Rastan

Rastan adalah liofilisat untuk persiapan larutan injeksi. Selain itu, obat ini disertai dengan larutan metacresol 0,3%, yang merupakan pelarut. Obat ini mengandung zat somatropin dan diklasifikasikan sebagai agonis somatropin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Rastana

Obat ini digunakan untuk mengobati anak-anak dengan gangguan pertumbuhan yang disebabkan oleh sekresi somatotropin yang tidak mencukupi, serta disgenesis gonadal (sindrom Ulrich). Selain itu, obat ini digunakan untuk mengobati gagal ginjal kronis pada anak-anak (dengan latar belakang retardasi pertumbuhan).

Orang dewasa diresepkan sebagai terapi pengganti untuk defisiensi somatotropin.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Produk ini tersedia dalam botol berukuran 1,3 (4 IU) atau 2,6 mg (8 IU). Selain itu, pelarut disertakan dalam wadah berukuran 1 ml.

Ia juga dapat diproduksi dalam wadah dengan volume 5,3 (16 IU) atau 8 mg (24 IU), yang dilengkapi pelarut khusus di dalam botol 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Zat somatropin adalah polipeptida rantai tunggal yang mencakup 191 residu asam amino (somatotropin manusia), yang diproduksi oleh strain Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 yang dimodifikasi secara genetik.

Somatropin adalah hormon jenis metabolik yang memengaruhi metabolisme protein, lipid, dan karbohidrat. Pada anak-anak yang sedang tumbuh, jika terjadi kekurangan STH internal, zat ini mempercepat proses pertumbuhan rangka linear.

Sama seperti pada orang dewasa, hormon ini membantu menjaga struktur tubuh yang dibutuhkan pada anak-anak, meningkatkan penyerapan nitrogen, dan juga melepaskan lipid dari timbunan lemak serta meningkatkan laju pertumbuhan otot rangka. Jaringan lemak internal sangat sensitif terhadap somatropin.

Selain merangsang aktivitas lipolisis, zat aktif tersebut mengurangi jumlah trigliserida yang masuk ke dalam depot lemak. Bersamaan dengan ini, somatropin meningkatkan kadar elemen IGF-I dalam serum, dan bersamaan dengan ini, IGF-3B-3.

Selain efek-efek di atas, somatropin memiliki sifat-sifat berikut:

• metabolisme lipid: stimulasi konduktor hati dalam kaitannya dengan LDL, serta efek pada profil lipid dan lipoprotein dalam serum. Penggunaan somatropin pada orang dengan defisiensi STH menyebabkan penurunan indikator apolipoprotein tipe B, serta LDL dalam serum. Selain itu, penurunan nilai kolesterol total mungkin terjadi;
• metabolisme karbohidrat: kadar insulin meningkat; kadar glukosa puasa biasanya tidak berubah. Anak-anak dengan sindrom Sheehan dapat mengalami hipoglikemia puasa, dan somatropin dapat memperbaiki kondisi ini;
• metabolisme air-garam: defisiensi somatropin dikaitkan dengan penurunan volume cairan jaringan, serta indeks plasma. Masing-masing nilai ini dengan cepat mulai meningkat setelah penggunaan somatropin. Zat ini juga mencegah peningkatan kalium dan natrium dengan fosfor;
• metabolisme tulang: obat ini meningkatkan aktivasi metabolisme tulang. Pada orang dengan defisiensi hormon somatropin yang diamati, serta osteoporosis, penggunaan somatropin jangka panjang membantu memulihkan kepadatan tulang, dan bersamaan dengan ini, komposisi mineral;
• kinerja fisik: penggunaan obat membantu meningkatkan daya tahan fisik, serta kekuatan otot. Zat aktif dapat meningkatkan curah jantung, tetapi belum dapat dipastikan bagaimana hal ini terjadi. Ada kemungkinan bahwa hal ini dapat dikaitkan sampai batas tertentu dengan penurunan resistensi pembuluh darah perifer.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Setelah obat disuntikkan melalui metode subkutan, tingkat bioavailabilitas zat tersebut mencapai 80%. Obat mencapai nilai puncaknya setelah 4-6 jam. Waktu paruhnya adalah 3 jam.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Penyuntikan obat harus dilakukan secara perlahan, secara subkutan. Sebaiknya prosedur dilakukan pada malam hari. Obat diencerkan dalam 1 ml pelarut (bentuk pelepasan 1,3 (4 IU) atau 2,6 mg (8 IU)) atau dalam 2 ml pelarut (bentuk pelepasan 5,3 (16 IU) atau 8 mg (24 IU)). Prosedur dilakukan dengan mengambil pelarut menggunakan spuit, kemudian memasukkannya ke dalam wadah berisi obat melalui sumbat. Perlu menunggu hingga obat benar-benar larut. Dilarang mengocok botol dengan keras.

Dosis dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan berat badan atau luas permukaan tubuh pasien, tingkat kekurangan hormon, dan efektivitas obat yang digunakan.

Untuk mengatasi kekurangan hormon pertumbuhan pada orang dewasa, dosis awal harus diberikan sekali sehari (0,006 mg/kg (atau 0,018 IU/kg)), kemudian, dengan mempertimbangkan efek obat, dosis harus ditingkatkan menjadi 0,012 mg/kg (atau 0,036 IU/kg), juga sekali sehari. Untuk orang lanjut usia, dosis harus dikurangi.

Jika terjadi gangguan pertumbuhan akibat sekresi somatotropin yang tidak mencukupi pada anak-anak, 0,025-0,035 mg/kg (atau 0,07-0,1 IU/kg) atau 0,7-1 mg/m (atau 2-3 IU/m²) harus diberikan sekali sehari. Jika efek yang diinginkan tercapai, terapi dapat dihentikan.

Perawatan harus dimulai sesegera mungkin setelah diagnosis dan dilanjutkan sampai:

• laju pertumbuhan selama terapi tidak akan berkurang hingga 2 cm/tahun atau kurang;
• penutupan area pertumbuhan epifisis tidak akan terjadi;
• indikator tinggi badan yang dapat diterima secara sosial tidak akan tercapai (untuk anak perempuan sekitar 155-160 cm, dan untuk anak laki-laki sekitar 165-170 cm);
• usia tulang tidak akan tercapai (untuk anak perempuan - sekitar 14-15 tahun, dan untuk anak laki-laki - sekitar 16-17 tahun).

Jika defisiensi STH berkembang selama masa kanak-kanak dan berlanjut hingga remaja, terapi harus dilanjutkan sampai perkembangan somatik penuh (massa tulang dan struktur tubuh) terjadi.

Masalah pertumbuhan pada sindrom Ullrich. Gagal ginjal kronis pada anak-anak yang menyebabkan retardasi pertumbuhan.

Obat harus diberikan dengan dosis 0,05 mg/kg (atau 0,14 IU/kg) atau 1,4 mg/m (atau 4,3 IU/m²) sekali sehari. Jika dinamika pertumbuhan tidak mencukupi, penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gunakan Rastana selama kehamilan

Dilarang menggunakan obat selama kehamilan atau menyusui (dalam hal ini, jika perlu menggunakan obat, perlu untuk menghentikan menyusui selama masa terapi).

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• Dilarang meresepkan obat jika terjadi gejala pertumbuhan tumor. Pengobatan antitumor harus diselesaikan sebelum mulai menggunakan suntikan Rastan;
• tidak boleh digunakan sebagai stimulan pertumbuhan pada anak-anak dengan area pertumbuhan epifisis tulang tubular yang tertutup;
• dikontraindikasikan untuk digunakan oleh orang yang menderita retinopati diabetik bentuk aktif (tipe preproliferatif atau proliferatif);
• perlu menghentikan penggunaan somatropin selama periode transplantasi ginjal pada anak dengan gagal ginjal kronis;
• Somatropin tidak boleh digunakan pada orang yang berada dalam kondisi kritis yang mengancam jiwa yang telah berkembang dalam bentuk akut setelah operasi perut atau operasi jantung terbuka; atau sebagai akibat dari banyak cedera dan kegagalan pernafasan akut;
• Penggunaannya dilarang jika pasien memiliki intoleransi terhadap zat aktif atau komponen obat lainnya.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efek samping Rastana

Penggunaan larutan tersebut dapat menyebabkan timbulnya efek samping berikut:

• Reaksi NS: timbulnya sakit kepala, neoplasma intrakranial (misalnya, endothelioma arachnoid) pada orang muda/remaja yang pada masa kanak-kanak menjalani terapi untuk menghilangkan tumor ganas di kepala menggunakan radiasi yang dikombinasikan dengan somatropin, serta peningkatan tekanan intrakranial, sindrom terowongan karpal, dan hipoestesia dengan parestesia;
• jaringan ikat dan struktur otot dan tulang: kerusakan kepala tulang tubular, sindrom edema, skoliosis progresif atau dislokasi di area kepala femoralis pada anak-anak, serta kekakuan sendi dan otot. Mungkin juga ada nyeri pada tungkai atau kekakuannya, mialgia dengan artralgia, serangan kram dan nyeri di punggung; penyakit Perthes atau nekrosis aseptik di area kepala femoralis sering berkembang pada orang bertubuh pendek;
• reaksi sistem vaskular: bentuk progresif retinopati diabetik;
• reaksi sistem endokrin: gangguan intoleransi glukosa (termasuk hiperglikemia puasa), dan dengan itu derajat diabetes melitus yang nyata. Hipotiroidisme (tipe sentral reguler dan laten), diabetes melitus tipe 2, ginekomastia dan tirotoksikosis, serta telarke prematur dapat berkembang dalam beberapa kasus;
• sistem hematopoietik dan limfa: perkembangan leukemia (insiden patologi ini serupa untuk anak-anak dengan dan tanpa defisiensi somatropin); penurunan kadar kortisol serum dapat diamati (mungkin karena efek somatropin pada protein transpor);
• reaksi imun: ruam kulit, manifestasi umum hipersensitivitas, serta produksi antibodi terhadap somatropin;
• ginjal dan sistem kemih: munculnya infeksi pada saluran kemih, serta perkembangan hematuria;
• reaksi gastrointestinal: pankreatitis, serta muntah atau mual;
• reaksi organ penglihatan: gangguan penglihatan;
• manifestasi di tempat suntikan dan gangguan sistemik: pada orang dewasa, gangguan yang paling umum adalah akibat ketidakseimbangan cairan (termasuk perasaan lemas, edema perifer, dan pucat pada kaki). Gangguan tersebut biasanya sedang atau ringan, terjadi selama bulan-bulan awal terapi dan sembuh dengan sendirinya atau setelah pengurangan dosis obat. Frekuensi reaksi tersebut bergantung pada usia pasien, ukuran dosis obat, dan juga cenderung berbanding terbalik dengan usia saat defisiensi somatotropin terjadi. Pada anak-anak, komplikasi tersebut jarang terjadi;
• anak-anak dengan sindrom Ullrich: perkembangan patologi pernapasan (otitis, flu, tonsilitis dengan sinusitis dan nasofaringitis) atau infeksi pada saluran kemih;
• orang dewasa dengan kekurangan STH: munculnya sakit kepala, lemas, nyeri pada punggung atau anggota badan (juga rasa kaku), serta hipoestesia;
• manifestasi di area suntikan (ini termasuk perubahan volume jaringan adiposa): rasa terbakar atau nyeri setelah prosedur, ruam dan gatal, munculnya pendarahan, nodul, pigmentasi dan peradangan dengan fibrosis.

Miositis kadang-kadang terjadi (mungkin karena efek pengawet metacresol, yang merupakan komponen Rastan). Timbulnya nyeri hebat atau mialgia di area suntikan mungkin merupakan akibat dari miositis. Dalam kasus gangguan seperti itu, Rastan harus diganti dengan obat lain yang mengandung somatropin, tetapi tidak mengandung metacresol. Terapi lebih lanjut dilakukan dengan mempertimbangkan rasio manfaat-risiko.

Masalah seperti sleep apnea, insomnia, memburuknya gejala psoriasis yang ada, peningkatan tekanan darah, dan peningkatan munculnya tahi lalat juga dapat terjadi.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdosis

Pada overdosis akut, hipoglikemia dapat terjadi, yang kemudian berkembang menjadi hiperglikemia. Overdosis yang berkepanjangan dapat menyebabkan akromegali atau gigantisme.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaksi dengan obat lain

GCS dapat menghambat efek pengobatan somatropin. Jika HRT diperlukan, dosis dan kepatuhan harus dipantau secara cermat untuk mencegah risiko insufisiensi adrenal atau penghambatan efek stimulasi pertumbuhan.

Somatropin merupakan stimulator aktivitas hemoprotein P450 (CYP). Karena itu, ia dapat menurunkan kadar plasma (dan, karenanya, mengurangi efektivitas) obat-obatan yang dimetabolisme oleh hemoprotein CYP3A. Obat-obatan tersebut meliputi kortikosteroid, hormon seks, antikonvulsan, dan sikloserin.

Karena STH dapat menyebabkan resistensi insulin, pasien perlu dipantau untuk mengetahui gejala diabetes atau penurunan toleransi glukosa. Selain itu, selama terapi dengan somatotropin, kondisi orang yang sudah menderita diabetes atau penurunan toleransi glukosa perlu dipantau secara ketat.

Penggunaan bersama GCS dapat mengurangi efek somatropin. Orang dengan defisiensi ACTH perlu menjalani terapi penggantian hormon (HRT), dengan hati-hati memilih dosis GCS - untuk menghindari efek supresif pada STH.

[ 29 ]

Kondisi penyimpanan

Rastan harus disimpan di tempat yang terlindung dari sinar matahari dan tidak terjangkau oleh anak-anak. Dilarang membekukan obat. Indikator suhu berada pada kisaran 2-8°C.

Kehidupan rak

Rastan cocok untuk digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Larutan siap pakai dapat disimpan selama maksimal 15 hari.

[ 30 ]