Terapi fotodinamik kanker

Dalam beberapa tahun terakhir, dalam pengobatan kanker, perhatian lebih diberikan pada metode pengembangan seperti terapi photodynamic untuk kanker. Inti dari metode ini terdiri dari akumulasi fotosensitizer selektif setelah pemberian intravena atau topikal diikuti dengan penyinaran tumor dengan sumber sinar laser atau non-laser dengan panjang gelombang yang sesuai dengan spektrum serapan sensitizer. Dengan adanya oksigen yang terlarut dalam jaringan, reaksi fotokimia terjadi dengan pembentukan oksigen singlet, yang merusak membran dan organel sel tumor dan menyebabkan kematian mereka.

Terapi photodynamic kanker selain efek phototoxic langsung pada sel tumor, juga memberikan suplai darah dari jaringan tumor karena merusak endotelium pembuluh darah di respon sitokin zona paparan cahaya karena rangsangan dari tumor necrosis neoplasma produksi faktor, aktivasi makrofag, limfosit dan leukosit.

Terapi fotodinamik kanker secara positif berbeda dari metode pengobatan tradisional dengan selektivitas kekalahan tumor ganas, kemungkinan pengobatan multikurrency, tidak adanya reaksi toksik, tindakan imunosupresif, komplikasi lokal dan sistemik, kemampuan untuk melakukan perawatan di rawat jalan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Bagaimana terapi photodynamic dilakukan?

Terapi fotodinamik kanker dilakukan dengan penggunaan sensitizer, yang disertai efisiensi tinggi memiliki karakteristik lain: kisaran spektral yang tepat dan koefisien penyerapan sensitizer, sifat fluoresensi, tahan foto terhadap radiasi yang digunakan untuk pengobatan seperti terapi fotodinamik kanker.

Pilihan rentang spektral berhubungan dengan kedalaman efek terapeutik pada neoplasma. Kedalaman dampak terbesar dapat diberikan oleh sensitizers dengan panjang gelombang spektral maksimum melebihi 770 nm. Sifat fluoresens dari sensitizer berperan penting dalam pengembangan taktik pengobatan, evaluasi biodistribusi obat, dan pengendalian hasilnya.

Persyaratan utama untuk photosensitizer dapat dirumuskan sebagai berikut:

• selektivitas tinggi terhadap sel kanker dan kelambatan yang lemah pada jaringan normal;
• toksisitas rendah dan mudah eliminasi dari tubuh;
• akumulasi yang buruk di kulit;
• stabilitas selama penyimpanan dan pengenalan ke dalam tubuh;
• luminescence yang baik untuk diagnosis tumor yang andal;
• hasil kuantum tinggi dari keadaan triplet dengan energi tidak kurang dari 94 kJ / mol;
• maksimal penyerapan maksimal di wilayah 660 ± 900 nm.

Fotosintit dari generasi pertama, termasuk kelas hematoporfirin (photophryn-1, photophryn-2, photohem, dll.), Adalah persiapan paling umum untuk PDT dalam onkologi. Dalam praktik medis, turunan hematoporfirin banyak digunakan di seluruh dunia dengan nama fotofriin di Amerika Serikat dan Kanada, foto di Jerman, NDD di China, dan fotogramogram di Rusia.

Terapi fotodinamik kanker efektif dengan penggunaan obat ini dalam bentuk nosologis berikut: neoplasma ganas obstruktif dari kerongkongan, tumor kandung kemih, tahap awal tumor paru-paru, esofagitis Barrett. Hasil pengobatan tahap awal neoplasma ganas pada daerah kepala dan leher, khususnya laring, rongga mulut dan nasal, dan juga nasofaring telah dilaporkan. Namun, photophryn memiliki sejumlah kelemahan: tidak efektif mengubah energi cahaya menjadi produk sitotoksik; tidak cukup selektifitas akumulasi tumor; Cahaya dengan panjang gelombang yang dibutuhkan tidak menembus jauh ke dalam jaringan (maksimal 1 cm); skin photosensitivity biasanya diamati, yang bisa bertahan beberapa minggu.

Di Rusia, pemicu kepekaan photoship domestik pertama dikembangkan, yang selama periode 1992 sampai 1995 diuji secara klinis dan, sejak 1996, diizinkan untuk penggunaan medis.

Upaya untuk mengatasi masalah yang dimanifestasikan dengan penggunaan fotofrin menyebabkan munculnya dan mempelajari fotosensitif generasi kedua dan ketiga.

Salah satu fotosensitizer generasi kedua adalah phthalocyanines - porfirin sintetis dengan pita serapan pada kisaran 670-700 nm. Mereka dapat membentuk senyawa khelat dengan banyak logam, terutama dengan aluminium dan seng, dan logam diamagnetik ini meningkatkan fototoksisitas.

Karena koefisien kepunahan sangat tinggi dalam spektrum phthalosianin merah tampaknya fotosensitizer yang sangat menjanjikan, namun kelemahan yang signifikan ketika menggunakan mereka adalah periode panjang fototoksisitas kulit (6 - 9 bulan), kebutuhan sangat ketat mengamati kondisi cahaya, kehadiran toksisitas tertentu, serta komplikasi jangka panjang setelah perawatan

Pada tahun 1994, uji klinis persiapan photosens-aluminium-sulfophthalosianin yang dikembangkan oleh tim penulis yang dipimpin oleh Anggota Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia (RAS) yang sesuai, GN Vorozhtsov, dimulai. Ini adalah penggunaan pertama phthalocyanines dalam pengobatan seperti terapi fotodinamik kanker.

Perwakilan dari sensitizer generasi kedua juga mengandung zat khlor dan khlorin. Secara struktural, klorin adalah porphyrin, namun memiliki ikatan ganda kurang. Hal ini menyebabkan penyerapan yang jauh lebih besar pada panjang gelombang bergeser lebih jauh ke daerah spektrum merah dibandingkan dengan porfirin, yang sampai batas tertentu meningkatkan kedalaman penetrasi cahaya ke dalam jaringan.

Terapi fotodinamik kanker dilakukan dengan menggunakan beberapa klorin. Sebuah fotosensitizer baru adalah turunan turunan ini. Ini mengandung kompleks garam trinatrium dari klor E-6 dan turunannya dengan polivinilpirolidon berat molekul rendah. Foton secara selektif terakumulasi dalam tumor ganas dan dengan paparan lokal terhadap cahaya monokromatik dengan panjang gelombang 666 - 670 nm memberikan efek fotosensitifitas yang menyebabkan kerusakan pada jaringan tumor.

Foton juga merupakan alat diagnostik yang sangat informatif dalam studi fluoresensi spektrofotometer.

Bacteriochlorophyllide-serine, penyensor generasi ketiga, adalah salah satu dari beberapa penyensar yang dapat larut dalam air dengan panjang gelombang kerja melebihi 770 nm. Bacteriochlorophyllide-serine memberikan hasil kuantum oksigen tunggal yang cukup tinggi dan memiliki hasil kuantum fluoresensi yang dapat diterima dalam kisaran inframerah dekat. Dengan menggunakan zat ini, keberhasilan pengobatan fotodinamik melanoma dan beberapa neoplasma lainnya dilakukan pada hewan percobaan.

Apa komplikasi terapi photodynamic untuk kanker?

Terapi fotodinamik kanker seringkali dipersulit oleh fotodermatosis. Perkembangan mereka disebabkan oleh akumulasi fotosensitizer (selain tumor) di kulit, yang, di bawah pengaruh siang hari, menyebabkan reaksi patologis. Oleh karena itu, pasien setelah PDT harus mematuhi rezim ringan (kacamata, pakaian yang melindungi bagian tubuh yang terpapar). Durasi rezim cahaya tergantung pada jenis fotosensitizer. Saat menggunakan photosensitizer generasi pertama (turunan hematoporfirin), periode ini bisa sampai satu bulan, dengan penggunaan fotosensitizer generasi kedua phthalocyanines - sampai enam bulan, klorin - sampai beberapa hari.

Selain selaput kulit dan selaput lendir, sensitizer bisa menumpuk di organ dengan aktivitas metabolik tinggi, khususnya di ginjal dan hati, dengan pelanggaran kapasitas fungsional organ ini. Masalah ini dapat diatasi dengan menggunakan metode interstisial lokal untuk mengenalkan sensitizer ke dalam jaringan tumor. Ini tidak termasuk akumulasi obat dalam organ dengan aktivitas metabolik tinggi, memungkinkan untuk meningkatkan konsentrasi fotosensitizer dan mengurangi pasien dari kebutuhan untuk mengamati rezim ringan. Dengan pemberian fotosensitizer setempat, konsumsi obat dan biaya pengobatan berkurang.

Perspektif aplikasi

Saat ini, terapi photodynamic kanker banyak digunakan dalam praktik onkologi. Ada laporan dalam literatur ilmiah ketika terapi kanker photodynamic digunakan pada penyakit Barrett dan proses prekanker lainnya dari mukosa gastrointestinal. Menurut studi endoskopik, pada semua pasien dengan displasia epitel mukosa esofagus dan penyakit Barrett setelah PDT, tidak ada perubahan residual yang dicatat pada mukosa dan di jaringan di bawahnya. Ablasi lengkap tumor pada semua pasien yang menerima PDT diamati dengan pembatasan pertumbuhan tumor di dalam mukosa lambung. Dalam kasus ini, pengobatan efektif tumor superfisial dengan metode PDT memungkinkan untuk mengoptimalkan teknologi laser perawatan paliatif dari proses obstruktif kerongkongan, saluran empedu, dan patologi kolorektal, serta penempatan stent berikutnya dari kategori pasien ini.

Literatur ilmiah menggambarkan hasil positif setelah PDT dengan penggunaan fotoditazine fotosensitizer baru. Dengan tumor paru-paru, terapi fotodinamik kanker dapat menjadi metode pilihan untuk lesi bilateral pada pohon bronkus pada kasus-kasus ketika melakukan operasi pembedahan pada paru-paru yang berlawanan tidak mungkin dilakukan. Studi dilakukan pada penggunaan PDT pada tumor ganas pada kulit, jaringan lunak, saluran pencernaan, metastase tumor ganas payudara, dll. Hasil penerapan intraoperatif PDT untuk neoplasma rongga perut sangat menggembirakan.

Karena amplifikasi apoptosis sel yang ditransformasikan di PDT dikombinasikan dengan hipertermia, hiperglikemia, bioterapi atau kemoterapi ditemukan, penerapan pendekatan gabungan yang lebih luas dalam onkologi klinis tampaknya dapat dibenarkan.

Terapi fotodinamik kanker dapat menjadi metode pilihan dalam pengobatan pasien dengan patologi bersamaan, ketidaksopanan fungsional tumor dengan banyak lesi, pengobatan yang tidak efektif dengan metode tradisional, dengan intervensi paliatif.

Perbaikan teknologi laser laser karena pengembangan photosensitizer baru dan sarana transportasi fluks cahaya, optimalisasi teknik akan memperbaiki hasil tumor PDT dari berbagai lokalisasi.