Rebetol

Rebetol adalah obat antivirus.

Indikasi Rebetola

Obat ini digunakan secara eksklusif dalam kombinasi dengan interferon α-2b atau peginterferon α-2b untuk gangguan berikut:

• hepatitis C kronis pada individu yang sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan interferon α-2b/peginterferon dan menunjukkan respons positif terhadap terapi ini (stabilisasi kadar ALT) – jika terjadi kekambuhan penyakit;
• hepatitis C yang sebelumnya tidak diobati pada tahap kronis, yang berlangsung tanpa perkembangan tanda-tanda dekompensasi hati, tetapi dengan seropositif untuk RNA HCV, serta nilai ALT yang meningkat - dalam kasus adanya fibrosis atau proses inflamasi yang jelas dengan latar belakang penyakit.

Surat pembebasan

Produk ini dirilis dalam bentuk kapsul, dalam jumlah 140 buah di dalam kotak terpisah.

Farmakodinamik

Rebetol adalah obat sintetis, anggota kelompok analog nukleosida dengan aktivitas in vitro terhadap beberapa virus yang mengandung DNA atau RNA. Bila digunakan dalam dosis standar, tidak ditemukan gejala spesifik penghambatan enzim yang diamati pada HCV atau tanda-tanda replikasi virus ini – baik di bawah pengaruh ribavirin maupun di bawah pengaruh metabolitnya.

Dengan monoterapi menggunakan ribavirin selama jangka waktu 0,5-1 tahun, dan juga selama observasi pasien berikutnya selama 6 bulan, tidak ditemukan perbaikan pada indikator histologis hati, maupun dalam proses eliminasi RNA HCV.

Penggunaan ribavirin saja untuk terapi hepatitis C (juga stadium kronisnya) tidak memberikan hasil yang diinginkan. Sementara itu, pengobatan kompleks pada penderita HCV, di mana ribavirin dilengkapi dengan interferon/peginterferon α-2b, menunjukkan efisiensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi, di mana pasien hanya diberi resep interferon/peginterferon α-2b.

Mekanisme yang mendorong pengembangan efek antivirus dengan kombinasi obat tersebut belum diidentifikasi.

Farmakokinetik

Bila dosis tunggal ribavirin diberikan secara oral, penyerapannya buruk (kadar puncak diamati setelah 1,5 jam) dengan distribusi obat yang cepat di dalam tubuh. Obat diekskresikan cukup lambat.

Penyerapan ribavirin hampir lengkap, hanya 10% obat yang dikeluarkan bersama feses. Pada saat yang sama, tingkat bioavailabilitas absolut obat berada dalam kisaran 45-65%, mungkin karena efek dari lintasan hati pertama. Setelah mengonsumsi dosis tunggal obat dalam kisaran 0,2-1 g, hubungan linier diamati antara ukuran dosis dan indikator AUC. Volume distribusi sekitar 5000 l. Obat tidak disintesis dengan protein dalam plasma.

Sebuah studi yang cermat terhadap sel darah merah selama distribusi obat dari sirkulasi sistemik menunjukkan bahwa obat tersebut terutama diangkut oleh pemancar keseimbangan bentuk nukleosida. Elemen ini ditemukan di hampir semua sel tubuh.

Ribavirin memiliki 2 jalur transformasi metabolik: proses hidrolitik (de-ribosilasi dan hidrolisis amida), yang selama proses tersebut terjadi ekskresi produk degradasi karboksil jenis triazol, serta fosforilasi reversibel. Produk degradasi unsur obat (asam karboksilat triazol bersama dengan triazol karboksamida), seperti obat itu sendiri, diekskresikan dalam urin.

Dengan pemberian ribavirin berulang, terjadi akumulasi obat yang nyata dalam plasma. Nilai bioavailabilitas untuk penggunaan obat tunggal dan berulang memiliki rasio 1 hingga 6.

Dengan pemberian oral 1,2 g obat setiap hari, pada akhir bulan pertama pengobatan, nilai keseimbangan obat dalam plasma diamati, yaitu sekitar 2200 ng / ml. Waktu paruh setelah penghentian penggunaan Rebetol adalah sekitar 298 jam. Ini menunjukkan bahwa zat tersebut dikeluarkan secara perlahan dari cairan dengan jaringan (satu-satunya pengecualian adalah plasma).

Pada pasien dengan penyakit ginjal (tingkat klirens kreatinin kurang dari 90 ml/menit), terjadi peningkatan nilai maksimum obat dalam plasma, serta nilai AUC-nya. Prosedur hemodialisis hampir tidak berpengaruh pada nilai puncak obat dalam plasma.

Dosis dan administrasi

Kapsul harus diminum secara oral, 2 kali per 24 jam (pagi dan malam) - bersama makanan. Kisaran dosis harian obat berfluktuasi antara 0,8-1,2 g. Selama mengonsumsi obat, pemberian subkutan interferon α-2b dalam jumlah 3.000.000 IU tiga kali per 7 hari atau peginterferon α-2b dalam jumlah 1,5 mg/kg sekali selama minggu pertama harus dilakukan.

Bila digunakan bersama interferon α-2b, orang dengan berat badan tidak lebih dari 75 kg harus mengonsumsi Rebetol sesuai jadwal berikut: 0,4 g di pagi hari dan 0,6 g di malam hari. Orang dengan berat badan lebih dari 75 kg harus mengonsumsi 0,6 g di pagi hari dan 0,6 g di malam hari.

Bila dikombinasikan dengan peginterferon α-2b, obat diminum sesuai skema berikut:

• orang dengan berat kurang dari 65 kg – 0,4 g di pagi dan malam hari;
• orang dengan berat antara 65-85 kg – 0,4 g di pagi hari dan 0,6 g di malam hari;
• orang dengan berat lebih dari 85 kg – 0,6 g di pagi dan malam hari.

Pengobatan biasanya berlangsung selama maksimal 12 bulan, dengan berbagai batasan individu yang ditentukan oleh perjalanan patologi, sensitivitas terhadap obat, dan reaksi pasien terhadap efek obat.

Setelah enam bulan pengobatan, pasien harus diperiksa untuk menentukan respons virologinya. Jika tidak ada respons, pilihan untuk menghentikan terapi harus dipertimbangkan.

Bila pada pemeriksaan ditemukan gejala negatif berat atau hasil pemeriksaan laboratorium abnormal, maka perlu dilakukan perubahan dosis obat atau penghentian pengobatan untuk sementara waktu.

Jika kadar Hb menurun lebih dari 10 g/dl, dosis harian obat harus dikurangi menjadi 0,6 g – minum 0,2 g di pagi hari dan 0,4 g di malam hari. Jika kadar Hb menurun hingga kurang dari 8,5 g/dl, pengobatan harus dihentikan.

Jika pasien memiliki penyakit kardiovaskular yang stabil, perlu untuk mengubah ukuran dosis obat dalam kasus di mana kadar Hb selama bulan pertama terapi menurun menjadi 2 g/dl.

Bila terjadi kelainan hematologi dengan jumlah leukosit, trombosit, atau neutrofil masing-masing kurang dari 1500, 50.000, dan 750 µl, dosis interferon perlu dikurangi. Bila leukosit, trombosit, dan neutrofil memiliki indikator masing-masing kurang dari 1000, 25.000, dan 500 µl, pengobatan perlu dihentikan.

Pengobatan juga harus dihentikan jika kadar bilirubin langsung meningkat 2,5 kali (dibandingkan dengan ULN).

Jika kadar bilirubin tidak langsung meningkat lebih dari 5 mg/dl, dosis harian obat harus dikurangi menjadi 0,6 g, dan jika nilai ini secara teratur meningkat lebih dari 4 mg/dl selama bulan pertama, terapi harus dihentikan.

Jika terjadi peningkatan aktivitas transaminase hati yang melebihi tingkat normal lebih dari dua kali lipat, atau jika kadar CC meningkat lebih dari 2 mg/dL, maka perlu menghentikan penggunaan obat.

Jika tidak ada perbaikan nyata setelah penyesuaian ukuran porsi, terapi kombinasi harus dihentikan.

[ 1 ]

Gunakan Rebetola selama kehamilan

Dilarang meresepkan Rebetol kepada ibu menyusui dan wanita hamil.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• penyakit jantung parah (termasuk jenis patologi yang resistan terhadap terapi dan tidak stabil) yang diamati pada pasien setidaknya 6 bulan sebelum resep obat;
• hemoglobinopati (ini juga termasuk talasemia dan anemia sel sabit);
• penyakit yang resistan terhadap terapi pada kelenjar tiroid;
• penyakit ginjal berat (termasuk gagal ginjal kronis dengan tingkat klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit, serta dengan prosedur hemodialisis);
• depresi berat, yang mengarah pada kecenderungan bunuh diri (juga terdapat dalam anamnesis);
• disfungsi hati yang parah;
• patologi autoimun (termasuk hepatitis autoimun);
• tahap dekompensasi sirosis hati;
• adanya hipersensitivitas terhadap ribavirin atau komponen obat lainnya;
• anak di bawah usia 18 tahun.

Perhatian khusus diperlukan saat menggunakan pengobatan kombinasi untuk gangguan berikut:

• penyakit paru-paru yang parah (termasuk tahap kronis dari patologi obstruktif);
• penyakit jantung lainnya;
• diabetes melitus, yang dapat menyebabkan ketoasidosis;
• penekanan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• terapi antiretroviral bersamaan untuk HIV dengan aktivitas tinggi (karena ini meningkatkan kemungkinan berkembangnya asidosis laktat);
• masalah dengan pembekuan darah (adanya tromboflebitis atau tromboemboli, dll.).

Efek samping Rebetola

Perkembangan efek samping berikut biasanya diamati selama penggunaan gabungan Rebetol dengan interferon α-2b/peginterferon:

• kerusakan pada organ hematopoietik: perkembangan neutro-, trombositopenia-, leukopenia- atau granulositopenia, serta anemia (dan bentuk aplastiknya) dan hemolisis (ini adalah efek samping utama);
• Gangguan fungsi sistem saraf: munculnya tremor, sakit kepala, pikiran bunuh diri, parestesia, pusing, serta hipoestesia atau hiperestesia. Agresi, perasaan gugup, cemas, kebingungan, mudah tersinggung, ketidakstabilan emosi, dan gairah emosional dapat diamati. Selain itu, insomnia atau depresi terjadi, dan konsentrasi menurun;
• gangguan pencernaan: muntah atau mual, diare atau kembung, sembelit dan nyeri perut, serta gejala dispepsia. Pada saat yang sama, glositis, stomatitis, anoreksia atau pankreatitis dapat berkembang, serta gangguan pengecapan dan pendarahan pada gusi;
• gangguan pada fungsi sistem endokrin: fluktuasi kadar tirotropin, yang dapat menyebabkan perkembangan gangguan tiroid, yang memerlukan pengobatan, serta perkembangan hipotiroidisme;
• disfungsi sistem kardiovaskular: perkembangan takikardia, munculnya palpitasi atau nyeri di belakang tulang dada, dan sebagai tambahan, pingsan dan perubahan nilai tekanan darah (menurun atau meningkat);
• kerusakan pada sistem pernapasan: timbulnya faringitis, pilek, batuk, dispnea, bronkitis atau sinusitis;
• reaksi organ genital: timbulnya amenore, prostatitis, menoragia, serta menurunnya libido, munculnya rasa panas dan perubahan siklus menstruasi;
• manifestasi dari otot dan tulang: perkembangan mialgia atau artralgia, serta peningkatan tonus otot polos;
• kerusakan pada organ indera: tinitus, gangguan penglihatan, masalah pendengaran atau kehilangan pendengaran sepenuhnya, perkembangan gangguan yang mempengaruhi kelenjar lakrimal atau konjungtivitis;
• gangguan permukaan kulit: ruam atau gatal, eritema multiforme, eksim, alopecia, serta sindrom Stevens-Johnson, fotosensitivitas, kerusakan struktur rambut, kulit kering, eritema, TEN dan infeksi herpes;
• hasil pemeriksaan laboratorium: kadar asam urat meningkat, begitu pula bilirubin tidak langsung yang terjadi akibat hemolisis (normalisasi indikator tersebut terjadi dalam waktu 1 bulan setelah selesainya terapi);
• lainnya: perkembangan infeksi (berasal dari jamur atau virus), limfadenopati, gejala alergi, otitis media, astenia, demam dan hiperhidrosis, serta sindrom mirip flu. Selain itu, ada rasa haus, malaise dan kelemahan, serta menggigil. Penurunan berat badan, nyeri di tempat suntikan dan kekeringan mukosa mulut mungkin terjadi.

Interaksi dengan obat lain

Bila dosis tunggal obat diminum secara oral, bioavailabilitasnya meningkat bila diminum bersama makanan berlemak. Nilai Cmax juga meningkat, dan kadar AUC meningkat hingga 70%. Kemungkinan besar, reaksi ini disebabkan oleh perlambatan pergerakan ribavirin atau perubahan nilai pH lambung. Tidak mungkin menentukan signifikansi farmakokinetik dari data ini. Meskipun uji klinis efektivitas obat tidak menekankan penggunaan obat dengan atau tanpa makanan, dianjurkan untuk mengonsumsi kapsul bersama makanan, mungkin karena percepatan proses pencapaian nilai Cmax dalam plasma.

Studi tentang interaksi obat dengan obat lain terbatas pada tes yang melibatkan interferon α-2b/peginterferon, serta antasida.

Mengonsumsi 0,6 g Rebetol bersama dengan antasida yang mengandung simetikon atau sintesis magnesium-aluminium mengakibatkan penurunan bioavailabilitas obat utama sebesar 14%. Seperti halnya penggunaan dengan makanan berlemak, fenomena ini dapat dikaitkan dengan reaksi terhadap perubahan nilai pH lambung atau penyimpangan dalam pergerakan obat. Efek ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Tidak ada interaksi farmakokinetik signifikan yang diamati ketika interferon alfa-2b/peginterferon diberikan bersamaan dengan Rebetol.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa ribavirin dapat menghambat fosforilasi zidovudine dengan stavudine. Tidak mungkin untuk sepenuhnya mengklarifikasi gambaran interaksi ini, tetapi informasi yang diperoleh memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa ketika menggabungkan obat-obatan ini, peningkatan indikator HIV dalam plasma mungkin terjadi. Oleh karena itu, ketika menggabungkan obat dengan zidovudine atau stavudine, perlu untuk memantau nilai RNA HIV plasma secara teratur. Jika kadarnya meningkat, perlu untuk menyesuaikan kondisi pengobatan yang kompleks.

Ribavirin dapat meningkatkan kadar metabolit terfosforilasi dari nukleosida purin, yang meningkatkan kemungkinan berkembangnya asidosis bentuk asam laktat yang disebabkan oleh nukleosida purin (seperti didanosine atau abacavir, dll.).

Karena obat ini diekskresikan secara perlahan, obat ini mungkin masih berpotensi berinteraksi dengan obat lain setidaknya selama 2 bulan ke depan.

Uji in vitro menunjukkan bahwa Rebetol tidak berpengaruh pada hemoprotein P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Rebetol harus disimpan dalam kondisi normal untuk obat-obatan. Suhu tidak boleh lebih tinggi dari 30°C.

Kehidupan rak

Rebetol dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Ulasan

Rebetol memiliki informasi yang sangat terbatas tentang penggunaannya - karena kekhususan obat tersebut. Oleh karena itu, mustahil untuk memperoleh informasi lengkap tentang kelebihan dan kekurangannya. Sedikitnya ulasan yang tersedia di Internet memperjelas bahwa obat tersebut sangat efektif, tetapi pada saat yang sama cukup berbahaya, karena memiliki banyak efek samping.