Shigella

Disentri - penyakit menular yang ditandai dengan keracunan umum pada tubuh, diare dan lesi khas selaput lendir usus besar. Ini adalah salah satu penyakit usus akut yang paling sering terjadi di dunia. Disentri diketahui dari zaman purba dengan nama "diare berdarah", namun sifatnya ternyata berbeda. Pada tahun 1875 ilmuwan Rusia f. A. Lesch memilih amoeba Entamoeba histolytica dari seorang pasien dengan diare berdarah, dalam 15 tahun ke depan kemerdekaan penyakit ini terbentuk, di mana nama amebiasis dipertahankan.

Agen penyebab disentri yang tepat adalah sekelompok besar bakteri mirip biologis , yang bersatu dalam genus Shigella. Agen penyebab pertama kali ditemukan pada tahun 1888 oleh A. Chantemes dan F. Vidal; Pada tahun 1891, ia digambarkan oleh AV Grigoriev, dan pada tahun 1898 K. Shiga, dengan menggunakan serum yang diperolehnya dari pasien tersebut, mengidentifikasi agen penyebab pada 34 pasien dengan disentri, akhirnya membuktikan peran etiologis bakteri ini. Namun, pada tahun-tahun berikutnya, agen penyebab disentri lainnya juga ditemukan: pada tahun 1900 - oleh S. Flexner, pada tahun 1915 - oleh K. Sonne, pada tahun 1917 oleh C. Stutzer dan K. Schmitz, pada tahun 1932 - oleh J. Boyd , pada tahun 1934 - D. Larjem, pada tahun 1943 - A. Saxom.

Saat ini, genus Shigella mencakup lebih dari 40 serotipe. Semua itu adalah batang gram-negatif tetap pendek yang tidak membentuk spora dan kapsul yang tumbuh dengan baik pada media nutrisi umum, tidak tumbuh pada media yang mengalami kelaparan dengan sitrat atau malonat sebagai satu-satunya sumber karbon; Jangan membentuk H2S, tidak memiliki urease; Reaksi Foges-Proskauer negatif; glukosa dan beberapa karbohidrat lainnya difermentasi untuk menghasilkan asam tanpa gas (kecuali beberapa biotipe Shigella flexneri: S. Manchester dan S. Newcastle); Sebagai aturan, jangan fermentasi laktosa (kecuali untuk Sonne shigella), adonite, salicin dan inositol, jangan mencairkan agaratin, biasanya membentuk katalase, tidak memiliki lisin-dekarboksilase dan defenase fenilalanin. Kandungan G + C dalam DNA adalah 49-53 mol%. Shigella - anaerob fakultatif, suhu optimum untuk pertumbuhan 37 ° C, pada suhu di atas 45 ° C tidak tumbuh, pH optimum medium adalah 6,7-7,2. Koloni pada media padat berbentuk bundar, cembung, tembus pandang, dalam kasus disosiasi, koloni kasar berbentuk R dibentuk. Pertumbuhan pada MPB dalam bentuk opacity seragam, bentuk kasar membentuk endapan. Budaya Shigella Sonne yang baru terisolasi biasanya membentuk koloni dari dua jenis: konveks bulat kecil (fase I), flat besar (fase II). Sifat koloni bergantung pada kehadiran (fase I) atau tidak adanya (fase II) plasmid dengan massa 120 MD, yang juga menentukan virulensi shigella Sonne.

Klasifikasi internasional shigellas dibuat dengan mempertimbangkan karakteristik biokimia (manitol-non-fermentasi, manitisasi, fermentasi, fermentasi shigella laktosa yang perlahan-lahan) dan ciri struktur antigenik.

Shigella memiliki spesifisitas yang berbeda O-antigen: umum untuk famili Enterobacteriaceae, generik, spesies, kelompok dan tipe spesifik, serta antigen K; H-antigen mereka tidak.

Klasifikasi hanya memperhitungkan kelompok dan antigen O spesifik tipe. Sesuai dengan tanda-tanda ini, genus Shigella terbagi menjadi 4 subkelompok, atau 4 spesies, dan mencakup 44 serotipe. Pada subkelompok A (spesies Shigella dysenteriae) shigella tidak memfermentasi mannitol yang disertakan. Spesies ini termasuk 12 serotipe (1-12). Setiap serotipe memiliki jenis antigen spesifiknya; Hubungan antigenik antara serotipe, dan juga spesies shigella lainnya kurang diekspresikan. B kelompok B (spesies Shigella flexneri) termasuk shigella, biasanya fermentasi manitol. Shigella jenis ini serologis terkait satu sama lain: mereka berisi jenis spesifik antigen (I-VI), yang dibagi lagi menjadi serotipe (1-6 / 'dan kelompok antigen yang ditemukan dalam berbagai formulasi masing-masing serotipe dan yang dibagi dalam serotipe Selain podserotipy. Di samping itu, jenis ini termasuk dua antigenik varian - X dan Y, yang tidak memiliki antigen yang khas, mereka berbeda dengan koleksi S.flexneri serotipe antigen kelompok 6 tidak memiliki podserotipov, tetapi dipisahkan menjadi tiga jenis fitur biokimia fermentasi glukosa, manitol. Dan dulcitol.

Antigen lipopolysaccharide O pada semua shigella Flexner mengandung antigen kelompok 3, 4 sebagai struktur primer utama, sintesisnya dikendalikan oleh gen kromosom yang dilokalisasi di dekat lokusnya. Antigen tipe tertentu I, II, IV, V dan kelompok antigen 6, 7 dan 8 adalah hasil dari modifikasi antigen 3 dan 4 (glikosilasi atau asetilasi), dan mengkonversi gen masing-masing ditentukan oleh prophages, situs integrasi yang terletak di Shigella kromosom lac-pro.

Muncul di negara di tahun 80an. Abad XX dan subgenotipe S.flexneri 4 yang tersebar luas (IV: 7, 8) berbeda dari sub serotipe 4a (IV; 3,4) dan 4b (IV: 3,4,6), berasal dari S.flexneri Y (IV: 3, 4) karena lysogenisasinya dengan mengubah prophage IV dan 7, 8.

Subkelompok C (Shigella boydix) mencakup shigella, biasanya fermentasi manitol. Anggota kelompok secara serologis berbeda satu sama lain. Ikatan antigen dalam spesies dinyatakan kurang baik. Spesies ini termasuk 18 serotipe (1-18), yang masing-masing memiliki antigen tipe utamanya.

Pada subkelompok D (Shigella sonnet species) shigella, biasanya fermentasi manitol dan lambat (setelah 24 jam inkubasi dan kemudian) fermentasi laktosa dan sukrosa. Tipe 5. Sonnei termasuk satu serotipe, bagaimanapun, fase koloni I dan II memiliki antigen spesifik jenisnya. Untuk klasifikasi intraspecific dari shigella Sonne, dua metode diusulkan:

• Membagi mereka menjadi 14 jenis biokimia dan subtipe oleh kemampuan mereka untuk memfermentasi maltosa, rhamnosa dan xilosa;
• pembagian menjadi fagotip dengan sensitivitas terhadap satu set fasa yang sesuai.

Metode pengetikan ini terutama bersifat epidemiologis. Selain itu, Shigella Sonne dan Shigella Flexner juga diketik untuk tujuan yang sama dengan kemampuan untuk mensintesis kolik tertentu (colicino-genotyping) dan kepekaan terhadap kolikinotip yang diketahui (kolikinotip). Untuk menentukan jenis kolik yang dihasilkan oleh Shigella, J. Abbot dan R. Chenon, set strain Shigella khas dan indikatif diusulkan, dan untuk mengetahui sensitivitas shigella terhadap jenis kolik yang diketahui, satu set strain kolikogenik P. Frederic digunakan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Shigella Resistance

Shigella memiliki ketahanan yang cukup tinggi terhadap faktor lingkungan. Mereka bertahan dengan kain katun dan di atas kertas sampai 0-36 hari, dalam kotoran kering - sampai 4-5 bulan, di dalam tanah - sampai 3-4 bulan, dalam air - dari 0,5 sampai 3 bulan, pada buah dan sayuran - sampai 2 minggu, dalam produk susu dan susu - sampai beberapa minggu; pada suhu 60 C hilang dalam 15-20 menit. Sensitif terhadap larutan chloramine, klorin aktif dan desinfektan lainnya.

Faktor-faktor patogenisitas shigella

Sifat biologis shigellas yang paling penting, yang menentukan patogenisitasnya, adalah kemampuan untuk menembus sel epitel, berkembang biak di dalamnya dan menyebabkan kematian mereka. Efek ini dapat dideteksi dengan sampel keratoconjunctival (suntikan di bawah kelopak mata bawah dari satu kelinci percobaan lingkaran budaya Shigella (2-3 milyar bakteri) menyebabkan perkembangan keratokonjungtivitis sero-purulen), dan juga oleh infeksi sel berbudaya (efek sitotoksik) atau embrio ayam (mereka kematian), atau tikus putih intranas (perkembangan pneumonia). Faktor utama patogenisitas shigella dapat dibagi menjadi tiga kelompok:

• faktor yang menentukan interaksi dengan epitel mukosa;
• faktor yang memberikan resistensi terhadap mekanisme humoral dan seluler untuk melindungi makroorganisme dan kemampuan shigella untuk berkembang biak dalam selnya;
• kemampuan menghasilkan toksin dan produk beracun yang menyebabkan perkembangan proses patologis itu sendiri.

Kelompok pertama mencakup faktor adhesi dan kolonisasi: peran mereka dimainkan oleh gergaji, protein membran luar dan LPS. Adhesi dan kolonisasi difasilitasi oleh enzim yang menghancurkan lendir, - neuraminidase, hyaluronidase, mucinase. Kelompok kedua mencakup faktor invasi yang mendorong penetrasi shigella ke dalam enterosit dan multiplikasi di dalamnya dan pada makrofag dengan manifestasi simultan efek sitotoksik dan (atau) enterotoksik. Sifat-sifat ini dikendalikan oleh gen plasmid dengan massa 140 MD (kode untuk sintesis protein membran luar yang menyebabkan invasi) dan gen kromosom shigella: ksr A (menyebabkan keratokonjungtivitis), sit (bertanggung jawab untuk penghancuran sel), dan gen lainnya yang belum diidentifikasi Perlindungan shigella dari fagositosis diberikan oleh antigen permukaan K, antigen 3,4 dan lipopolisakarida. Selain itu, lipid A endotoksin shigell memiliki efek imunosupresif: ini menekan aktivitas sel kekebalan tubuh.

Kelompok ketiga faktor patogenitas meliputi endotoksin dan dua jenis eksotoksin yang ditemukan pada shigella - shiga exotoksin dan shiga-like (SLT-I dan SLT-II), yang sifat sitotoksiknya paling terasa pada S. Dysenteriael. Racun Shiga dan shiga juga ditemukan pada serotipe S. Dysenteriae lainnya, mereka juga dibentuk oleh S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC dan beberapa salmonella. Sintesis racun ini dikendalikan oleh gen toks dari fasa konversi. LT enterotoksin ditemukan di Shigella Flexner, Sonne dan Boyd. Sintesis LT di dalamnya dikendalikan oleh gen plasmid. Enterotoxin merangsang aktivitas adenilat siklase dan bertanggung jawab untuk pengembangan diare. Toksin Shiga, atau neirotoksin, tidak bereaksi dengan sistem adenilat siklase, namun memiliki efek sitotoksik langsung. Racun Shiga dan Shiga-like (SLT-I dan SLT-II) memiliki m. 70 kD dan terdiri dari subunit A dan B (yang terakhir dari 5 subunit kecil yang identik). Reseptor untuk racun adalah glikolipid selaput sel. Virulensi Shigella Sonne juga bergantung pada plasmid dengan massa 120 MD. Ini mengendalikan sintesis sekitar 40 polipeptida dari membran luar, tujuh di antaranya berhubungan dengan virulensi. Shigella Sonne, yang memiliki plasmid ini, membentuk koloni fase I dan memiliki virulensi. Kultur yang kehilangan koloni bentuk plasmid pada fase kedua dan tidak memiliki virulensi. Plasmid melihat m. 120-140 MD ditemukan di shigella Flexner dan Boyd. Lipopolysaccharide shigella adalah endotoksin yang kuat.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Imunitas Postinfectious

Seperti pengamatan pada monyet telah ditunjukkan, setelah disentri yang ditransfer, imunitas yang tahan lama dan agak lama tetap ada. Hal ini disebabkan oleh antibodi antimikroba, antitoksin, peningkatan aktivitas makrofag dan limfosit-T. Peran penting dimainkan oleh imunitas lokal mukosa usus, dimediasi oleh IgAs. Namun, imunitas bersifat spesifik jenis, tidak ada kekebalan silang yang langgeng.

Epidemiologi disentri

Sumber infeksi hanya seseorang. Tidak ada hewan di alam yang menderita disentri. Dalam kondisi percobaan, disentri hanya bisa diproduksi ulang pada monyet. Metode infeksi adalah feses-oral. Rute transmisi - air (berlaku untuk Shigella Flexner), makanan, terutama peran penting termasuk susu dan produk susu (jalur infeksi yang ada untuk shigella Sonne), dan rumah tangga kontak, terutama untuk spesies S. Dysenteriae.

Fitur khusus dari epidemiologi disentri adalah perubahan komposisi spesies patogen, serta biotipe Sonne dan serotipe Flexner di daerah tertentu. Misalnya sampai akhir 30-an. Abad XX S. Dysenteriae 1 menyumbang hingga 30-40% dari semua kasus disentri, dan serotipe ini mulai jarang terjadi dan hampir hilang. Namun, di tahun 1960-an-1980an, S. Dysenteriae muncul kembali di arena sejarah dan menyebabkan serangkaian epidemi yang menyebabkan terbentuknya tiga fokus hyperendemic - di Amerika Tengah, Afrika Tengah dan Asia Selatan (India, Pakistan, Bangladesh dan negara-negara lain). Alasan untuk perubahan komposisi spesies agen penyebab disentri mungkin terkait dengan perubahan kekebalan kolektif dan perubahan sifat bakteri disentri. Secara khusus, kembalinya S. Dysenteriae 1 dan penyebarannya yang luas, yang menyebabkan pembentukan fokus hipendenen disentri, terkait dengan perolehan plasmid, yang menyebabkan beberapa resistansi obat dan peningkatan virulensi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Gejala disentri

Masa inkubasi disentri adalah 2-5 hari, kadang kurang dari satu hari. Pembentukan sumber infeksi di selaput lendir turun bagian dari usus besar (kolon sigmoid dan rektum), di mana agen penyebab menembus disentri, adalah siklus: adhesi, penjajahan, pengenalan shigella ke dalam sitoplasma enterosit, perkalian intraseluler mereka, penghancuran dan penolakan dari sel-sel epitel, output dari patogen ke dalam lumen usus; Setelah ini, siklus berikutnya dimulai - adhesi, kolonisasi, dan sebagainya. Intensitas siklus bergantung pada konsentrasi patogen pada lapisan parietal pada selaput lendir. Sebagai hasil dari siklus berulang fokus inflamasi ulkus terbentuk tumbuh, ketika digabungkan, meningkatkan eksposur pada dinding usus, sehingga tinja ada darah benjolan mukopurulen leukosit polimorfonuklear. Sitotoksin (SLT-I dan SLT-II) menyebabkan kerusakan sel, enterotoksin-diare, endotoksin-keracunan umum. Klinik disentri sangat ditentukan oleh jenis eksotoksin yang lebih banyak dihasilkan oleh patogen, tingkat efek alergi dan status kekebalan organisme. Namun, banyak dari patogenesis disentri masih belum diklarifikasi, di Keanehan :. Khususnya disentri pada anak-anak selama dua tahun pertama kehidupan, alasan untuk transisi disentri akut kronis, nilai sensitisasi, mekanisme imunitas lokal mukosa usus, dll tanda-tanda klinis yang paling umum disentri adalah diare, sering Keinginan: dalam kasus yang parah sampai 50 kali atau lebih dalam sehari, tenesmus (spasme rektum yang menyakitkan) dan keracunan umum. Sifat tinja ditentukan oleh tingkat kekalahan usus besar. Disentri paling parah disebabkan oleh S. Dysenteriae 1, paling mudah disentri Sonne.

Diagnostik laboratorium disentri

Metode utamanya adalah bakteriologis. Tinja berfungsi sebagai bahan untuk penelitian. Alokasi skema agen: tanaman pada media diagnostik diferensial Endo dan Ploskireva (sejajar dengan media pengayaan diikuti oleh plating pada Endo media Ploskireva) untuk memisahkan koloni terisolasi, persiapan budaya murni, mempelajari sifat biokimia dan, dalam pandangan baru-baru ini, identifikasi menggunakan polivalen dan serapan aglutinasi diagnostik monovalen. Sera komersial berikut diproduksi.

Bagi Shigella, bukan fermentasi manitol:

• ke S. Dysenteriae 1 dan 2 (polivalen dan monovalen),
• ke S. Dysenteriae 3-7 (polivalen dan monovalen),
• ke S. Dysenteriae 8-12 (polivalen dan monovalen).

Untuk shigella, fermentasi manitol: ke antigen S. Flexneri khas I, II, III, IV, V, VI, ke antigen kelompok S.flexneri 3, 4, 6,7,8 - polivalen, terhadap antigen S. Boydii 1-18 (polivalen dan monovalen), terhadap antigen fase S. Sonnei I, fase II, terhadap antigen S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - polyvalent.

Untuk identifikasi cepat Shigella direkomendasikan metode berikut: koloni yang mencurigakan (pada Endo laktosa-menengah) disubkultur pada media TSI - trehsaharny agar (glukosa, laktosa, sukrosa) dengan besi untuk menentukan produksi H2S; (English besi gula tiga.) atau pada media yang mengandung glukosa, laktosa, sukrosa, besi dan urea.

Setiap organisme yang membelah urea setelah 4-6 jam inkubasi kemungkinan besar terkait dengan genus Proteus dan dapat dikecualikan. Mikroorganisme yang membentuk H, S, atau yang memiliki urease, atau membentuk asam pada kanji (fermentasi laktosa atau sukrosa), dapat dikesampingkan, walaupun strain yang membentuk H2S harus diselidiki sebagai kemungkinan anggota genus Salmonella. Dalam semua kasus lain, budaya yang tumbuh pada media ini harus diperiksa dan, jika glukosa difermentasi (perubahan warna pada kolom), ia diisolasi dalam bentuknya yang murni. Bersamaan, dapat dipelajari dalam reaksi aglutinasi pada kaca dengan antisera yang sesuai dengan genus Shigella. Jika perlu, lakukan tes biokimia lainnya yang memverifikasi genus Shigella, dan juga mempelajari mobilitas.

Untuk mendeteksi antigen dalam darah (termasuk CEC), urin dan kotoran, metode berikut dapat digunakan: RPGA, RSK, reaksi koaglutinasi (dalam urin dan kotoran), PHT, RAGA (dalam serum darah). Metode ini sangat efektif, spesifik dan cocok untuk diagnosis dini.

Untuk diagnosis serologis, berikut ini dapat digunakan: RPGA dengan diagnostik eritrosit yang sesuai, metode imunofluoresensi (dalam modifikasi tidak langsung), metode Coombs (penentuan titer antibodi yang tidak sempurna). Nilai diagnostik juga memiliki tes alergi dengan disentrine (larutan fraksi protein Shigella Flexner dan Sonne). Reaksi tersebut diperhitungkan setelah 24 jam. Hal ini dianggap positif dengan adanya hiperemia dan infiltrasi dengan diameter 10-20 mm.

Pengobatan disentri

Perhatian utama diberikan pada pemulihan metabolisme garam air normal, nutrisi rasional, detoksifikasi, terapi antibiotik yang rasional (dengan mempertimbangkan kepekaan patogen terhadap antibiotik). Efek yang baik akibat penggunaan awal bakteri bakteriofagsi disentri polivalen, terutama pektin dilapisi dengan pektin, yang melindungi fag dari aksi HC1 jus lambung; Dalam pektin usus halus larut, fag dilepaskan dan mewujudkan tindakan mereka. Dengan fag profilaksis harus diberikan setidaknya setiap tiga hari sekali (periode kelangsungan hidupnya di usus).

Profilaksis spesifik disentri

Untuk menciptakan kekebalan buatan terhadap disentri, berbagai vaksin digunakan: dari bakteri yang terbunuh, zat kimia, alkohol, tapi semuanya tidak efektif dan ditarik dari produksi. Vaksin melawan disentri Flexner dari penghambat langsung (mutan, streptomisin) Shigella Flexner diciptakan; vaksin ribosom, tapi mereka juga tidak menemukan aplikasi yang luas. Oleh karena itu, masalah pencegahan disentri secara spesifik tetap belum terpecahkan. Cara utama untuk memerangi disentri adalah memperbaiki sistem penyediaan air bersih dan sanitasi, untuk memastikan rezim sanitasi dan higienis yang ketat di perusahaan makanan, terutama industri susu, di institusi anak-anak, tempat umum dan kebersihan pribadi.