Rebetol

Rebetol adalah obat antiviral.

Indikasi Rebetola

Ini digunakan secara eksklusif dalam kombinasi dengan persiapan interferon α-2b atau peginterferon α-2b pada gangguan tersebut:

• bentuk kronis tipe hepatitis C pada orang-orang yang sebelumnya pernah diobati dengan interferon / peginterferon α-2b, dan mendapat tanggapan positif terhadap terapi ini (stabilisasi indeks ALT) - dengan perkembangan kekambuhan penyakit;
• lechivshiysya sebelumnya tidak jenis hepatitis C dalam tahap kronis, yang berlangsung tanpa tanda-tanda aktivitas dekompensasi hati, tapi dengan seropositif terhadap RNA HCV dan nilai-nilai ALT meningkat - dalam kasus latar belakang pada penyakit Fibrosis atau dinyatakan sebagai peradangan.

Surat pembebasan

Pelepasan dilakukan dalam kapsul, dalam jumlah 140 buah dalam kotak terpisah.

Farmakodinamik

Rebetol adalah alat asal buatan, termasuk kelompok analogogunukleosida, yang memiliki aktivitas in vitro sehubungan dengan beberapa virus yang mengandung DNA atau RNA. Bila digunakan dalam dosis standar, tidak ada gejala spesifik penghambatan enzim yang diamati dengan HCV, atau tanda replikasi virus ini - tidak di bawah tindakan ribavirin atau di bawah pengaruh metabolitnya.

Pada monoterapi dengan ribavirin pada periode 0,5-1, dan sebagai tambahan, pemantauan pasien selama 6 bulan menunjukkan tidak ada perbaikan dalam pembacaan histologis hati, dan sebagai tambahan terhadap penghilangan RNA HCV.

Penggunaan ribavirin hanya untuk terapi hepatitis tipe C (juga stadium kronis) tidak memberikan hasil yang diinginkan. Dalam kasus ini, pengobatan kompleks pada orang dengan HCV, di mana ribavirin dilengkapi dengan interferon / peginterferon α-2b, menunjukkan kemanjuran yang lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi, di mana pasien diberi interferon / peginterferon eksklusif α-2b.

Mekanisme yang mendorong pengembangan efek antiviral dalam kombinasi obat semacam itu belum teridentifikasi.

Farmakokinetik

Ketika dikonsumsi dalam dosis tunggal ribavirin, penyerapan lemah diamati (nilai puncak dicatat setelah 1,5 jam) dengan distribusi obat yang cepat di dalam tubuh. Obatnya agak pelan diekskresikan.

Penyerapan ribavirin hampir selesai, hanya 10% obat yang diekskresikan dengan kotoran. Pada saat yang sama, tingkat ketersediaan hayati hayati obat terlarang adalah 45-65%, mungkin sehubungan dengan efek transmisi hati pertama. Setelah penggunaan satu bagian obat dalam kisaran 0,2-1 g ada hubungan linier antara ukuran dosis dan AUC. Volume distribusi sekitar 5000 liter. Obatnya tidak disintesis dengan protein di dalam plasma.

Ketika obat itu didistribusikan dari aliran darah sistemik, studi menyeluruh tentang eritrosit dilakukan, menunjukkan bahwa obat tersebut terutama tergusur oleh pemancar ekuilibrium dari bentuk nukleosida. Unsur ini ditemukan di hampir seluruh sel tubuh.

Ribavirin memiliki 2 cara transformasi metabolik: proses hidrolitik (de-ribosilasi, dan juga hidrolisis amida), dimana ekskresi produk karboksil dari disintegrasi tipe triazol terjadi, serta fosforilasi reversibel. Produk peluruhan unsur obat (asam triazolcarboxylic bersama triazole carboxamide), seperti dirinya sendiri, diekskresikan dalam urin.

Dengan ribavirin dosis banyak, akumulasi obat yang nyata dalam plasma diamati. Nilai bioavailabilitas dalam aplikasi obat tunggal, dan juga dapat digunakan kembali memiliki rasio 1 k6.

Dengan asupan harian 1,2 g obat, pada akhir bulan pertama kursus, nilai kesetimbangan LS di dalam plasma diamati, yaitu sekitar 2200 ng / ml. Waktu paruh setelah penghentian Rebetol sekitar 298 jam. Ini menunjukkan bahwa zat tersebut secara perlahan diekskresikan dari cairan dengan jaringan (kecuali untuk plasma saja).

Pada individu dengan penyakit ginjal (tingkat CC kurang dari 90 ml / menit) ada peningkatan nilai maksimum obat di dalam plasma, serta AUC-nya. Prosedur hemodialisis hampir tidak mempengaruhi indeks puncak obat di dalam plasma.

Dosis dan administrasi

Ambil kapsul secara oral, 2 kali dalam 24 jam (di pagi hari, dan juga di malam hari) - dengan makanan. Rentang porsi harian PM berfluktuasi dalam 0,8-1,2 Terhadap obat latar belakang harus dilakukan Hour s administrasi / c interferon α-2b pada tingkat 3.000.000 IU tiga kali dalam waktu 7 hari atau peginterferon α-2b pada tingkat 1,5 mg / kg sekali selama periode minggu pertama.

Dalam penggunaan dikombinasikan dengan α-2b interferon orang yang berat badannya tidak melebihi 75 kg, diperlukan untuk mengambil Rebetol skema pagi 0,4 g dan 0,6 g malam. Orang yang beratnya lebih dari 75 kg - 0,6 g di pagi hari dan 0,6 g di malam hari.

Dalam kasus kombinasi dengan peginterferon α-2b, obat diambil sesuai dengan skema berikut:

• Orang dengan berat badan kurang dari 65 kg - 0,4 gram di pagi hari, dan juga di malam hari;
• orang dengan berat di kisaran 65-85 kg - 0,4 g di pagi hari dan 0,6 g di malam hari;
• orang dengan berat lebih dari 85 kg - 0,6 g di pagi hari, begitu pula di malam hari.

Pengobatan biasanya berlangsung maksimal 12 bulan, dengan berbagai keterbatasan individu, ditentukan oleh jalannya patologi, kepekaan terhadap obat-obatan dan reaksi pasien terhadap efek obat-obatan.

Setelah menjalani perawatan selama enam bulan, pasien harus diperiksa untuk menentukan tanggapan virologinya. Dengan tidak adanya reaksi, perlu mempertimbangkan pilihan untuk menghapus terapi.

Jika pemeriksaan menunjukkan adanya gejala negatif yang serius atau penyimpangan nilai tes laboratorium, Anda perlu mengubah rejimen dosis obat atau untuk sementara waktu untuk membatalkan perawatan.

Jika terjadi penurunan kadar Hb lebih dari 10 g / dl, porsi obat harian harus dikurangi menjadi 0,6 g, minum 0,2 g di pagi hari, dan 0,4 g di malam hari. Jika kadar Hb turun di bawah 8,5 g / dl, pengobatan harus dihentikan.

Jika pasien memiliki penyakit CCC yang stabil, diperlukan untuk mengubah ukuran porsi obat dalam kasus ketika tingkat Hb menurun sampai 2 g / dl selama bulan pertama terapi.

Bila kelainan hematologi dengan jumlah leukosit, platelet atau neutrofil kurang, masing-masing, 1500, 50.000 dan 750 μl, perlu mengurangi dosis interferon. Jika sel darah putih, trombosit, serta neutrofil lebih kecil, masing-masing, 1000, 25.000, dan 500 μl - diperlukan untuk menghentikan pengobatan.

Pengobatan juga harus dihentikan jika terjadi peningkatan 2,5 kali lipat nilai bilirubin langsung (dibandingkan dengan VGN).

Jika bilirubin tidak langsung meningkat lebih dari 5 mg / dL, porsi obat harian harus dikurangi menjadi 0,6 g, dan dengan kenaikan reguler pada nilai ini lebih dari 4 mg / dL selama bulan pertama, terapi harus dihentikan.

Jika terjadi peningkatan aktivitas transaminase hati yang melebihi dua kali nilai normal, atau jika tingkat QC meningkat lebih dari 2 mg / dl, perlu melengkapi asupan obat.

Jika tidak ada perbaikan yang nyata setelah penyesuaian terhadap porsi telah dilakukan, terapi kompleks harus dihapuskan.

[1]

Gunakan Rebetola selama kehamilan

Resep Rebetol untuk ibu menyusui dan ibu hamil dilarang.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• penyakit jantung pada tingkat yang parah (ini termasuk baik resisten terhadap terapi, maupun jenis patologi yang tidak stabil) yang diamati pada pasien selama periode paling tidak 6 bulan sebelum penunjukan obat;
• hemoglobinopati (termasuk thalassemia dan bentuk sel sabit anemia);
• tahan terhadap terapi penyakit tiroid;
• penyakit ginjal dalam bentuk parah (di antara mereka dengan CRF dengan tingkat CC kurang dari 50 ml / menit, serta dengan penerapan prosedur hemodialisis);
• Depresi pada tingkat yang parah, yang mana ada kecenderungan bunuh diri (juga tersedia dalam sejarah);
• gangguan di hati dalam derajat yang parah;
• patologi karakter autoimun (di antaranya adalah bentuk autoimun hepatitis);
• tahap dekompensasi sirosis hepatik;
• adanya hipersensitivitas terhadap ribavirin atau unsur obat lainnya;
• anak di bawah 18 tahun

Perawatan khusus diperlukan bila menggunakan pengobatan kompleks pada gangguan berikut:

• Penyakit paru dalam bentuk parah (di antaranya stadium kronis dari patologi obstruktif);
• penyakit jantung lainnya;
• Diabetes melitus, di latar belakang ketoasidosis bisa berkembang;
• penindasan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• terapi antiretroviral bersamaan untuk HIV dengan aktivitas tinggi (karena ini meningkatkan kemungkinan pengembangan bentuk asam laktat dari asidosis);
• masalah dengan kehilangan darah (adanya tromboflebitis atau tromboembolisme, dll.).

Efek samping Rebetola

Perkembangan efek samping berikut biasanya diamati selama penggunaan kombinasi Rebetol dengan interferon / peginterferon α-2b:

• kekalahan dari organ hematopoietik: pengembangan neutrofil, trombosit, leuko atau granulositopenia, dan sebagai tambahan anemia (dan bentuknya yang aplastik) dan hemolisis (ini adalah efek samping utama);
• Kelainan fungsi NC: munculnya tremor, sakit kepala, pikiran untuk bunuh diri, parestesia, pusing, serta hypesthesia atau hiperestesi. Bisa ada agresi, rasa gugup, cemas, kebingungan, mudah tersinggung, ketidakstabilan emosional dan gairah emosional. Selain itu, insomnia atau depresi terjadi, dan konsentrasi juga memburuk;
• Pelanggaran fungsi pencernaan: munculnya muntah atau mual, diare atau kembung, konstipasi dan sakit perut, serta gejala dispepsia. Pada saat bersamaan, glossitis, stomatitis, anoreksia, atau pankreatitis dapat berkembang, dan selain itu rasa rasa dan pendarahan di daerah gusi;
• Kelainan pada sistem endokrin: fluktuasi tirotropin, yang dengannya perkembangan kelainan tiroid berkembang, yang memerlukan perawatan, dan sebagai tambahan pengembangan hipotiroidisme;
• pelanggaran fungsi CCC: perkembangan takikardia, munculnya detak jantung atau nyeri di balik sternum, dan selain sinkop dan perubahan tekanan darah (penurunan atau kenaikan);
• kekalahan sistem pernafasan: perkembangan faringitis, pilek, batuk, dyspnoea, bronkitis atau sinusitis;
• Reaksi alat kelamin: perkembangan amenore, prostatitis, menorrhagia, dan sebagai tambahan penurunan libido, munculnya pasang surut dan perubahan siklus menstruasi;
• manifestasi otot-otot dan tulang: perkembangan mialgia atau artralgia, serta peningkatan otot polos;
• kasih sayang indera: suara telinga, gangguan penglihatan, masalah pendengaran atau kehilangan totalnya, perkembangan kelainan yang mempengaruhi kelenjar lakrimal atau konjungtivitis;
• gangguan pada permukaan kulit: ruam atau gatal, eritema poliforma, eksim, alopecia, dan sindrom Stevens-Johnson, fotosensitifitas, kerusakan pada struktur rambut, kulit kering, eritema, SEPULUH dan infeksi herpes;
• kesaksian tes laboratorium: peningkatan nilai asam urat, dan sebagai tambahan bilirubin tidak langsung, yang timbul dari hemolisis (normalisasi parameter ini terjadi dalam waktu 1 bulan setelah selesainya terapi);
• lain-lain: perkembangan infeksi (asal jamur atau virus), limfadenopati, gejala alergi, otitis media, astenia, demam dan hiperhidrosis, serta sindrom seperti influenza. Selain itu, ada rasa haus, malaise dan kelemahan, sekaligus dingin. Kemungkinan penurunan berat badan, terjadinya rasa sakit di tempat suntikan dan munculnya kekeringan pada mukosa oral.

Interaksi dengan obat lain

Dengan asupan oral obat dosis tunggal, tingkat bioavailabilitasnya meningkat bila dikombinasikan dengan makanan berlemak. Nilai Cmax juga meningkat dan, sebesar 70%, tingkat AUC. Kemungkinan besar, reaksi semacam itu disebabkan oleh perlambatan proses transfer ribavirin atau penyimpangan nilai pH lambung. Tidak mungkin menentukan signifikansi farmakokinetik dari indikasi ini. Meskipun dalam uji klinis, keefektifan obat tersebut bukan penekanan pada penggunaan obat dengan atau tanpa makanan, disarankan untuk menggunakan kapsul yang dikombinasikan dengan makanan - mungkin sehubungan dengan percepatan proses pencapaian nilai Cmax di dalam plasma.

Studi tentang interaksi obat dengan obat lain hanya terbatas pada tes yang melibatkan interferon / peginterferon α-2b, dan agen antasid sebagai tambahan.

Asupan 0,6 g Rebetol, bersama dengan antasida yang mengandung simethicone atau sintesis magnesium dengan aluminium, menyebabkan penurunan 14% tingkat bioavailabilitas obat utama. Seperti halnya makanan berlemak, fenomena ini dapat dikaitkan dengan reaksi terhadap perubahan nilai pH lambung atau penyimpangan dalam pergerakan zat obat. Efek ini tidak signifikan secara klinis.

Dengan penggunaan berulang interferon α-2b / peginterferon bersama dengan Rebetol, tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan yang diamati.

Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa ribavirin dapat menghambat fosforilasi zidovudine dengan d4T. Gambaran lengkap dari interaksi ini tidak dapat diklarifikasi, namun informasi yang diperoleh memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa kombinasi data obat dapat meningkatkan indeks HIV di dalam plasma. Oleh karena itu, bila obat ini dikombinasikan dengan AZT atau stavudine, perlu untuk secara teratur memantau nilai RNA-HIV plasma. Jika tingkatnya meningkat, maka perlu menyesuaikan kondisi pengobatan yang kompleks.

Ribavirin mampu meningkatkan nilai metabolit nukleosida purin terfosforilasi, yang meningkatkan kemungkinan pengembangan bentuk asidosis laktat yang disebabkan oleh nukleosida purin (seperti ddI atau abacavir, dll.).

Karena fakta bahwa obat tersebut diekskresikan secara perlahan, ia dapat mempertahankan kemampuan untuk berinteraksi dengan obat lain selama paling sedikit 2 bulan berturut-turut.

Tes in vitro telah menunjukkan bahwa Rebetol tidak berpengaruh pada hemoprotein P450.

[2], [3]

Kondisi penyimpanan

Rebetol harus disimpan dalam kondisi biasa untuk obat-obatan. Suhu tidak boleh di atas 30 ° C.

Kehidupan rak

Rebetol bisa digunakan selama 2 tahun setelah pelepasan obat.

Ulasan

Rebetol memiliki informasi yang agak terbatas tentang penggunaannya - sehubungan dengan spesifisitas obat tersebut. Oleh karena itu, tidak mungkin mendapatkan informasi lengkap tentang kelebihan dan kekurangannya. Sedikit ulasan yang tersedia di Internet membuat jelas bahwa obat ini sangat efektif, namun sangat berbahaya, karena memiliki banyak efek samping.