Sindrom pecah kromosom

Immunodeficiency dan ketidakstabilan kromosom adalah penanda ataksia-telangiectasia (A-T) dan Nijmegen sindrom kerusakan kromosom - Nijmegen kerusakan syndrome (NBS), yang bersama-sama dengan sindrom Bloom, kelompok xeroderma pigmentosum termasuk dalam sindrom dengan ketidakstabilan kromosom. Gen yang mutasinya menyebabkan perkembangan AT dan NBS adalah ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) dan NBSl. ATM mengkodekan sintesis kinase eponymous, dan NBSl - nibrin. Kedua protein tersebut terlibat dalam perbaikan perpecahan DNA dua untai dan regulasi siklus sel. Sel pasien dengan A-T dan NBS memiliki fenotip yang sama dan ditandai dengan sensitivitas peningkatan radiasi, cacat dari siklus sel, manifestasi yang sama klinis dan gangguan imunologi memiliki perbedaan yang signifikan, meskipun kedua penyakit memiliki peningkatan insiden tumor ganas dan ketidakstabilan kromosom spontan dan kromosom kerusakan, melibatkan terutama 7 dan 14 kromosom.

Diketahui bahwa siklus sel dibagi menjadi 4 fase: mitosis (M) dan sintesis DNA (S), dipisahkan oleh dua interupsi G1 dan G2. Urutan siklus sel adalah sebagai berikut: G1-S-G2-M. Setelah aksi radiasi pengion, terjadi double-strand breaks DNA. Jika ada perbaikan DNA, maka siklus sel dipulihkan, jika tidak, sel tersebut dibunuh oleh apoptoa atau kloning mutan. Biasanya, siklus sel di bawah aksi radiasi dapat diblokir pada dua titik kritis - transisi dari G1 ke S dan / atau dari G2 ke fase M. Pada A-T dan NBS, kontrol siklus sel pada titik kritis terganggu. Protein ATM memainkan peran penting dalam mengaktifkan cara mengatur siklus sel yang diwujudkan dalam fase G1 dan G2. Gen NBS1 mengkodekan protein nibrin, yang, seperti ATM, terlibat dalam regulasi siklus sel.

Biasanya, jeda DNA beruntai ganda terjadi selama rekombinasi V (D) J dari gen reseptor imunoglobulin dan T-sel, selama persilangan, dengan meiosis. Proses yang mengingatkan pada rekombinasi gen imunoglobulin terjadi selama pematangan neuron otak. Jelas, itu adalah dengan cacat dalam perbaikan DNA bahwa banyak manifestasi klinis dan imunologis pada pasien dengan NBS dan A-T terkait dalam kasus ini, seperti sintesis imunoglobulin, fungsi organ genital dan sistem saraf.

Sangat jarang menggabungkan fenotipe klasik AT dengan mutasi microcephaly dan ATM, dan sindrom ini disebut "AT-Fresno". Sebenarnya, AT-Fresno adalah fenotipe yang mencerminkan hubungan AT dengan sindrom Nijmegen.