Siklofosfana

Siklofosfamid adalah sitostatika yang termasuk dalam kategori kimia oksazafosfamid. Proses aktivasi siklofosfamid dilakukan oleh enzim mikrosomal di dalam sel hati, yang kemudian diubah menjadi unsur metabolik 4-hidroksi-siklofosfamid.

Efek sitotoksik obat ini sebagian besar didasarkan pada interaksi asam deoksiribonukleat dengan komponen metaboliknya yang bersifat alkilasi. Akibatnya, ikatan silang kimia antara untaian DNA terganggu. Hal ini menyebabkan perlambatan pada tahap G2 dari siklus sel. [ 1 ]

Indikasi Siklofosfana

Digunakan pada kasus gangguan dan patologi berikut:

• karsinoma paru-paru, ovarium atau payudara, limfosarkoma, NHL dan limfoma Hodgkin, sarkoma osteogenik, retikulosarkoma, mieloma multipel, ALL, leukemia limfositik kronik, mieloma endotel, nefroblastoma, dan seminoma testis;
• pencegahan perkembangan penolakan sehubungan dengan transplantasi;
• SLE, artritis reumatoid, sklerosis multipel, dan sindrom nefrotik (sebagai imunosupresan).

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk liofilisat untuk injeksi - di dalam botol 0,2 g. Kotak berisi 1 botol tersebut.

Farmakokinetik

Siklofosfamid hampir sepenuhnya diserap di usus. Dengan penggunaan obat tunggal, selama periode 24 jam, terjadi penurunan yang signifikan dalam indikatornya dan nilai turunannya dalam darah. [ 2 ]

Waktu paruh rata-rata adalah 7 jam (pada orang dewasa) dan 4 jam (pada anak-anak). Ekskresi siklofosfamid beserta unsur-unsur metaboliknya terutama dilakukan melalui ginjal.

Dosis dan administrasi

Terapi siklofosfamid hanya dapat dilakukan di bawah pengawasan dokter onkologi yang berpengalaman. Ukuran dosis dipilih secara individual, obat diberikan dengan kecepatan rendah oleh dokter yang merawat - secara intravena melalui pipet.

Regimen dosis yang tercantum di bawah ini digunakan untuk monoterapi. Jika dikombinasikan dengan sitostatika lain, diperlukan pengurangan dosis atau perpanjangan interval antara prosedur perawatan.

Ukuran dosis untuk monoterapi:

• bila melakukan terapi intermiten, perlu diberikan obat sebanyak 10-15 mg/kg dengan interval 2-5 hari;
• pada pengobatan berkelanjutan, obat digunakan setiap hari dengan dosis 3-6 mg/kg;
• Dalam pengobatan dengan jeda, bila dosis tinggi digunakan, dosis 20-40 mg/kg digunakan dengan interval 3-4 minggu.

Gunakan Siklofosfana selama kehamilan

Siklofosfamid dilarang selama kehamilan. Jika ada indikasi yang ketat, aborsi dapat diresepkan pada trimester pertama.

Obat ini diekskresikan melalui ASI, oleh karena itu menyusui harus dihindari selama pengobatan.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah yang terkait dengan siklofosfamid;
• disfungsi sumsum tulang yang parah (terutama pada orang yang telah menjalani terapi radiasi atau menggunakan obat sitotoksik);
• sistitis;
• penundaan buang air kecil;
• infeksi dalam bentuk aktif.

Efek samping Siklofosfana

Efek samping utama:

• Infeksi menular: sering kali disertai penekanan aktivitas sumsum tulang yang parah, demam agranulositik berkembang, dan infeksi sekunder yang mirip dengan pneumonia muncul, yang kemudian berkembang menjadi sepsis. Jarang terjadi, lesi semacam itu menyebabkan kematian;
• gangguan kekebalan tubuh: kadang-kadang, gejala intoleransi muncul, yang meliputi ruam, kejang bronkial, menggigil, takikardia, demam, hot flashes, dispnea, pembengkakan dan penurunan tajam tekanan darah. Manifestasi anafilaktoid yang terisolasi dapat berkembang menjadi anafilaksis;
• Masalah dengan limfa dan hematopoiesis: Bergantung pada ukuran porsi, berbagai jenis penekanan sumsum tulang dapat berkembang: leukopenia, neutro- dan trombositopenia dengan kemungkinan anemia dan perdarahan yang meningkat. Harus diperhitungkan bahwa dengan penekanan fungsi sumsum tulang yang parah, infeksi sekunder dan demam agranulositik terjadi. Selama minggu ke-1 dan ke-2 pengobatan, jumlah trombosit minimum dengan leukosit diamati. Regenerasi sumsum tulang terjadi cukup cepat, dan komposisi darah biasanya stabil dalam waktu 20 hari. Perkembangan anemia dicatat hanya setelah beberapa kursus terapi berturut-turut. Penekanan aktivitas sumsum tulang yang paling parah diperkirakan terjadi pada individu yang telah menjalani kemoterapi atau terapi radiasi segera sebelum menggunakan Siklofosfamid, serta pada orang dengan insufisiensi ginjal;
• gangguan pada fungsi sistem saraf: gejala neurotoksik, parestesia, polineuropati, gangguan rasa, nyeri neuropatik, dan kejang muncul secara sporadis;
• Gangguan gastrointestinal: mual dan muntah paling sering terjadi (ini adalah gejala yang bergantung pada dosis). Kadang-kadang diare, anoreksia, konstipasi dan peradangan pada selaput lendir (dari stomatitis hingga ulserasi) dapat terjadi. Pankreatitis aktif, kolitis hemoragik dan perdarahan gastrointestinal dapat terjadi. Disfungsi hati (peningkatan kadar alkali fosfatase, transaminase, GGT dan bilirubin) dapat terjadi sesekali. Endoflebitis obliterans pada pembuluh hati diamati pada beberapa pasien yang mengonsumsi siklofosfamid dosis besar dalam kombinasi dengan busulfan atau iradiasi tubuh selama transplantasi sumsum tulang alogenik. Faktor-faktor yang berkontribusi termasuk disfungsi hati dan penggunaan zat hepatotoksik dalam kombinasi dengan kursus kemoterapi dalam dosis besar. Ensefalopati hati diamati dalam kasus-kasus terisolasi;
• Gangguan urogenital: elemen metabolik obat yang masuk ke dalam urin menyebabkan perubahan yang berhubungan dengan kandung kemih. Sistitis hemoragik dan mikrohematuria bergantung pada dosis dan paling sering berkembang saat menggunakan obat ini (dalam kasus ini, penggunaannya harus dihentikan). Sistitis sering terjadi. Terkadang perdarahan, sklerosis atau pembengkakan dinding kandung kemih dan peradangan interstisial diamati. Pengenalan porsi besar terkadang menyebabkan disfungsi ginjal. Penggunaan uromitexan atau minum cairan dalam jumlah besar dapat secara signifikan mengurangi frekuensi dan intensitas tanda-tanda negatif urotoksik. Ada informasi tentang terjadinya sistitis hemoragik yang menyebabkan kematian. Nefropati toksik dan gagal ginjal dalam bentuk aktif atau kronis dapat berkembang. Gangguan spermatogenesis (oligo- dan azoospermia) atau ovulasi, penurunan kadar estrogen dan perkembangan amenore jarang diamati;
• Lesi yang berhubungan dengan aliran darah: kardiotoksisitas berkembang dengan gejala-gejala berikut: munculnya fluktuasi tekanan darah yang lemah, perubahan pembacaan EKG, aritmia dan kardiomiopati sekunder dengan penurunan fungsi ventrikel kiri dan perkembangan gagal jantung. Manifestasi klinis kardiotoksisitas meliputi serangan angina atau torakalgia. Suntikan tunggal obat tersebut menyebabkan fibrilasi atrium atau fibrilasi ventrikel, perikarditis, miokarditis, infark atau bahkan henti jantung;
• Gangguan pernapasan: batuk, spasme bronkial, dan dispnea paling sering terjadi. Kadang-kadang, endoflebitis paru tipe obliterasi, emboli paru, edema atau hipertensi, pneumonitis, atau pneumonia interstisial terjadi. Ada bukti perkembangan sindrom RDS dan kegagalan pernapasan parah yang menyebabkan kematian;
• tumor jinak dan ganas: terdapat peningkatan kemungkinan neoplasma sekunder dan prekursornya. Risiko berkembangnya karsinoma sistem urogenital dan gangguan mielodisplastik, yang terkadang berkembang menjadi leukemia aktif, meningkat. Pengujian pada hewan telah menunjukkan bahwa penggunaan uromitexan secara signifikan mengurangi kemungkinan berkembangnya karsinoma kandung kemih;
• lesi pada epidermis dan tanda-tanda alergi: alopecia fokal (kebotakan total dapat terjadi) bersifat reversibel dan cukup sering terjadi. Ada laporan dermatitis, gangguan pigmentasi epidermis pada kaki dan tangan, dan eritrodisstia. Jarang terjadi SJS, TEN, syok, dan demam;
• masalah yang mempengaruhi proses metabolisme dan sistem hormonal: dehidrasi, sindrom Parhon, hiponatremia, dan hiperaldosteronisme normotensif kadang-kadang diamati;
• gangguan penglihatan: konjungtivitis, penurunan penglihatan dan pembengkakan kelopak mata dapat terjadi;
• lesi yang mempengaruhi pembuluh darah: tromboemboli, iskemia perifer, sindrom hemolitik dan sindrom DIC (kemoterapi menggunakan obat-obatan meningkatkan kejadian gangguan ini);
• Manifestasi sistemik: demam, malaise, dan astenia sangat umum terjadi pada penderita onkologi. Jarang terjadi eritema, peradangan, atau flebitis di area suntikan.

Pemberian bersama obat lain yang menekan proses hematopoiesis sering kali memerlukan penyesuaian dosis. Perlu menggunakan tabel yang sesuai untuk mengubah porsi obat sitotoksik.

Overdosis

Tidak ada penawar untuk siklofosfamid, jadi harus digunakan dengan sangat hati-hati. Obat ini dikeluarkan selama dialisis. Keracunan menyebabkan depresi sumsum tulang dan leukopenia yang bergantung pada dosis. Penting untuk memantau dengan cermat nilai tes darah, serta kondisi umum pasien. Jika trombositopenia berkembang, perlu untuk mengganti kehilangan trombosit.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan dalam kombinasi dengan obat antidiabetik akan memperkuat efek terapeutiknya.

Kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung menyebabkan pelanggaran aktivitas antikoagulan darah.

Pemberian siklofosfamid bersama dengan alopurinol dapat meningkatkan mielotoksisitas.

Penggunaan dalam kombinasi dengan sitarabin, daunorubisin, dan doksorubisin dapat mengakibatkan efek kardiotoksik.

Meresepkan obat bersama dengan imunosupresan meningkatkan kemungkinan berkembangnya tumor dan infeksi sekunder.

Kombinasi obat dengan lovastatin meningkatkan risiko nekrosis otot, serta gagal ginjal akut.

Kondisi penyimpanan

Siklofosfamid harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Indikator suhu - tidak lebih tinggi dari 10 °C.

Kehidupan rak

Siklofosfamid dapat digunakan selama jangka waktu 36 bulan terhitung dari tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Ribomustin, Endoxan dan Leukeran dengan Alkeran, serta Holoxan dan Ifosfamide.

Ulasan

Siklofosfamid umumnya mendapat ulasan positif sebagai obat yang efektif dalam pengobatan vaskulitis sistemik.