangkan bentuk, tahap dan fase aktivitas penyakit. Pertama-tama, ini bertujuan untuk mengurangi tingkat hormon pertumbuhan dalam serum darah dengan menekan, menghancurkan atau mengeluarkan tumor pengekstraksian aktif STG, yang dicapai dengan bantuan metode pengobatan, radiologis, bedah, farmakologis untuk pengobatan dan kombinasi mereka. Kebenaran pilihan metode pengobatan dan kecukupannya adalah pencegahan pengembangan komplikasi selanjutnya. Dengan adanya komplikasi yang terkait dengan hilangnya fungsi tropik kelenjar pituitary, pelanggaran aktivitas fungsional berbagai organ dan sistem, sarana yang memperbaiki gangguan neurologis, endokrin dan metabolik terhubung dengan pengobatan.

Metode yang paling umum untuk mengobati penyakit ini mencakup berbagai jenis paparan eksternal (terapi sinar-X, terapi tele-u pada daerah interstisial-hipofisis, penyinaran hipofisis dengan sinar proton). Implantasi yang kurang umum digunakan pada kelenjar pituitary isotop radioaktif - emas ( ¹⁹⁸ AU) dan itrium ⁹⁰ I) - untuk penghancuran sel tumor, serta penghancuran tumor dengan bantuan nitrogen cair. Iradiasi kelenjar pituitari menyebabkan hyalinosis perivaskular, yang terjadi 2 atau lebih bulan setelah penyinaran. Di antara metode yang tercantum, yang paling menjanjikan adalah penyinaran hipofisis dengan sinar proton (dengan dosis 45 Gy sampai 150 Gy, tergantung pada volume tumor). Iradiasi ditunjukkan dengan fase aktif akromegali dan tidak adanya perkembangan gangguan visual dan neurologis yang cepat, sindrom cephalgic yang diekspresikan, serta ketidakefektifan perawatan bedah sebelumnya atau kontraindikasi terhadapnya.

Indikasi untuk perawatan bedah kini berkembang secara signifikan. Jika tumor di bawah pituitari kecil dan tidak melampaui pelana Turki, adenomektomi transsphenoidal selektif transaksional adalah metode pilihan, yang memberikan efek langsung pada tumor pituitari dengan trauma minimal pada jaringan sekitarnya. Komplikasi yang terkait dengan operasi (liquorrhea, meningitis, hemorrhage) jarang terjadi (kurang dari 1% kasus). Dengan ukuran tumor pituitari yang signifikan dan pertumbuhan ekstrasel, adenomektomi dilakukan dengan akses transfrontal. Indikasi untuk operasi ini adalah penyempitan progresif bidang penglihatan, gangguan neurologis, sakit kepala yang terus-menerus, serta kecurigaan terhadap tumor ganas.

Tanda awal remisi klinis meliputi hilangnya keringat, penurunan ketebalan lipatan kulit dan ukuran jaringan lunak, penurunan edema, normalisasi tekanan darah dan metabolisme karbohidrat. Kriteria obyektif kecukupan pengobatan adalah penurunan kadar hormon somatotropik dalam serum darah, hilangnya sensitivitas paradoks awal hormon pertumbuhan ke thyroidiberin, L-dofa, parlodel. Metode yang dijelaskan adalah satu-satunya yang cukup untuk mengendalikan sekresi somatotropik pada pasien dengan bentuk hipofisis akromegali. Efek positif iradiasi dicatat pada 60% kasus. Pengurangan tingkat hormon pertumbuhan dalam darah dan pengampunan penyakit ini biasanya diamati 1-2 tahun setelah penyinaran. Dalam kasus intervensi bedah, efek positifnya terungkap lebih awal. Pilihan optimal di sini adalah kombinasi perawatan bedah diikuti dengan radioterapi.

Gagasan tentang asal mula akromegali mempromosikan pengenalan ke dalam praktik klinis obat-obatan yang secara selektif mempengaruhi sistem monoaminergik tertentu dari otak dan memperbaiki sekresi hormon pertumbuhan. Efek positif dengan akromegali alfa-adrenoblocker (phentolamine) dan obat antiserotonergik (siproheptadin, metisergida) dijelaskan.

Efek positif dari stimulan reseptor dopaminergik (L-dopa, apomorphine, bromocriptine dan analognya - abergin, pergolide, norprolac) positif pada penyakit ini. Obat yang paling menjanjikan dalam seri ini adalah parlodel (2-bromo-a-ergocryptin, bromocriptine), alkaloid ergot semisynthetic yang memiliki tindakan selektif dan berkepanjangan yang menghambat sekresi hormon pertumbuhan. Biasanya, obat ini membantu meningkatkan tingkat hormon pertumbuhan dalam darah, sedangkan pada akromegali, menurut penulis yang berbeda, kira-kira 40-60% kasus ada reaksi paradoks terhadap pemberian obat, yang dinyatakan dalam penurunan tingkat hormon pertumbuhan yang signifikan. Manifestasi fenomena ini dikaitkan dengan perubahan aktivitas reseptor sel adenomatosa, yang merupakan ciri khas dari bentuk akromegali hipotalamus. Penggunaan parlodel membantu memperbaiki keadaan klinis, memperbaiki fungsi yang terganggu dan berkorelasi dengan normalisasi parameter biokimia dan hormonal. Di bawah pengaruh Parlodel yang menyebabkan hormon blokade reversibel gipersekretsiisomatotropnogo, peningkatan jumlah butiran elektron-padat dalam sitoplasma sel-sel tumor dan pelanggaran eksositosis, menunjukkan bahwa perubahan sekresi hormon, bukan kemampuan sintetik sel tumor.

Sebelum memulai pengobatan harus menetapkan tingkat kepekaan terhadap obat tersebut dengan satu suntikan 2,5 juta (1 tablet) parlodel. Pengurangan kadar hormon somatotropik dalam serum darah hingga 50% atau lebih dari awal selama 4 jam setelah minum obat merupakan kriteria keefektifannya dengan penggunaan jangka panjang berikutnya. Dosis awal obat adalah 2,5 mg dengan peningkatan bertahap. Parlodel diberikan 6 jam (4 kali sehari) setelah makan. Dosis terapeutik optimal adalah 20-30 mg per hari. Efektivitas terapi tidak terpengaruh oleh tingkat awal hormon pertumbuhan, pra perawatan, serta perbedaan jenis kelamin dan usia. Dengan penggunaan jangka panjang, mungkin ada sindrom "selip", yaitu hilangnya kepekaan terhadap obat, yang memerlukan peningkatan dosis atau perubahan metode pengobatan.

Penggunaan obat dengan adanya kepekaan terhadapnya ditunjukkan dalam kombinasi dengan metode pengobatan rutin. Parlodel dianjurkan untuk digunakan sebagai alat persiapan pra operasi, serta pada periode setelah selesainya pengobatan radiasi sebelum munculnya efek klinis iradiasi. Sebagai monoterapi, dapat digunakan dengan ketidakefektifan atau kontraindikasi terhadap metode rutin untuk mengobati akromegali. Dalam kasus ini, terapi dengan parlodel harus dilakukan seumur hidup, karena bahkan dengan penggunaan obat jangka panjang, penarikannya menyebabkan peningkatan tingkat hormon pertumbuhan dan eksaserbasi penyakit berulang-ulang.

Somatostatin adalah alat yang menjanjikan yang memungkinkan untuk mengendalikan sekresi somatotropik dalam akromegali, namun durasi tindakannya membatasi penggunaan klinis obat secara luas. Saat ini, analog somatostatin dengan durasi hingga 9 jam telah muncul. Pengenalan bentuk somatostatin berkepanjangan akan memungkinkan koreksi fisiologis efektif fungsi somatotropik dalam bentuk yang terkait dengan hipersekresi hormon pertumbuhan. Saat ini, analog somatostatin berikut digunakan: octreotide (200-300 μg / hari), depot-octreotide-sandostatin-LAR (3-30 mg IM setiap 28 hari), bentuk intranasal octreotide (500 μg / hari).

Pengobatan simultan pengobatan akromegali terutama terkait dengan koreksi gangguan endokrin dan somatik yang ada. Karena diabetes melitus ditandai dengan resistensi insulin yang diucapkan dalam akromegali, lebih baik menggunakan obat hipoglikemik oral, terutama dari kelompok biguanide. Dengan adanya hipotiroidisme sekunder kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, gonad, terapi penggantian hormon kompensasi dilakukan.

Prognosis, pencegahan akromegali dan gigantisme

Prognosis untuk akromegali ditentukan terutama oleh tingkat keparahan sindrom tumor dan keganjilan perjalanan penyakit. Dengan kursus jinak, prognosis mengenai kapasitas hidup dan kerja sangat baik. Pengobatan yang memadai berkontribusi pada remisi multi-tahun jangka panjang. Dalam keadaan ganas, prognosis ditentukan oleh ketepatan waktu pengangkatan tumor. Hasil yang mematikan, sebagai aturan, adalah konsekuensi dari ketidakcukupan kardiovaskular dan paru, serta gangguan serebral dan diabetes mellitus. Kemampuan kerja pasien tergantung pada stadium dan jalannya penyakit. Pada akromegali jinak, kemampuan untuk bekerja bertahan lama. Kehilangan kapasitas kerja yang terus-menerus dikaitkan dengan perkembangan panhypopituitarism, gangguan visual dan neurologis, perubahan yang diucapkan pada aparatus osteoartikular, perkembangan insufisiensi kardiopulmoner, dan diabetes mellitus yang parah.

Pasien dengan akromegali memerlukan follow up konstan pada endokrinologi, ahli saraf, dan dokter mata.

Tidak ada data yang jelas tentang efektivitas profilaksis akromegali. Munculnya perubahan akromegali sementara pada wanita selama masa pubertas atau selama kehamilan merupakan kontraindikasi relatif untuk kehamilan berikutnya. Pasien semacam itu harus abstain dari aborsi, pengebirian. Dari posisi ini, pengobatan hipogonadisme hipergonadotropik yang tepat, sindrom klimakterik adalah pencegahan akromegali. Pencegahan komplikasi yang terkait dengan penyakit ini dikurangi dengan diagnosis akromegali yang tepat waktu dan kecukupan pengobatan.