Urokinase

Agen fibrinolitik - Urokinase - berfungsi sebagai obat terlarut yang menghilangkan gumpalan darah dengan mengaktifkan plasminogen.

Indikasi Urokinase

Hal ini dimungkinkan untuk menggunakan Urokinase pada trombosis akut arteri dan pembuluh darah vena, dengan tromboembolisme cabang arteri paru-paru, dengan trombosis pirau vaskular.

Urokinase digunakan untuk sindroma diabetes kaki, yang disertai dengan pembentukan ulkus dan iskemia kaki yang berkepanjangan. Juga, obat tersebut ditentukan dalam kasus ketidakmungkinan atau inefisiensi melakukan revaskularisasi operatif, dengan tingkat fibrinogen lebih dari 3,5 g / liter.

[1], [2], [3], [4]

Surat pembebasan

Urokinase adalah sejenis bubur kertas untuk pembiakan, diikuti dengan suntikan dan infus infus.

Urokinase Powder dikemas dalam botol berisi 10.000 IU, 100.000 IU, 500.000 IU, atau 1 juta IU Urokinase.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodinamik

Urokinase mengacu pada zat enzim dengan protease serum serin aktif (serin sebagai asam amino).

Urokinase memiliki banyak kesamaan dengan plasminogen dan mengubahnya menjadi plasmin dengan hidrolisis ligamen arginin-valin. Trombi fibrinous dapat larut di bawah pengaruh sifat trombolitik protease plasmin.

Keadaan aktif plasma yang diinduksi oleh Urokinase meningkatkan penurunan dosis tergantung jumlah plasminogen dan fibrinogen, dan juga meningkatkan kandungan produk hidrolisis fibrin dan fibrinogen. Produk hidrolisis mempengaruhi pengurangan pembekuan darah dan meningkatkan efek heparin. Sifat seperti itu muncul sepanjang hari setelah administrasi Urokinase.

Transformasi plasminogen yang diinduksi ke plasmin dapat dihambat oleh asam epsilon-aminokaproat, traneksamik dan aminobenzoat. Penghambat ini tidak memberikan efek potentiating pada sifat anti-koagulasi fibrin dan fibrinogen dalam sirkulasi.

[11], [12]

Farmakokinetik

Urokinase disuntikkan ke arteri atau masuk ke pembuluh darah dengan suntikan atau infus.

Saat melakukan penelitian yang tepat pada hewan, ditemukan bahwa Urokinase terdegradasi oleh zat enzimatik. Hati sangat penting dalam transformasi biologis Urokinase. Metabolisme tidak aktif diekskresikan dengan massa lendir dan cairan kemih.

Durasi paruh Urokinase diperkirakan 9-16 menit. Durasi klinis mungkin tergantung pada periode paparan plasmin aktif.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dosis dan administrasi

Larutan Urokinase dapat diberikan secara intravena melalui suntikan injeksi atau infus, keduanya dalam bentuk monopreparasi, dan sebagai bagian dari pengobatan kompleks bersama dengan heparin.

Dosis Urokinase ditentukan secara terpisah, di bawah kontrol parameter pembekuan darah.

• Saat trombosis pembuluh vena dalam terletak:
  • jumlah awal obat Urokinase 4400 IU per kg berat badan, untuk pasien beresiko 150 ribu IU selama 15 menit;
  • memegang dosis 100 ribu IU per jam, dan untuk pasien yang berisiko - dari 40 sampai 60 ribu IU selama 2-3 hari;
  • Setelah tiga hari, dosisnya bisa ditinjau.
• Pada emboli paru berat:
  • Jumlah awal obat Urokinase 4400 IU per kg berat badan selama 15 menit;
  • dosis retensi Urokinase 4400 IU per kg berat badan / jam selama 12 jam;
  • Dengan efisiensi yang tidak mencukupi dalam sehari, dosisnya bisa meningkat.
• Melanggar patensi kapal perifer:
  • 240 ribu IU per jam diberikan sebagai infus dengan penggunaan kateter intraarterial selama 2-4 jam, atau sampai aliran darah tercapai, setelah itu mereka beralih ke 1-2 ribu IU per menit;
  • infus selesai pada akhir trombolisis, atau dua hari setelah dimulainya infus.
• Dengan pemblokiran hemodialisis fibrin:
  • larutan Urokinase 5-25 ribu IU dalam ml disuntikkan ke kedua cabang pirau vaskular;
  • Jika diperlukan, infus diulang setelah 35-40 menit;
  • Total periode penggunaan Urokinase tidak boleh melebihi 120 menit.

Segera sebelum penggunaan Urokinase, bedak diencerkan dengan air untuk injeksi sesuai skema berikut:

• untuk Urokinase 10 ribu IU, 50 ribu IU atau 100 ribu IU, dibutuhkan 2 ml cairan pelarut;
• Untuk Urokinase 500 ribu IU diperlukan 10 ml cairan pelarutan.

Selanjutnya, preparasi diencerkan dengan konsistensi yang diinginkan dengan larutan fisiologis atau larutan glukosa 5-10%. Urokinase diberikan segera setelah pengenceran.

[30], [31], [32]

Gunakan Urokinase selama kehamilan

Data tentang konsumsi Urokinase dalam komposisi ASI, tidak, serta informasi tentang kemungkinan penggunaan fibrinolitik pada kehamilan. Jangan menghilangkan kemungkinan terjadinya perdarahan, risiko onset persalinan prematur dan munculnya komplikasi lainnya - misalnya, ablasi prematur pada plasenta.

Hal ini membuktikan bahwa Urokinase sebagian melewati penghalang plasenta.

Dengan adanya informasi yang tersedia, penggunaan Urokinase selama kehamilan tidak diinginkan, begitu juga dalam waktu satu bulan setelah kelahiran anak.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi absolut penggunaan Urokinase adalah:

• pendarahan baru-baru ini (terutama yang berhubungan dengan kejadian serebrovaskular);
• stroke, ruptur vaskular yang telah terjadi selama delapan minggu terakhir;
• intervensi bedah baru-baru ini, serta kondisi sebelum pengetatan awal permukaan luka;
• Aktivitas lemah dari sistem koagulasi darah, kecenderungan perdarahan (beragam diatesis hemoragik dan fibrinolisis);
• bentuk parah hipertensi, retinopati terkait dengan peningkatan tekanan darah;
• penyakit hati yang berat dan sistem filtrasi ginjal;
• peningkatan probabilitas perdarahan gastrointestinal (ulkus peptikum, proses tumor dalam sistem pencernaan, dll.);
• peningkatan risiko perdarahan dengan adanya batu ginjal, atau tumor pada sistem saluran kemih;
• tuberkulosis, hemoptisis;
• stratifikasi aneurisma;
• eksaserbasi pankreatitis;
• endokarditis;
• sepsis mikrobial, oklusi vaskular septik;
• bulan pertama setelah kelahiran anak, aborsi spontan atau medis, atau setelah ancaman aborsi;
• pendarahan karsinoma;
• bulan pertama setelah aortografi lumbal;
• 8-10 hari pertama setelah tusukan tulang belakang yang tidak rumit.

 Kontraindikasi relatif untuk penggunaan Urokinase adalah:

• resusitasi baru-baru ini, patologi katup mitral dan fibrilasi atrium;
• memperpanjang periode tromboplastin, trombositopenia;
• masa kehamilan;
• pelanggaran integritas pembuluh darah arteri

[19], [20], [21]

Efek samping Urokinase

Efek samping yang paling umum setelah pemberian Urokinase adalah:

• microvolation;
• pendarahan dari pembuluh yang rusak;
• hematoma.

Sejumlah pasien selama pengobatan Urokinase mengalami pendarahan hebat pada sistem pencernaan, hati, serta perdarahan intraserebral dan retroperitoneal.

Seringkali terjadi peningkatan transien pada tingkat transaminase dan penurunan tingkat hematokrit tanpa adanya perdarahan yang jelas.

Hal ini dimungkinkan untuk membentuk emboli.

Dalam kasus yang jarang terjadi, alergi berkembang, yang mengungkap dirinya dengan kemerahan pada kulit, suatu pelanggaran pernapasan, penurunan tekanan darah.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Overdosis

Tanda utama overdosis Urokinase adalah pendarahan, yang harus dihentikan dengan kompresi. Jika penerapan metode kompresi tidak menyebabkan berhenti perdarahan, infus Urokinase dihentikan dan cara mengembalikan darah diperkenalkan.

Jumlah awal Aprotinin (persiapan antiferment, penghambat enzim fibrinolitik plasmin) harus 500.000-1.000.000 IU per jam secara intravena, dengan dosis perawatan lebih lanjut dari 50-100 ribu Ki per jam, sampai stabilisasi hemostatik lengkap.

Bila ada banyak perdarahan, infus Urokinase segera dihentikan. Lakukan pengobatan hemostatik dengan infus fibrinogen konsentrat dan produk darah lainnya (jika diperlukan).

Terapi dengan overdosis Urokinase dilakukan di bawah pengawasan dokter dengan pengalaman di bidang pengobatan transfusi dan hemostasiologi.

[33], [34], [35], [36],

Interaksi dengan obat lain

Risiko perdarahan meningkat dengan pemberian Urokinase gabungan:

• dengan obat-obatan yang menghambat penggumpalan darah (obat-obatan berdasarkan heparin atau coumarin);
• dengan obat-obatan yang mempengaruhi kualitas dan jumlah trombosit (aspirin, allopurinol, phenylbutazone, tetrasiklin, obat sulfonamida, obat antirematik, obat sitotoksik, indometasin, asam selloid, dipyridamole, dan lain-lain;
• dengan obat yang menekan sifat-sifat Urokinase (antifibrinolitik).

[37], [38], [39], [40], [41],

Kondisi penyimpanan

Jauhkan Urokinase di tempat yang tidak dapat diakses anak-anak, jauh dari peralatan pemanas, di ruangan dengan suhu hingga + 25 ° C.

[42]

Kehidupan rak

Urokinase dalam bentuk tertutup bisa disimpan hingga 3 tahun.

Solusi yang disiapkan harus segera diterapkan. Jika larutan Urokinase diencerkan dalam kondisi aseptik, maka larutan tersebut dapat disimpan maksimal 8 jam.

[43], [44], [45], [46]