Penyebab, patogenesis, dan epidemiologi difteri

Difteri disebabkan oleh Corynebacterium diphtheiiae (genus Corynebacterium, famili Corynebacteriaceae), bakteri batang gram positif yang tidak membentuk spora.

Corynebacterium diphtheriae hanya tumbuh pada media nutrisi khusus (media tellurit adalah yang paling umum). Berdasarkan sifat biologisnya, corynebacteria difteri dibagi menjadi tiga biovar: mittis (40 serovar), gr avis (14 serovar) dan intermedius yang berkerabat dekat (4 serovar). Faktor utama patogenisitas patogen adalah pembentukan toksin. Strain non-toksigenik tidak menyebabkan penyakit. Toksin difteri memiliki semua sifat eksotoksin: labilitas panas, toksisitas tinggi (kedua setelah toksin botulinum dan toksin tetanus), imunogenisitas, netralisasi oleh serum antitoksik.

Basil difteri stabil di lingkungan: dalam film difteri, pada barang-barang rumah tangga, pada mayat, basil ini bertahan hidup selama sekitar 2 minggu; dalam air, susu - hingga 3 minggu. Di bawah pengaruh disinfektan dalam konsentrasi normal, basil ini mati dalam 1-2 menit, ketika direbus - seketika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis difteri

Secara umum diterima bahwa eksotoksin difteri merupakan faktor kerusakan utama pada difteri. Bentuk difteri yang parah pada seseorang hanya berkembang jika tidak ada atau titer antibodi antitoksiknya rendah. Toksin yang telah menembus ke dalam darah berinteraksi dengan sel dengan mengikat reseptor sitoplasma.

Toksin difteri dapat merusak sel apa pun, terutama pada konsentrasi tinggi, tetapi paling sering menyerang sel target: kardiomiosit, oligodendrogliosit, dan leukosit.

Percobaan menunjukkan bahwa eksotoksin menghambat mekanisme pengangkutan karnitin, yang sangat penting dalam sistem metabolisme. Konsep ini telah dikonfirmasi dalam praktik klinis. Ada bukti efisiensi tinggi penggunaan karnitin untuk pengobatan dan pencegahan miokarditis pada difteri. Karena mekanisme pengangkutan karnitin dihambat oleh toksin, jalur utama metabolisme protein (asam amino), lemak, dan karbohidrat terganggu karena asetil-KoA tidak dapat melewati membran sitoplasma mitokondria dan memasuki siklus Krebs. Sel mulai mengalami "kelaparan" energi, akibatnya jalur metabolisme utama berubah. Akibatnya, dengan kerusakan sel yang parah, konsentrasi bentuk tereduksi nikotinamida adenin dinukleotida, laktat, dan ion hidrogen dalam sitosol meningkat, glikolisis terhambat, yang dapat menyebabkan asidosis intraseluler dekompensasi dan kematian sel. Asidosis intraseluler dan kandungan asam lemak yang tinggi menyebabkan aktivasi peroksidasi lipid. Dengan meningkatnya peroksidasi lipid, perubahan destruktif pada struktur membran menyebabkan perubahan homeostasis yang ireversibel. Ini adalah salah satu mekanisme universal disorganisasi dan kematian sel. Sebagai akibat kerusakan sel target pada difteri berat, terjadi perubahan patofisiologis berikut.

• Pada hari-hari pertama penyakit, perkembangan hipovolemia dan sindrom DIC merupakan hal yang paling penting.
• Kerusakan kardiomiosit oleh eksotoksin (pada pasien dengan difteri parah, sejak hari pertama penyakit).
• Kerusakan saraf terjadi pada semua bentuk difteri, tetapi pada difteri berat, sifat perubahan ini selalu masif dan jelas. Selain saraf kranial dan somatik, difteri berat juga memengaruhi divisi parasimpatis sistem saraf otonom.

Sifat multifaktorial kerusakan berbagai organ dan sistem (aksi racun, kaskade sitokin, peroksidasi lipid, perkembangan berbagai jenis hipoksia, proses autoimun, dll.) dalam praktik klinis dimanifestasikan oleh perkembangan sejumlah sindrom.

Penyebab utama kematian akibat difteri adalah kerusakan jantung, kelumpuhan otot-otot pernapasan, asfiksia pada difteri saluran pernapasan, sindrom DIC dengan perkembangan gagal ginjal akut dan/atau sindrom gangguan pernapasan dewasa dan infeksi bakteri sekunder, pneumonia, sepsis).

Epidemiologi difteri

Sumber patogen adalah pasien dengan bentuk klinis difteri apa pun, serta pembawa strain toksigenik. Rute utama penularan patogen adalah melalui udara, kontak-rumah tangga mungkin terjadi (misalnya, dengan difteri kulit), dalam kasus yang jarang terjadi melalui makanan (susu). Kerentanan terhadap difteri bersifat universal, tetapi pada beberapa orang proses infeksi terjadi dalam bentuk pembawa tanpa gejala.

Kekebalan terhadap difteri bersifat antitoksik, bukan antibakteri. Penyakit dan penyakit berulang pada orang yang telah divaksinasi mungkin terjadi, sering kali terjadi dalam bentuk yang ringan.

Sumber penularan yang paling aktif adalah orang sakit. Periode penularan bersifat individual dan ditentukan oleh hasil pemeriksaan bakteriologis. Pembawa berbahaya karena jumlahnya lebih banyak dibandingkan pasien, tidak adanya gejala klinis, dan gaya hidup yang aktif. Yang paling berbahaya adalah pembawa yang menderita infeksi saluran pernapasan, di mana mekanisme penularan patogen diaktifkan. Durasi rata-rata pembawa sekitar 50 hari (kadang-kadang lebih). Jumlah pembawa corynebacteria toksigenik ratusan kali lebih tinggi daripada jumlah pasien dengan difteri. Dalam fokus difteri, pembawa dapat mencapai 10% atau lebih dari orang yang tampak sehat. Difteri tergolong infeksi terkendali, yaitu insidennya tinggi jika vaksinasi massal terhadap populasi belum dilakukan. Di masa lalu dan selama epidemi terakhir, musim gugur-musim dingin dicatat. Sebelum dimulainya vaksinasi terjadwal, difteri ditandai dengan periodisitas: peningkatan insiden terjadi setiap 5-8 tahun dan berlangsung 2-4 tahun. 90% pasien adalah anak-anak; selama epidemi terakhir, orang dewasa mendominasi di antara mereka yang terinfeksi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]