Penyakit Whipple: penyebab

Pada tahun 1992, sifat bakteri penyakit ini didirikan (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Sebagai agen infeksius diidentifikasi actinomycetes Gram-positif Tropheryna whippelii. Bakteri gram positif kecil ini ditemukan dalam fase aktif penyakit dalam jumlah besar di mukosa usus halus dan organ lainnya dan hilang setelah terapi antibiotik intensif. Predisposisi terhadap pengembangan faktor penyakit adalah pelanggaran terhadap sistem kekebalan tubuh dari genesis yang berbeda.

Penyakit Whipple terjadi secara sporadis dan jarang terjadi sehingga tidak ada ciri epidemi. Tidak ada kasus transmisi langsung dari satu orang ke orang lain, gerbang masuk infeksi tidak diketahui.

Mungkin, mikroorganisme adalah yang utama, namun hanya merupakan faktor etiologis parsial. Untuk pengembangan penyakit, faktor predisposisi tambahan, kemungkinan cacat pada sistem kekebalan tubuh diperlukan, namun hasil penelitian yang relevan kontradiktif. Pelanggaran kekebalan humoral pada penyakit Whipple tidak termasuk, sementara gangguan kekebalan seluler, terutama interaksi limfosit dan makrofag, belum cukup dipelajari.

Sebagai tanggapan atas invasi mikroorganisme pada organ yang terkena, perubahan reaktif berkembang. Infiltrasi jaringan dengan makrofag besar mendorong munculnya manifestasi klinis. Misalnya, infiltrasi lapisan membran mukosa usus kecil sendiri tidak bisa tidak mempengaruhi penyerapan. Penyerapan terjadi melalui sedikit modifikasi enterosit. Namun, transportasi lebih lanjut nutrisi melalui lapisan yang terkena dampak ke pembuluh darah mukosa dan ruang limfatik terhambat, bahkan lebih terganggu oleh infiltrasi dan pembesaran kelenjar getah bening, karena drainase limfatik usus kecil menderita, yang mencegah pelepasan normal zat-zat yang diserap. Namun, mekanisme pastinya untuk pengembangan pelanggaran yang ditemukan di organ belum terbentuk. Sebagai aturan, perubahan maksimum ditemukan di usus halus dan kelenjar getah bening mesenterika. Usus kecil dengan penyakit Whipple's dipadatkan, lipatan selaput lendir kasar, edematous. Pada membran serosa, nodul kekuningan kecil terkadang bisa terlihat. Kelenjar getah bening mesenterium membesar dengan tajam, mungkin terjadi peningkatan kelompok kelenjar getah bening, retroperitoneal dan kelompok kelenjar getah bening lainnya, dan juga peritonitis.

Pemeriksaan histologis dengan jelas menunjukkan kerusakan pada struktur mukosa usus. Vorsil dari usus halus diperpendek, menebal, kadang-kadang cacat. Kriptografi diratakan. Lapisan intrinsik mukosa difusil disebarkan oleh makrofag poligonal besar. Sitoplasma mereka dipenuhi sejumlah besar butiran PAS-positif glikoprotein, yang memberi sel-sel itu penampilan berbusa. Makrofag ini di mukosa usus bersifat patognomonik untuk penyakit Whipple. Lapisan asli mungkin mengandung akumulasi leukosit polimorfonuklear. Unsur seluler biasa dari lapisan membran mukosanya sendiri - sel plasma, limfosit, eosinofil - memiliki penampilan normal. Namun, kandungan mereka sangat berkurang, karena digantikan oleh sejumlah besar makrofag. Di semua lapisan dinding usus, pembuluh limfatik diperbesar terpisah dengan vakuola lemak ditemukan. Di ruang ekstraselular lapisannya sendiri terdapat kelompok lemak dengan berbagai ukuran. Beberapa dari mereka memiliki tampilan rongga yang dilapisi dengan endothelium. Kapiler diperbesar. Meskipun arsitektur villi terlihat terganggu, epitel dangkal diawetkan. Hanya ada perubahan spesifik nonspesifiknya. Tinggi enterosit dikurangi. Perbatasan sikat jarang. Di sitoplasma, akumulasi lipida dalam jumlah sedang.

Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan sejumlah besar tubuh bacilliform 1-2,5 μm dan lebar 0,25 μm di lapisan membran usus mukosa mereka sendiri pada pasien yang tidak diobati. Bacilli dilokalisasi di daerah yang berbeda, namun sebagian besar ditemukan di daerah subepitel dan sekitar pembuluh darah di bagian atas mukosa. Mereka juga ditemukan di makrofag PAS-positif, yang mereka fagositosis dan di mana mereka merosot dan membusuk. "Whipple bacilli" dan produk konstruksi mereka bertanggung jawab atas butiran PAS-positif makrofag. Dalam beberapa kasus, bacilli dapat dilihat pada sel epitel dan di antaranya, serta pada sel leukosit polimorfonuklear, sel plasma dan endotelial dari lapisannya sendiri.

Di bawah pengaruh pengobatan, struktur selaput lendir secara bertahap menormalkan. Bakteri hilang dari ruang interselular dan setelah 4-6 minggu hanya organisme degeneratif di sitoplasma makrofag yang dapat diidentifikasi. Jumlah makrofag spesifik di lapisan asli secara bertahap menurun, dan biasanya sel-sel yang hadir dipulihkan. Struktur villi dan enterocytes dinormalisasi. Namun, dalam sejumlah kasus, terlepas dari tidak adanya manifestasi klinis, struktur mukosa usus tidak dapat dipulihkan sepenuhnya. Fokus gigih makrofag PAS-positif dapat bertahan di sekitar koding usus dan pembuluh limfatik yang membesar, serta akumulasi lemak.

Dengan penyakit Whipple, usus besar sering terlibat dalam proses patologis. Di daerah yang terkena, mukosanya disusupi oleh makrofag dan basil khas. Deteksi di usus besar hanya makrofag PAS-positif tanpa basil tidak cukup untuk melakukan diagnosis. Makrofag serupa dapat terjadi pada selaput lendir rektum dan usus besar pada individu sehat dan terus terdeteksi selama histiositosis dan melanosis usus besar.

Dengan penyakit Whipple, kerusakan sistemik terbukti. Di banyak organ, makrofag PAS-positif dan basil dapat ditemukan pada pasien: di kelenjar getah bening perifer, jantung, kelenjar adrenal, SSP, dll.

Dalam banyak sistem organisme di penyakit Whipple mengembangkan perubahan nonspesifik patologis sekunder untuk malabsorpsi nutrisi: atrofi otot, hiperplasia kelenjar paratiroid, adrenal korteks atrofi, hiperkeratosis folikel kulit, sumsum tulang, dll hiperplasia.