Sindrom antifosfolipid: penyebab dan patogenesis

Penyebab sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Sindrom antifosfolipid yang paling umum berkembang dengan penyakit rematik dan autoimun, terutama pada lupus eritematosus sistemik. Meningkatkan tingkat antibodi terhadap fosfolipid juga diamati ketika infeksi bakteri dan virus (Streptococcus dan Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C dan B dan mikroorganisme lainnya, meskipun trombosis pada pasien ini jarang terjadi), keganasan, aplikasi obat-obatan tertentu (hydralazine, isoniazid, kontrasepsi oral, interferon).

Antibodi terhadap fosfolipid adalah populasi antibodi heterogen terhadap faktor antigenik protein fosfolipid bermuatan negatif (anionik) dan / atau protein pengikat fosfolipid (kofaktor). Bagi keluarga antibodi terhadap fosfolipid termasuk antibodi, yang menentukan reaksi positif palsu Wasserman; antikoagulan lupus (antibodi yang memperpanjang waktu pembekuan in vitro dalam tes koagulasi yang bergantung pada fosfolipid); antibodi yang bereaksi dengan AFl cardiolipin dan fosfolipid lainnya.

Interaksi antibodi dengan fosfolipid - proses yang kompleks di mana pelaksanaan peran sentral untuk kofaktor protein. Dari kofaktor plasma mengikat protein fosfolipid, yang paling dikenal beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), memiliki sifat antikoagulan. Selama interaksi beta ₂ GP-I ke fosfolipid membran sel endotel dan trombosit dibentuk "neoantigenov" dengan siapa dan bereaksi antibodi terhadap fosfolipid, yang mengakibatkan aktivasi trombosit, kerusakan endotel vaskular dengan kehilangan mereka antitrombogennnyh sifat, proses fibrinolisis terganggu dan kegiatan penghambatan protein sistem antikoagulan alami (protein C dan S). Dengan demikian, pada pasien dengan sindrom antifosfolipid mencatat aktivasi terus-menerus dari sistem hemostatik, berkembang sebagai akibat dari peningkatan aktivitas mekanisme prothrombotic dan antitrombotik depresi dan menyebabkan trombosis berulang.

Untuk menjelaskan penyebab trombosis pada pasien sindrom antifosfolipid, hipotesis "pemogokan ganda" sekarang telah diajukan. Sesuai dengan antibodi antifosfolipid ( "tembakan pertama") ini berkontribusi untuk prasyarat menciptakan hiperkoagulasi untuk pengembangan trombosis, pembentukan trombus dan induksi terjadi sebagai akibat dari faktor-faktor lain ( "kedua shot") yang dianggap sebagai mekanisme trshternye lokal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patomorfologi sindrom antifosfolipid

Gambaran morfologis nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid ditandai dengan kombinasi perubahan vasokalis akut dan kronis.

• Perubahan akut diwakili oleh mikroangiopati trombotik dengan bekuan fibrin pada kapiler glomerulus dan pembuluh preglomerular, yang dicatat hanya 30% spesimen biopsi ginjal pasien dengan nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid.
• Ini atau tanda-tanda lain dari perubahan kronis terdeteksi di hampir semua biopsi. Ini termasuk arteriosklerosis dan arteriolosclerosis intrarenal vaskular, berserat hiperplasia intima arteri interlobular dan cabang mereka karena proliferasi myofibroblasts memperoleh bentuk "bawang-peel" hoc trombus dengan tanda-tanda atau tanpa itu rekanalisasi (cm. "Trombotik microangiopathy"). Kombinasi perubahan akut dan kronis di biopsi ginjal mencerminkan terulangnya trombosis di tempat tidur vaskular ginjal dan menunjukkan kemungkinan mengembangkan mikroangiopati trombotik akut pada pasien dengan patologi vaso-oklusif kronis.

Perubahan morfologis utama pada nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid

Lokalisasi	Perubahan tajam	Perubahan kronis
Boneka	Perluasan mesangium Mezangiolysis Runtuhnya loop kapiler Menyusut membran basal Dua kontur membran Deposito sub-endotel Intracapillary thrombosis Serangan jantung	Penebalan membran basal Pencabutan bundel kapiler Perluasan ruang kapsul Bowman Iskemia loop kapiler Segmen atau glomerulosklerosis global
Arteri, arteriol	Trombi oklusi segar Edema dan degenerasi endothelium Pembengkakan mucoid dari subendothelium Nekrosis	Trombi terorganisir Rekanisasi pembekuan darah Mikroaneurisma Subendotelialny fibrosis, Hiperplasia konsentris dari intima dan lapisan otot Myofibroblast proliferasi Fibrosis membaur

Sebagai hasil dari perkembangan microangiopathy trombotik, oklusi fibrotik pembuluh yang terkena berkembang dengan munculnya fokus atrofi iskemik korteks di baskom pembuluh ini pada kasus yang paling parah. The fokus iskemia kortikal mengungkapkan berbagai macam perubahan seluruh elemen parenkim ginjal: fibrosis masif, interstitial, atrofi tubular, oklusi pembuluh darah karena intima hiperplasia berserat dan / atau mengatur pembekuan darah (trombus jarang segar). Glomerulus dikurangi ukurannya, disingkat sklerotisasi, dirakit menjadi beberapa kelompok atau, sebaliknya, secara kistik diperbesar, tanpa loop kapiler atau memiliki pencabutan bungkus kapiler yang jelas. Gambaran tentang gambaran morfologis nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid ada pada satu biopsi glomeruli sclerosed dan "pseudocystic".

Kombinasi arteriosclerosis, fibrosis pembuluh darah intima hiperplasia dan atrofi kortikal fokal, fibrosis interstitial dan tubular atrofi terlepas dari ada atau tidak adanya mikroangiopati trombotik memungkinkan berasumsi dengan probabilitas tinggi diagnosis nephropathies terkait dengan sindrom antifosfolipid. Dengan demikian, mikroangiopati trombotik hanya setara morfologis dari jalur akut proses trombotik di pembuluh intra vena. Istilah "nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid meliputi mikroangiopati trombotik, namun tidak terbatas pada itu.

Seiring dengan perubahan vaso-occlusive dalam biopsi ginjal dengan sindrom antifosfolipid, kontur ganda membran basal kapiler glomerulus sering dicatat, terkadang gambaran glomerulosklerosis fokal. Pemeriksaan imunohistokimia di dinding pembuluh darah dan glomeruli menunjukkan deposit fibrin, dalam beberapa kasus dikombinasikan dengan deposit komponen C3 dari komplemen dan IgM di intima arteri.