Sindrom neuroleptik ganas: perawatan darurat, pencegahan

Orang yang diobati dengan neuroleptik, antikonvulsan atau antidepresan berisiko tinggi mengalami kondisi berbahaya, seperti sindrom neuroleptik. Sindrom ini dapat terjadi selama masa pengobatan - misalnya, dengan peningkatan dosis obat, atau dengan penarikan pengobatan yang tajam - setelah jangka waktu tertentu.

Munculnya sindrom neuroleptik sulit diprediksi. Perawatannya memerlukan intervensi medis yang mendesak, karena hasil mematikan sindrom ini tidak jarang terjadi.

[1], [2]

Epidemiologi

Penyebutan pertama sindrom neuroleptik bertanggal tahun ke-60 dari abad terakhir. Saat ini, para dokter mengenali sindrom ini sebagai salah satu konsekuensi paling merugikan dari penggunaan antipsikotik. Lethality pasien dengan sindrom ini, menurut data yang berbeda, mungkin 3-38%, dan dalam beberapa tahun terakhir, persentase ini telah berkurang secara signifikan.

Kejadian sindrom neuroleptik, menurut publikasi medis berkala asing, adalah hingga 3,23% dari jumlah pasien yang menjalani terapi neuroleptik. Selama beberapa tahun terakhir, kejadian sindrom ini telah menurun secara signifikan.

Paling sering, sindrom neuroleptik didiagnosis pada pasien paruh baya. Pria lebih cenderung mengalami sindrom, sekitar 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Penyebab sindroma Neuroleptik

Perkembangan sindrom neuroleptik yang paling umum diamati dengan penggunaan obat-obatan efek neuroleptik dosis tinggi (misalnya fluorophenazine), dan khususnya obat-obatan dengan sifat berkepanjangan (berkepanjangan).

Namun, hal ini tidak selalu terjadi: sindrom neuroleptik dapat berkembang dengan penggunaan obat neuroleptik, bagaimanapun, agak jarang terjadi.

Sindrom ini dapat dideteksi setelah peningkatan dosis yang tajam, saat mengambil dua atau tiga antipsikotik secara bersamaan, dengan kombinasi neuroleptik dengan obat berbasis lithium.

Kasus herediter perkembangan sindrom neuroleptik belum diperbaiki, oleh karena itu teori ini tidak dipertimbangkan.

Sindrom ini sering terjadi pada pasien dengan gangguan jiwa terdiagnosis sebelumnya: dengan skizofrenia, mempengaruhi, neurosis, dengan keterbelakangan mental, dll.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Faktor risiko

Untuk mempercepat timbulnya sindrom neuroleptik mungkin:

• kerusakan otak organik;
• dehidrasi tubuh;
• anoreksia, kelelahan parah pada tubuh;
• periode kelaparan atau malnutrisi yang lama;
• malokrasi;
• periode setelah melahirkan.

Bahkan yang tidak signifikan sekilas cedera serebral, yang diterima beberapa tahun lalu, dapat mempengaruhi kepekaan terhadap perawatan neuroleptik. Untuk alasan ini, pasien dengan trauma perinatal, trauma kraniocerebral, penyakit menular serebral, lesi otak degeneratif, dan pecandu alkohol dapat dimasukkan ke dalam kelompok risiko.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Patogenesis

Gambaran patogenetik sindrom neuroleptik belum sepenuhnya dipahami. Banyak ahli berpendapat bahwa sindrom ini muncul dari blokade struktur dopaminergik di hipotalamus dan ganglia basalis, dan bukan akibat keracunan dengan neuroleptik.

Beberapa ilmuwan menjelaskan bahwa kenaikan suhu - tanda utama sindrom ini - muncul karena adanya kekakuan otot dan hiperababolisme intramuskular, yang menyebabkan peningkatan produksi panas.

Saat ini, ada pendapat umum di kalangan ilmuwan bahwa dalam perkembangan sindrom neuroleptik peran penting dimainkan oleh gangguan kekebalan tubuh dengan kegagalan autoimun lebih lanjut pada sistem saraf pusat dan organ viseral. Gangguan homeostatik menjadi penyebab utama gangguan sirkulasi dan kesadaran yang parah, yang dapat menyebabkan kematian pasien.

Selain itu, para ahli telah menemukan bahwa mekanisme patogenetik sindrom ini dikaitkan dengan hipotensi sympathoadrenal dan serotonin.

[22], [23], [24]

Gejala sindroma Neuroleptik

Sindrom neuroleptik ditandai dengan gejala berikut, yang disebut sebagai "tetrad" (empat tanda):

• kenaikan suhu (lebih dari 37 ° C);
• kelemahan otot secara umum;
• penglihatan kabur (kemungkinan terjadinya koma);
• Kelainan dalam kerja sistem saraf otonom (keringat berlebih, palpitasi dan aritmia, lonjakan tekanan darah, blanching kulit, peningkatan air liur, gangguan pernapasan dan saluran kemih).

Lebih dari seperempat pasien menunjukkan kontraksi otot dystonic, dan setiap pasien kedua memiliki getaran di jari dan / atau anggota badan. Selain itu, gejala seperti hipokinesia, nistagmus, gangguan bicara, kusam, kejang tonik otot masticatory, gangguan menelan, opisthotonus dapat diamati.

Pada sejumlah kecil pasien, kejang mioklonik, hiperkalsis, kejang epilepsi diamati.

Tanda pertama kadang bisa muncul dalam bentuk dehidrasi - penurunan turgor, kulit kering, kekeringan pada mukosa oral.

Gambaran klinis tumbuh, mencapai batas selama 1-3 hari, namun dalam beberapa kasus prosesnya lebih intens - selama beberapa jam.

Karena kelemahan otot - termasuk pernafasan - dyspnea berkembang. Kejang otot skelet yang diekspresikan mampu memprovokasi rhabdomyolysis, yang berlanjut seiring dengan meningkatnya kandungan creatine phosphokinase dalam aliran darah. Selanjutnya, mioglobinuria, gagal ginjal akut, asidosis metabolik, dan kekurangan oksigen di jaringan diamati. Sebagai komplikasi dapat menyebabkan aspirasi pneumonia, serangan jantung, septikemia, tromboemboli, syok, edema paru, nekrosis usus, kelumpuhan.

Tahapan

Neuroleptik sindrom berlangsung melalui tahap, yang pada pasien yang berbeda mungkin lebih atau kurang jelas:

1. Stadium parkinsonisme neuroleptik ditandai dengan gemetar anggota badan, kepala. Gerakan pasien dibatasi, tonus otot meningkat: otot-otot secara merata menahan diri pada semua tahap gerakan pasif.
2. Stadium dystonic akut adalah salah satu komplikasi ekstrapiramidal setelah memakai obat antipsikotik. Panggung dimanifestasikan oleh gerakan tak disengaja berupa kontraksi kontraktil dari kelompok otot individu di seluruh batang tubuh.
3. Tahap akathisia disertai dengan sensasi motorik sesaat atau tak henti-hentinya dari ketegangan motor: pasien merasa perlu terus melakukan gerakan apapun, atau mengubah posisi tubuhnya.
4. Tahapan dyskinesia yang terlambat ditandai dengan adanya hyperkinesis, kadang melibatkan otot-otot wajah. Ada aktivitas motorik paksa yang tidak disengaja (lebih sering pada pasien lanjut usia).
5. Tahap langsung neuroleptic syndrome.

[25], [26], [27]

Formulir

• Sindrom neuroleptik ganas.

Kebanyakan ahli berpendapat bahwa sindrom neuroleptik ganas terutama memiliki etiologi sentral. Berikut ini sebagian besar kelainan yang terjadi pada subkorteks otak.

Namun demikian, peran penting dalam proses ini dimainkan oleh efek obat antipsikotik pada otot rangka, yang dapat menyebabkan disintegrasi miosit (yang disebut rhabdomyolysis) dan pemblokiran reseptor dopamin perifer.

Neuroleptik mempotensiasi blokade reseptor dopamin pusat, yang menyebabkan kelainan aktivitas motorik yang signifikan, dengan fitur penting seperti kekakuan otot.

Perubahan metabolisme dopamin, pada gilirannya, merupakan mekanisme pemicu dalam pelanggaran sistem saraf otonom dan aktivitas jantung.

Bersamaan, hampir semua proses metabolisme dilanggar, permeabilitas perubahan membran otak-darah. Reaksi keracunan dimulai, edema serebral dimulai. Akibatnya - munculnya gangguan mental dan kegagalan pada tingkat sadar.

• Sindrom neuroleptik ekstrapiramida.

Sindrom neuroleptik ekstrapiramidal adalah kombinasi gejala neurologis, yang dimanifestasikan terutama oleh kelainan motorik, karena penggunaan obat neuroleptik. Istilah ini juga termasuk gangguan yang memprovokasi pengobatan dengan obat lain yang mengganggu proses aktivitas dopaminergik: obat tersebut termasuk antidepresan, antiaritmia, cholinomimetics, obat-obatan berdasarkan lithium, antikonvulsan dan agen antiparkinson.

Sindrom ini dapat disertai oleh semua gangguan ekstrapiramidal: parkinsonisme, gemetar anggota badan, distonia, korea, tics, kram mioklonik, dan sebagainya. Gejala seperti itu dikombinasikan dengan kelainan mental.

• Neuroleptic deficiency syndrome.

Sindrom ini memiliki banyak nama lain - khususnya, sering disebut cacat neuroleptik, atau sindrom defisiensi neuroleptik. Perkembangan sindrom ini sering keliru untuk skizofrenia, karena tanda-tanda serupa:

• apatis;
• keterbelakangan umum;
• reproduksi ucapan yang lambat;
• kelemahan;
• sindroma abulik;
• kurangnya faktor motivasi dan proaktif;
• isolasi, penarikan diri;
• kekurangan perhatian dan gangguan memori;
• penurunan emosionalitas;
• ketidakpedulian, ketenangan mutlak.

Seringkali keadaan ini diperumit oleh reaksi psikotik dalam bentuk depersonalisasi dan derealisasi. Pada saat bersamaan ada gangguan ekstrapiramidal, keadaan depresi (depresi, mood buruk), mudah tersinggung, gangguan tidur, fobia.

• Sindrom neuroleptik akut.

Inti sindrom neuroleptik terletak pada kekurangan dopamin akut - jalannya keadaan ini selalu meningkat dan cepat. Gambaran klinis tumbuh, mencapai batas selama 1-3 hari, namun dalam beberapa kasus prosesnya lebih intens - selama beberapa jam.

Itu sebabnya membantu sindrom neuroleptik harus diberikan sesegera mungkin dan lebih cepat - karena tidak hanya tergantung pada kesehatan, tapi juga pada kehidupan pasien.

Yang disebut sindrom neuroleptik kronis mengacu pada periode terlambat dyskinesia, yang terjadi pada sekitar 20% pasien yang secara teratur menjalani perawatan dengan neuroleptik, serta pada 5% pasien yang mengonsumsi obat ini sepanjang tahun. Dengan kata lain, program kronis sindrom ini mencakup kelainan yang tidak memiliki kecenderungan untuk mengalami kemunduran selama enam bulan setelah akhir pengobatan dengan neuroleptik.

[28], [29]

Komplikasi dan konsekuensinya

Tanda terlambat dari sindrom neuroleptik dapat membuat dirinya merasa setelah jangka waktu yang lama - manifestasi terlambat tersebut biasanya "tetap" untuk pasien untuk waktu yang lama, dan kadang seumur hidup.

Manifestasi semacam itu cukup khas. Paling sering itu adalah:

• memperlambat gerakan, gerak tubuh;
• penghambatan reaksi alami;
• gaya gerak robot;
• tidak pasti, gerakan goyah;
• memperlambat reaksi meniru;
• memperlambat proses mental;
• kemunduran proses kognitif.

Tingkat sosialisasi seseorang berkurang tajam. Sering diamati gerakan obyektif hiperetikik, yang disebabkan adanya perubahan nada otot.

Dalam kasus yang paling tidak menguntungkan, sindrom neuroleptik rumit:

• pembengkakan otak;
• pembengkakan paru-paru;
• fungsi sistem kardiovaskular yang tidak mencukupi;
• disfungsi ginjal akut dan hati.

Komplikasi ini bisa memicu hasil yang fatal.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnostik sindroma Neuroleptik

Diagnosis sering terlambat, karena dalam banyak kasus kemungkinan pengembangan sindrom neuroleptik tidak diperhitungkan. Diagnosis yang benar dapat dilakukan berdasarkan tanda klinis penyakit ini, dan tes laboratorium tambahan akan membantu untuk menentukan tingkat keparahan kondisi dan memantau dinamika patologi.

Tes darah menunjukkan peningkatan jumlah sel darah putih (10-40 ton / μl), dalam beberapa kasus - pergeseran formula leukosit ke kiri, peningkatan aktivitas creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase dan enzim otot lainnya. Ada tanda-tanda peningkatan pembekuan darah dan adanya nitrogen dalam darah, kurang sering - peningkatan aktivitas enzim hati, peningkatan kandungan kalsium dalam darah, gejala kelainan metabolik.

Analisis cairan serebrospinal tidak informatif.

Urinalisis menunjukkan mioglobinuria.

Diagnostik instrumental pada sindrom neuroleptik pada sebagian besar kasus tidak dilakukan, karena tidak memiliki signifikansi penting secara klinis. Hanya dalam situasi yang sangat sulit, ketika diagnosisnya sulit karena alasan eksternal, dan juga dengan dugaan kerusakan otak, dokter mungkin menggunakan magnetic resonance imaging atau computed tomography.

[36], [37], [38], [39], [40],

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan:

• dengan sindrom ekstrapiramidal neuroleptik jinak (hasil tanpa gangguan kesadaran, tanpa kenaikan suhu);
• dengan bentuk demam catatonia (berkembang tanpa pengobatan sebelumnya dengan antipsikotik);
• dengan meningitis, meningoensefalitis, perdarahan ke dalam ruang subarachnoid (perubahan dalam analisis cairan serebrospinal terdeteksi);
• dengan kejutan termal (hasil tanpa peningkatan keringat dan hiperpotik otot);
• dengan hipertermia ganas (patologi mendahului anestesi dengan zat gas atau injeksi suksinilkolin);
• dengan demam dengan infeksi atau intoksikasi;
• dengan alkohol delirium.

Pengobatan sindroma Neuroleptik

Sindrom neuroleptik memerlukan penanganan segera dengan penempatan pasien di unit perawatan intensif rumah sakit. Tindakan terapeutik terdiri dari pembatalan antipsikotik atau cara memprovokasi yang mendesak, dalam penghapusan hipovolemia dan dehidrasi, dalam mencegah pengembangan insufisiensi fungsi pernapasan, dalam mencegah perkembangan gagal ginjal akut, dan dalam koreksi langsung suhu tubuh.

Untuk menghilangkan kelemahan otot menunjuk Amantadine, Bromokriptin, obat-obatan berdasarkan Levodopa.

Hal ini juga tepat untuk menggunakan seri benzodiazepine obat - khususnya, Relanium.

Jika pasien mengalami gagal ginjal akut, hemodialisis dapat diindikasikan.

Pengobatan elektrokonvulsif sangat penting untuk menghilangkan sindrom neuroleptik. Prosedur dilakukan dengan metode yang lembut, dengan penggunaan preparat myorelaxing dan sedatif secara simultan. Hal ini dimungkinkan untuk menggunakan anestesi jangka pendek.

Setelah serangan sindrom ini benar-benar berhenti, dan fungsi tubuh dipulihkan secara penuh, jika perlu, dimulainya kembali pengobatan dengan neuroleptik diperbolehkan - dengan revisi dosis yang wajib.

Pertolongan pertama

Pada tanda pertama perkembangan sindrom neuroleptik, pembengkakan lambung ditunjukkan dalam waktu sesingkat mungkin - semakin cepat, semakin baik. Pencucian digunakan bahkan dalam kasus dimana obat tersebut digunakan beberapa jam yang lalu.

Saat mencuci perut ke air, tambahkan sodium klorida atau garam. Pasien diberi persiapan pencahar garam dan sorben.

Terapi oksigen adalah wajib.

Dengan berkembangnya keadaan collapoid, tindakan diambil untuk melembabkan tubuh: cairan yang disuntikkan secara intravena dan Noradrenalin (obat-obatan seperti Adrenalin atau Efedrin dalam sindrom neuroleptik dikontraindikasikan, karena bahaya pengembangan vasodilatasi paradoksal). Untuk mendukung aktivitas jantung dan mencegah aritmia, penggunaan lidocaine dan diphenin digunakan, dan kejang menunjukkan Diazepam.

Selain terapi intensif, diuresis intensif dilakukan tanpa menggunakan alkalinisasi darah.

Obat yang digunakan untuk meringankan sindrom neuroleptik

	Dosis dan Administrasi	Gejala buruk	Instruksi khusus
Mindan (Amantada)	Ambil 0,1 g secara oral tiga kali sehari, atau sebagai infus intravena dalam jumlah 0,2 g sampai tiga kali sehari.	Mungkin ada kegembiraan motorik, sakit kepala, penurunan tekanan darah, aritmia, gangguan pencernaan, gangguan buang air kecil.	Pengobatan dengan obat tidak bisa dihentikan tiba-tiba. Amantadine tidak sesuai dengan etil alkohol.
Bromokriptin	Ambil 2,5-10 mg tiga kali sehari.	Kemungkinan pelanggaran hati, dispepsia, pusing, halusinasi, penurunan tekanan darah, ruam kulit.	Pengobatan dilakukan di bawah tekanan darah tekanan teratur dan kondisi umum pasien.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Ambil ½-1 tablet tiga kali sehari.	Terkadang ada diskinesias, blepharospasm, depresi, nyeri dada, tekanan darah tidak stabil.	Hal ini tidak dianjurkan untuk secara tiba-tiba menghapus obat tersebut, karena memungkinkan untuk mengembangkan kondisi yang mendekati NSA.
Diazepam	Tetapkan 10 mg dalam bentuk injeksi intravena, dan kemudian beralih ke pemberian oral dalam jumlah 5-10 mg tiga kali sehari.	Kemungkinan reaksi merugikan seperti kantuk, mulut kering, inkontinensia urin, penurunan tekanan darah.	Dosis obat menurun secara bertahap. Anda tidak bisa menggabungkan diazepam dengan etanol.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan sindrom neuroleptik sangat penting, karena penanganan patologi ini agak rumit. Dianjurkan untuk menggunakan penunjukan antipsikotik hanya jika benar-benar dibenarkan. Misalnya, orang yang menderita gangguan afektif atau kepribadian terbelah harus hanya menggunakan neuroleptik dalam kasus ekstrim dan untuk waktu yang singkat. Juga, jangan mengambil pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan seperti itu untuk orang-orang dengan keterbelakangan mental atau patologi organik, dan juga untuk orang tua.

Sebelum mengambil neuroleptik, pasien harus diperiksa dengan seksama - setidaknya setiap enam bulan sekali, sepanjang periode terapi tersebut. Jika kursus terapeutik harus lama secara apriori (setidaknya setahun), maka perlu dilakukan dosis uji dosis neuroleptik, atau bahkan pembatalan bertahap mereka.

Jika pasien memiliki gejala mencurigakan yang menunjukkan kemungkinan perkembangan sindrom neuroleptik yang cepat, maka perlu menginformasikan keluarganya tentang konsekuensi yang mungkin terjadi. Ini akan memungkinkan untuk memutuskan apakah akan melanjutkan perawatan.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Ramalan cuaca

Neuroleptik sindrom selesai dengan kematian pasien di sekitar 15% kasus. Penyebab kematian yang paling umum adalah trombosis arteri pulmonalis, gagal jantung akut, fungsi ginjal yang tidak mencukupi, pneumonia aspirasi yang rumit, sindrom gangguan pernapasan.

Selama beberapa tahun terakhir, angka kematian telah berkurang, berkat diagnosis awal sindrom ini dan peningkatan perawatan darurat dan intensif.

Jika pasien dengan sindrom neuroleptik tetap hidup, maka selama 7-14 hari gejala secara bertahap memudar. Gangguan kognitif, pelanggaran keseimbangan dan koordinasi gerakan, parkinsonisme tetap lebih dari 1-2 bulan dan lebih. Masa rehabilitasi yang lebih parah diamati setelah perawatan dengan obat neuroleptik rentan terhadap akumulasi, dan juga pada pasien yang sebelumnya telah didiagnosis menderita skizofrenia.

[47],