Penisilin

Penisilamin (3,3-dimetilsistein) adalah asam amino trifungsional yang mengandung gugus karboksil, amino, dan sulfhidril, analog dari asam amino alami sistein. Karena atom karbonnya terletak secara asimetris, penisilamin dapat hadir sebagai isomer D dan L. Penisilamin, yang diperoleh melalui hidrolisis penisilin yang terkontrol, hanya hadir dalam bentuk isomer D, yang saat ini digunakan dalam praktik klinis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasi penggunaan dan dosis

Pada awal pengobatan, obat ini dianjurkan untuk diresepkan sekali sehari dengan dosis 125-250 mg 1-2 jam sebelum sarapan, dan dengan pemberian fraksional, dosis kedua penisilamin harus diminum 2-3 jam sebelum makan malam. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa makanan secara signifikan mengurangi penyerapan dan ketersediaan hayati obat.

Penisilamin diresepkan setelah makan hanya jika meminumnya sebelum makan menyebabkan timbulnya gejala lesi gastrointestinal.

Setelah 8 minggu, dosis ditingkatkan 125-250 mg/hari. Dipercaya bahwa 8 minggu adalah waktu yang optimal untuk mengevaluasi kemanjuran klinis pengobatan penisilamin. Peningkatan dosis sebesar 125 mg/hari diindikasikan jika terjadi mual, muntah, kehilangan nafsu makan, dan tanda-tanda toksikosis lainnya. Jika dosis harian penisilamin mencapai 1 g, dosis dibagi menjadi dua dosis. Selama pengobatan, dosis obat yang tetap tidak boleh digunakan, tetapi upaya harus dilakukan untuk memilih dosis optimal tergantung pada kemanjuran klinis.

Bila diobati dengan penisilamin, dianjurkan untuk meresepkan vitamin B6 (piridoksin) dengan dosis 50-100 mg/hari dan suplemen multivitamin, terutama pada pasien dengan gangguan gizi. Meskipun tanda klinis defisiensi piridoksin sangat jarang, ada laporan pengamatan pada pasien dengan neuropati perifer, yang hanya dapat dihentikan dengan pemberian piridoksin.

Selama perawatan, pemantauan ketat terhadap pasien diperlukan, termasuk pemeriksaan klinis, tes darah (termasuk jumlah trombosit) dan tes urine setiap 2 minggu selama beberapa bulan pertama pengobatan dan kemudian setidaknya sebulan sekali.

Karakteristik umum

Karena merupakan zat yang larut dalam air, penisilamin diserap dengan baik di saluran pencernaan bagian atas, dikeluarkan melalui urin sebagai metabolit teroksidasi. Zat ini memiliki kemampuan untuk bertahan dalam jaringan dalam waktu lama setelah pengobatan dihentikan.

Mekanisme kerja penisilamin

Mekanisme kerja penisilamin pada penyakit rematik belum sepenuhnya dipahami. Namun, obat ini digunakan pada penyakit rematik inflamasi, karena memberikan berbagai efek imunologi dan antiinflamasi saat merawat pasien secara in vitro.

1. Kelompok sulfhidril aktif yang tidak larut dalam air dari D-penisilamina mampu mengkelat logam berat, termasuk tembaga, seng, dan merkuri, dan berpartisipasi dalam reaksi pertukaran sulfhidril disulfida. Mekanisme ini dianggap bertanggung jawab atas kemampuan D-penisilamina untuk mengurangi kadar tembaga pada penyakit Wilson.
2. Interaksi D-penisilamina dengan gugus aldehida kolagen menyebabkan terganggunya ikatan silang molekul kolagen dan peningkatan kandungan kolagen yang larut dalam air.
3. Pertukaran antar rantai gugus sulfhidril (SH) dari molekul D-penisilamina dan ikatan disulfida mengarah pada pembentukan molekul polimer RF IgM, yang subunit-subunit individualnya dihubungkan oleh jembatan SS.

Efek anti-inflamasi dari penisilamin disebabkan oleh:

• penghambatan selektif aktivitas limfosit T CD4 (T-helper); penekanan sintesis interferon gamma dan IL-2 oleh limfosit T CD4;
• penekanan sintesis RF, pembentukan CIC dan disosiasi kompleks imun yang mengandung RF;
• efek antiproliferatif pada fibroblas.

Efek samping penisilamin

Selama pengobatan dengan penisilamin, berbagai efek samping dapat timbul.

Sering, ringan (tidak memerlukan penghentian obat):

• penurunan kepekaan rasa;
• infeksi kulit;
• radang perut;
• mual;
• kehilangan selera makan.

Sering parah (memerlukan penghentian pengobatan):

• trombositopenia;
• leukopenia; proteinuria/sindrom nefrotik.

Langka berat:

• anemia aplastik;
• sindrom autoimun (miastenia gravis, pemfigus, lupus eritematosus sistemik, sindrom Goodpasture, polimiositis, sindrom Sjogren kering).

Faktor utama yang membatasi penggunaan penisilamin dalam reumatologi adalah efek samping yang sering terjadi. Beberapa di antaranya bergantung pada dosis dan dapat dihentikan dengan penghentian pengobatan jangka pendek atau pengurangan dosis obat. Efek samping lainnya terkait dengan keistimewaan dan tidak bergantung pada dosis. Sebagian besar efek samping penisilamin muncul dalam 18 bulan pertama pengobatan; efek samping lebih jarang terjadi selama periode pengobatan lainnya.

Khasiat klinis penisilamin

Penisilamin digunakan dalam pengobatan artritis reumatoid aktif, termasuk yang memiliki berbagai manifestasi sistemik (vaskulitis, sindrom Felty, amiloidosis, penyakit paru reumatoid); rematik palindromik; beberapa bentuk artritis juvenil sebagai obat cadangan.

Penggunaan obat ini juga efektif pada skleroderma difus.

Obat ini tidak efektif untuk AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]