Sindrom Tourette - Apa yang terjadi?

Patogenesis sindrom Tourette

Genetika

Sindrom Tourette diyakini diwariskan sebagai kelainan autosomal dominan monogenik dengan penetrasi tinggi (tetapi tidak lengkap) dan ekspresivitas bervariasi dari gen patologis, yang diekspresikan dalam perkembangan tidak hanya sindrom Tourette, tetapi mungkin juga OCD, tic kronis - XT dan tic sementara - TT. Analisis genetik menunjukkan bahwa XT (dan mungkin TT) mungkin merupakan manifestasi dari cacat genetik yang sama dengan sindrom Tourette. Sebuah studi pada anak kembar telah menunjukkan bahwa tingkat konkordansi lebih tinggi pada pasangan monozigot (77-100% untuk semua varian tic) daripada pada pasangan dizigot - 23%. Pada saat yang sama, ketidaksesuaian yang signifikan dalam tingkat keparahan tic diamati pada anak kembar identik. Analisis hubungan genetik saat ini sedang dilakukan untuk mengidentifikasi lokalisasi kromosom dari kemungkinan gen sindrom Tourette.

Disfungsi ganglia basal

Dipercayai bahwa ganglia basalis terutama terlibat dalam proses patologis sindrom Tourette. Gangguan gerakan seperti penyakit Parkinson dan korea Huntington dikaitkan dengan disfungsi ganglia basalis. Data dari studi neuroimaging terkumpul yang menunjukkan adanya perubahan struktural atau fungsional pada ganglia basalis pada pasien dengan sindrom Tourette. Misalnya, volume ganglia basalis (terutama nukleus lentiformis, yang mengatur gerakan) di sisi kiri pada pasien dengan sindrom Tourette sedikit lebih kecil daripada pada kelompok kontrol. Selain itu, pada banyak pasien dengan sindrom Tourette, asimetri ganglia basalis yang biasanya terdeteksi tidak ada atau terbalik. Studi lain menemukan penurunan aktivitas yang signifikan pada ganglia basalis di sisi kanan pada 5 dari 6 pasien dengan sindrom Tourette, tetapi tidak pada kontrol yang sehat. Sebuah studi terhadap 50 pasien dengan sindrom Tourette mengungkapkan hipoperfusi pada nukleus kaudatus kiri, anterior cingulate, dan korteks prefrontal dorsolateral di sebelah kiri.

Dalam studi MRI kuantitatif pasangan monozigot yang tidak sesuai untuk tingkat keparahan tic, kembar dengan penyakit yang lebih parah mengalami penurunan relatif dalam volume nukleus kaudatus kanan dan ventrikel lateral kiri. Tidak adanya asimetri normal ventrikel lateral juga ditetapkan. Volume struktur otak lainnya dan tingkat asimetrinya tidak berbeda antara pasangan kembar, tetapi semua kembar yang sesuai untuk kidal tidak memiliki asimetri normal pada nukleus kaudatus. Dalam studi pasangan monozigot yang tidak sesuai untuk tingkat keparahan sindrom Tourette, tingkat pengikatan radiofarmasi iodobenamide, yang memblokir reseptor dopamin D2, dalam nukleus kaudatus kembar dengan gejala yang lebih parah secara signifikan lebih tinggi daripada pada kembar dengan gejala ringan. Hal ini memungkinkan kami untuk menyarankan bahwa tingkat keparahan tic bergantung pada hipersensitivitas reseptor dopamin D2. Di sisi lain, studi serupa di antara kembar menunjukkan pentingnya faktor lingkungan yang memengaruhi ekspresi fenotipik sindrom Tourette.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hipotesis neurokimia

Peran disfungsi dopaminergik dalam patogenesis sindrom Tourette didukung oleh pengurangan gejala di bawah pengaruh penghambat reseptor dopamin dan peningkatannya di bawah pengaruh zat yang meningkatkan aktivitas sistem monoaminergik sentral (L-DOPA, psikostimulan). Studi postmortem menunjukkan peningkatan jumlah neuron dopaminergik itu sendiri atau zona reuptake dopamin presinaptik di nukleus kaudatus dan putamen. Temuan ini didukung oleh studi yang mengungkapkan peningkatan 37% dalam akumulasi ligan yang secara spesifik mengikat transporter dopamin presinaptik di striatum. Hasil lain yang juga mengonfirmasi keterlibatan sistem dopaminergik adalah penurunan kadar asam homovanilat dalam cairan serebrospinal, yang mungkin mencerminkan penurunan sirkulasi dopamin di SSP.

Disfungsi sistem noradrenergik yang mungkin terjadi ditunjukkan oleh efek terapeutik agonis reseptor a2-adrenergik dan studi neurokimia lainnya. Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Tourette memiliki kurva sekresi hormon pertumbuhan yang mendatar sebagai respons terhadap klonidin. Pasien dengan sindrom Tourette juga memiliki kadar NA dan metabolit utamanya 3-metoksi-4-hidroksifenilglikol (MHPG) dalam cairan serebrospinal yang meningkat dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kelompok kontrol dan pada pasien dengan OCD. Selain itu, kadar hormon adrenokortikotropik (ACTH) plasma sebelum dan sesudah pungsi lumbal dan ekskresi NA urin pada pasien dengan sindrom Tourette lebih tinggi dari biasanya. Kadar NA urin berkorelasi dengan skor keparahan tic.

Para ilmuwan telah menemukan konsentrasi faktor pelepas kortikotropin (CRF) yang jauh lebih tinggi dalam cairan serebrospinal pasien dengan sindrom Tourette - dibandingkan dengan norma dan indikator serupa pada pasien dengan OCD. Interaksi antara CRF dan NA dalam pengembangan respons stres dapat menjelaskan peningkatan tic dengan meningkatnya kecemasan dan stres.

Keterlibatan sistem opioid dalam patogenesis sindrom Tourette dimungkinkan melalui kerusakan proyeksi opioid endogen dari striatum ke pallidum dan substantia nigra. Pendapat ini didukung oleh data yang menunjukkan ekspresi dinorfin (opioid endogen) oleh neuron proyeksi GAM-ergik striatum, serta kemungkinan induksi gen prodynorphin melalui reseptor dopamin seperti D1. Di sisi lain, gen yang mengkode preproenkephalin berada di bawah pengaruh penghambatan tonik reseptor dopamin D1. Perubahan kandungan dinorfin telah dicatat pada pasien dengan sindrom Tourette. Sistem neurotransmitter lain juga terlibat dalam patogenesis sindrom Tourette: serotonergik, kolinergik, serta jalur eksitatori dan inhibitori dengan mediator asam amino.

Faktor eksogen

Sebuah studi tentang kembar monozigot yang tidak sesuai untuk tingkat keparahan gejala sindrom Tourette menunjukkan bahwa kembar dengan gejala yang lebih parah memiliki berat badan lahir lebih rendah daripada kembar dengan gejala yang lebih ringan. Faktor eksogen lainnya, terutama yang bekerja pada periode perinatal (termasuk zat beracun, pengobatan ibu, stres ibu), serta kepanasan, kokain, psikostimulan, atau steroid anabolik, juga dapat memengaruhi ekspresi fenotipik sindrom Tourette. Infeksi, terutama streptokokus beta-hemolitik grup A, juga dapat berperan.

Beberapa ilmuwan percaya bahwa gangguan neuropsikiatri autoimun mungkin merupakan ekspresi parsial dari korea Sydenham, yang bermanifestasi secara eksternal sebagai sindrom Tourette. Ciri-ciri gangguan ini meliputi: timbulnya penyakit secara tiba-tiba dengan perkembangan gejala OCD, gerakan berlebihan dan/atau hiperaktivitas, perjalanan penyakit bergelombang dengan eksaserbasi dan remisi bergantian, adanya tanda-tanda anamnestik atau klinis dari infeksi streptokokus baru-baru ini pada saluran pernapasan atas. Selama fase akut, pemeriksaan neurologis dapat mengungkapkan hipotonia otot, disartria, gerakan seperti koreiform. Pengamatan telah mengungkapkan peningkatan kadar antibodi antineuronal terhadap nukleus kaudatus pada pasien dengan sindrom Tourette, yang konsisten dengan penemuan Husby tentang peningkatan kadar antibodi antineuronal pada korea Sydenham. Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan OCD dan tic yang dimulai pada masa kanak-kanak memiliki penanda sel B yang sebelumnya ditemukan pada rematik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]