Penisilamin

Penicillamine (3,3-dimethylcysteine) adalah asam amino trifunctional yang mengandung gugus karboksil, amino dan sulfhidril, analog dari sistein asam amino alami. Karena atom karbon asimetris, penicillamine dapat eksis sebagai isomer D dan L. Penicillamine yang diperoleh dengan hidrolisis terkontrol penisilin hanya ada dalam bentuk isomer D, yang saat ini digunakan dalam praktik klinis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikasi untuk penggunaan dan pemberian dosis

Pada awal pengobatan, obat ini direkomendasikan untuk diberikan sekali sehari dengan dosis 125-250 mg 1-2 jam sebelum sarapan pagi, dan dengan dosis fraksional, dosis kedua penisilin harus diminum 2-3 jam sebelum makan malam. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa makanan secara signifikan mengurangi penyerapan dan ketersediaan hayati obat tersebut.

Penicillamine diresepkan setelah makan hanya jika asupan sebelum makan menyebabkan perkembangan gejala lesi gastrointestinal.

Setelah 8 minggu, dosis obat meningkat 125-250 mg / hari. Dipercaya bahwa 8 minggu adalah waktu optimal untuk menilai keefektifan klinis pengobatan penisilinamin. Peningkatan dosis 125 mg / hari ditandai dengan munculnya mual, muntah, kehilangan nafsu makan dan tanda toksikosis lainnya. Dalam hal dosis penisilinamin harian mencapai 1 g, ini dibagi menjadi dua dosis. Selama pengobatan sebaiknya tidak menggunakan obat dosis tetap, namun cobalah untuk memilih dosis yang optimal tergantung pada keefektifan klinisnya.

Saat merawat penisilin, dianjurkan meresepkan vitamin B6 (piridoksin) dalam dosis suplemen 50-100 mg / hari dan multivitamin, terutama saat gangguan makan pada pasien. Meskipun tanda klinis kekurangan piridoksin jarang dicatat, ada deskripsi pengamatan pasien dengan neuropati perifer, yang hanya dapat dihentikan dengan pemberian piridoksin.

Dalam proses pengobatan, pemantauan pasien secara hati-hati, termasuk pemeriksaan klinis, pengujian darah (termasuk jumlah trombosit), dan urin dalam beberapa bulan pertama pengobatan setiap 2 minggu diperlukan. Dan setidaknya sebulan sekali.

Karakteristik Umum

Sebagai zat yang larut dalam air, penisilinamin teradsorpsi dengan baik pada saluran pencernaan bagian atas, diekskresikan dalam urin dalam bentuk metabolit teroksidasi. Memiliki kemampuan untuk bertahan dalam jaringan untuk waktu yang lama setelah berhentinya pengobatan.

Mekanisme kerja penicillamine

Mekanisme kerja penicillamine pada penyakit rematik tidak sepenuhnya dipahami. Namun, obat ini digunakan dalam penyakit rematik inflamasi, karena dalam pengobatan pasien in vitro ini menyediakan berbagai efek imunologis dan antiinflamasi.

1. Kelompok sulfidolid aktif yang tidak larut dalam air dari D-penicillamine mampu memunculkan khelasi logam berat, termasuk tembaga, seng, total, merkuri, dan ikut serta dalam reaksi pertukaran disulfida sulfhidril. Disarankan agar mekanisme ini menentukan kemampuan D-penicillamine untuk menurunkan kandungan tembaga dalam degenerasi hepatolenticular (Wilson).
2. Interaksi D-penicillamine dengan kelompok aldehid kolagen menyebabkan pelanggaran ikatan silang molekul kolagen dan peningkatan kandungan kolagen yang dapat larut dalam air.
3. Pertukaran antar kelompok sulfhidril (SH) dari molekul D-penicillamine dan ikatan disulfida mengarah pada pembentukan molekul polimer RF IgM, subunit individu dilapisi dengan jembatan SS.

Efek anti-inflamasi dari penisilinamin adalah karena:

• Penghambatan selektif aktivitas CD4-limfosit (T-helper); penekanan sintesis gamma-interferon dan limfosit CD4-2 IL-2;
• penekanan sintesis RF, pembentukan KTK dan disosiasi kompleks imun yang mengandung RF;
• Efek antiproliferatif pada fibroblas.

Efek samping dari penisilinamin

Dengan latar belakang pengobatan penicillamine, adalah mungkin untuk mengembangkan berbagai efek samping.

Sering tidak parah (tidak memerlukan penarikan obat):

• penurunan sensitivitas rasa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• mual;
• kehilangan nafsu makan

Sering berat (memerlukan penghentian pengobatan):

• trombositopenia;
• leukopenia; proteinuria / sindrom nefrotik.

Langka berat:

• anemia aplastik;
• sindrom autoimun (myasthenia, pemfigus, lupus eritematosus sistemik, sindrom Goodpasture, polymyositis, sindrom Sjogren kering).

Faktor utama yang membatasi penggunaan penisilin dalam rheumatologi, sering menimbulkan efek samping. Beberapa dari mereka memiliki sifat tergantung dosis, mereka dapat dipadamkan dengan gangguan pengobatan jangka pendek atau penurunan dosis obat. Efek samping lainnya terkait dengan keistimewaan dan tidak tergantung dosisnya. Sebagian besar efek samping penicillamine berkembang dalam 18 bulan pertama pengobatan, lebih sedikit efek samping yang terjadi selama periode pengobatan lainnya.

Kemanjuran klinis dari penisilinamin

Penisilamin digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis aktif, termasuk berbagai manifestasi sistemik (vaskulitis, sindrom Felty, amyloidosis, penyakit paru-paru rheumatoid); rematik palindromic; beberapa bentuk arthritis remaja sebagai obat cadangan.

Penggunaan obat ini juga efektif dalam skleroderma difus.

Obat ini tidak efektif di AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],