Valcyte

Cara untuk terapi antiviral yang sangat aktif, ditentukan untuk pasien dengan lesi virus yang parah, penerapannya memerlukan kepatuhan terhadap peraturan tertentu.

Indikasi Valcyte

• lesi cytomegalovirus sel fotosensitif retina pada pasien berusia di atas 16 tahun dengan sindrom imunodefisiensi yang didapat;
• Pencegahan infeksi sitomegalovirus pada penerima organ padat lebih tua dari 16 tahun.

[1]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet dengan lapisan film. Unit pelepasan mengandung 450 mg ester L-valyl dari gansiklovir.

Farmakodinamik

Turunan dari bahan aktif (L-valyl ester gansiklovir atau valgansiklovir hidroklorida) adalah gansiklovir, zat sintetis dengan sifat yang mirip dengan 2-deoksiguanosin. Zat ini aktif melawan virus: herpes (tipe 1, 2, 6, 7 dan 8), Epstein-Barr, cacar air, hepatitis B dan sitomegalovirus.

Katalis dari proses hidrolisis senyawa ester gansiklovir adalah enzim esterase, yang sambungkan Valcite pada tingkat yang baik dan masuk ke tubuh manusia pada tingkat yang baik.

Ketika gansiklovir menembus ke dalam sel yang terinfeksi oleh virus, reaksi fosforilasi yang dikatalisis oleh protein kinase virus dimulai, dengan pembentukan monofosfat, kemudian trifosfat zat ini. Karena ini mengaktifkan awal proses kinase protein ini, virus ini terutama terjadi pada sel yang terinfeksi.

Mekanisme penghambatan biosintesis deoksiribonuklease virus karena substitusi dezoksiguanozintrifosfata virus deoksiribonuklease gansiklovir trifosfat, yang dibangun di tempat elemen alam dan mengarah ke gangguan pembangunan rantai DNA virus atau secara signifikan membatasi elongasi. Menurut penelitian laboratorium, kepadatan optimal komponen aktif obat, menekan aktivitas kinase sitomegalovirus sebesar 50% (IC50) - dari 0,02 μg / ml sampai 3,5 μg / ml.

Di dalam sel yang terkena, gansiklovir trifosfat dimetabolisme secara bertahap. Dari saat ketika zat ini tidak terdeteksi dalam cairan ekstraselular, interval waktu dari separuh eliminasinya dari sel yang terinfeksi dengan sitomegatovirus adalah ¾ hari; virus herpes simpleks - dari enam jam sehari.

Tindakan virostatik obat dikonfirmasi oleh penurunan ekskresi sitomegalovirus dari 46% menjadi 7% dari tubuh orang dengan AIDS dan retinitis terkait sitomegalov yang baru didiagnosis setelah empat minggu menjalani pengobatan dengan Valcitol.

Farmakokinetik

Proses yang terjadi di tubuh setelah pemberian obat ini telah dipelajari dengan menggunakan contoh orang yang memakai pengobatan, sitomegalovirus dan HIV-seropositif, dengan acquired immunodeficiency syndrome dan CMV-associated retinitis, dan reseptor tubuh padat.

Nilai yang mencirikan efek gansiklovir pada tubuh setelah menggunakan Valcitum - kemampuannya untuk mengasimilasi (bioavailabilitas) dan pelestarian fungsi ginjal. Ketersediaan hayati serupa untuk semua kelompok pasien yang menggunakan obat ini. Paparan sistemik dari komponen aktif setelah transplantasi organ berhubungan dengan urutan dosis fungsi ginjal.

Suction

Bahan aktif obat terserap dengan baik di zona gastroduodenal, cepat membelah, membentuk gansiklovir, yang sebagiannya mengalir dalam aliran darah setelah pemberian Valcyte oral sekitar 60%. Efek sistemik obat tidak signifikan dan sementara. Konsentrasi serum total selama hari pertama penelitian dan kepadatan plasma terbesar sekitar 1% dan 3% dari dosis komponen aktif. Indikator ini meningkat dengan penggunaan tablet Valtsite bersamaan dengan makanan.

Distribusi

Karena pembelahan valgansiklovir hidroklorida terjadi sangat cepat, tidak dianggap tepat untuk menentukan pengikatannya pada albumin serum. Senyawa gansiklovir dengan albumin serum dengan kepadatan obat 0,5-51 μg / ml didefinisikan sebagai 1-2%. Volume penyebarannya dalam keadaan seimbang setelah injeksi intravena satu kali adalah 0,680 ± 0,161 l per kilogram berat badan.

Metabolisme

Saat memasuki tubuh manusia, bahan aktif obat dihidrolisis dengan kecepatan yang baik untuk membentuk gansiklovir, tidak ada produk pembelahan lainnya yang diidentifikasi.

Ekskresi

Komponen aktif obat dan metabolit dieliminasi melalui filter glomerulus dan tubulus ginjal. Pemurnian darah dari gansiklovir melalui ginjal lebih dari 80% dari total pembersihan.

Gangguan fungsi ginjal menyebabkan perlambatan laju pemurnian darah dari gansiklovir, yang berkontribusi pada peningkatan paruh waktu pada fase terminal. Kategori pasien ini memerlukan dosis yang disesuaikan.

Indeks farmakokinetik pada orang yang dioperasi untuk transplantasi hati dengan dosis tunggal dosis standar Valcit (900 mg per hari) dapat dibandingkan dengan orang dengan hati yang ditransplantasikan secara stabil.

Dengan dosis tunggal dosis standar Valcit (900 mg / hari), kehadiran fibrosis kistik tidak mempengaruhi klinik pencernaan gansiklovir pada penerima transplantasi paru. Kompleks manifestasi klinis sebanding dengan paparan dalam perlakuan terhadap penerima organ padat transplantasi lainnya dengan lesi terkait cytomegalovirus. 

[2], [3]

Dosis dan administrasi

Alat ini mengasumsikan kepatuhan setia terhadap manual untuk dosis, karena gansiklovir diserap darinya sepuluh kali lebih baik daripada dari kapsul dengan nama yang sama.

Dosis dasar obat

Terapi induksi: orang dengan peradangan rina terkait sitomegalovirus pada periode akut diberi resep dosis tunggal 0,9 g (dua tablet di pagi hari dan malam hari dengan interval 12 jam) selama tiga minggu. Perlu dicatat bahwa pengobatan induksi yang berkepanjangan meningkatkan kemungkinan myelotoxicity.

Terapi suportif memerlukan dosis tunggal 0,9 g per hari. Penugasan serupa dilakukan untuk pasien dengan inflamasi terkait retina sitomegalovirus akibat remisi. Dalam kasus kemunduran klinis, dokter mungkin meresepkan perawatan induksi kedua.

Untuk mencegah infeksi sitomegalovirus pada penerima organ donor, 0,9 g Valcitol diberikan sekali saja-hanya dari sepersepuluh sampai hari ke-50 pasca operasi.

Gunakan Valcyte selama kehamilan

Karsinogenitas obat yang diijinkan ini telah terbukti eksperimental pada hewan laboratorium (tikus). Ganciclovir, yang terbentuk sebagai hasil pembelahan zat aktif obat tersebut, secara negatif mempengaruhi kemampuan untuk bereproduksi dan memiliki sifat teratogenik.

Selama menjalani Valtsita, pasien usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan, pasien laki-laki - metode penghalang selama masa pengobatan dan pada akhirnya - setidaknya tiga bulan.

Kontraindikasi bagi wanita yang melahirkan bayi, dan ibu menyusui. 

Kontraindikasi

• reaksi alergi terhadap komponen obat, dan - asiklovir, valasiklovir;
• wanita hamil dan menyusui;
• anak 0-12 tahun;
• neutropenia (jumlah absolut neutrofil dalam 1 μl darah <500);
• anemia (indeks hemoglobin <80 g / l);
• trombositopenia (jumlah absolut platelet dalam 1 μl darah <25 ribu.);
• pembersihan kreatinin <10ml / min.

Hati-hati saat memilih rejimen pengobatan untuk orang lanjut usia dan disfungsi ginjal.  

[4]

Efek samping Valcyte

Konsekuensi negatif mengambil Valcit, yang diungkap secara eksperimental, serupa dengan yang terdaftar dengan penggunaan terapeutik gansiklovir.

Efek negatif yang paling umum diamati pada pasien dengan sitomegalovirus retinitis dan acquired immunodeficiency syndrome: diare, penurunan jumlah neutrofil, demam, infeksi mulut dengan jamur Candida, migrain dan kelelahan.

Penerima organ donor paling sering mencatat gangguan pencernaan, anggota tubuh yang gemetar dan seluruh tubuh, penolakan terhadap transplantasi, mual, migrain, pembengkakan kaki, konstipasi, insomnia, nyeri di punggung, tekanan darah tinggi, muntah. Sebagian besar efek samping ringan atau sedang. Dalam kasus organ tubuh padat, kasus efek samping yang paling umum, menurut para peneliti, dapat disebut leukopenia, diare dan mual, neutropenia dengan tingkat keparahan yang bervariasi.

Efek samping setelah transplantasi organ, diamati setidaknya 2% dari waktu, dan tidak tercatat pada kelompok orang dengan retinitis terkait CMV: tekanan darah tinggi, peningkatan kadar kreatinin dan / atau potasium darah, disfungsi hati.

Konsekuensi negatif mengambil Valcit, lebih sering diamati daripada 5% kasus penerimaan preventif pada penerima organ donor, dan juga dalam pengobatan peradangan rina terkait sitomegalovirus:

Organ pencernaan: diare, mual dan muntah, nyeri perut dan epigastrik, konstipasi, gangguan pencernaan, perut kembung, akumulasi cairan di rongga perut, disfungsi hati.

Keluhan sistemik: kondisi demam, kelelahan, pembengkakan kaki, edema perifer, penurunan berat badan, anoreksia, kehilangan cairan, penolakan organ transplantasi.

Hemopoiesis: penurunan neutrofil, hemoglobin, trombosit, sel darah putih.

Infeksi mulut dengan jamur dari genus Candida.

Organ-organ sistem saraf pusat dan perifer: sindrom nyeri yang menyebar di kepala, insomnia, lesi saraf perifer, mati rasa dan getaran bagian tubuh, pusing, depresi.

Kulit: Iritasi gatal, berkeringat hebat di malam hari, jerawat.

Organ pernafasan: dispnea, kejadian pernafasan dan infeksi saluran pernapasan bagian atas, akumulasi cairan di rongga pleura, pneumonia, termasuk pneumocystis.

Visi: ketidakjelasan benda visual, pemisahan retina dari membran vaskular.

Kerangka dan otot: nyeri punggung, tungkai, persendian, kejang otot.

Isolasi: disfungsi ginjal, gangguan kencing, infeksi saluran kemih.

Jantung dan pembuluh darah: kenaikan atau penurunan tekanan darah.

Parameter tes: tingkatkan kreatinin dan potasium, penurunan potassium, magnesium, glukosa, fosfor, kalsium.

Berbagai komplikasi pascaoperasi: sindrom nyeri, infeksi luka pasca operasi, peningkatan drainase dan penyembuhan lambat.

Kejadian buruk yang menyulitkan kondisi pasien dan berhubungan dengan pengambilan obat, frekuensi terjadinya yang tidak melebihi 5%:

Hemopoiesis: penindasan aktivitas sumsum tulang, dan sebagai konsekuensinya, produksi sel darah yang tidak adekuat (pansitopenia, anemia aplastik). Pengurangan neutrofil menjadi kurang dari 500 sel dalam satu mikroliter darah diamati dengan frekuensi yang lebih tinggi pada pasien dengan peradangan retina terkait sitomegalovirus (16%) dibandingkan dengan penerima organ donor (5%).

Ekskresi: penurunan klirens kreatinin dan, sebagai konsekuensinya, hiperkonferensinya, yang diamati dengan frekuensi yang lebih besar pada penerima organ donor daripada pada orang dengan peradangan CMII terkait retina. Disfungsi ginjal adalah konsekuensi spesifik dari transplantasi.

Hemostasis: perdarahan dengan ancaman hidup, mungkin karena penurunan tajam jumlah platelet.

Sistem saraf pusat dan perifer: kejang otot, halusinasi, kesadaran bingung, eksitasi berlebihan dan gangguan mental lainnya.

Lain: sensitisasi terhadap valcite.

[5],

Overdosis

Ada bukti perkembangan aplasia meduler dengan hasil fatal pada orang dewasa yang memakai obat dosis sepuluh kali lipat lebih tinggi selama beberapa hari (termasuk disfungsi ginjal).

Ada kemungkinan bahwa ketika meminum dosis melebihi dosis yang dianjurkan, sifat nephrotoxic obat meningkat.

Turunkan kadar serum bahan aktif yang mungkin dilakukan dengan menerapkan hemodialisis dan hidrasi.

Konsekuensi melebihi jumlah gansiklovir yang dimasukkan ke dalam vena harus dipertimbangkan saat mempertimbangkan dosis Valtsita, karena zat aktif agen ini diubah menjadi gansiklovir. Ada deskripsi episode overdosis gansiklovir selama uji klinis dan aplikasinya saat disuntikkan langsung ke pembuluh darah. Pada beberapa individu yang diamati, overdosis tidak menimbulkan konsekuensi negatif. 

Dalam kebanyakan kasus, satu atau kombinasi dari beberapa tindakan toksik berikut ini diamati:

• pada komposisi darah: disfungsi sumsum tulang, penurunan jumlah semua sel darah atau jenis - leukopenia, neutropenia, granulocytopenia;
• di hati: hepatitis, disfungsi;
• di ginjal: peningkatan kerusakan ginjal, jika ada sebelum pengobatan, gagal ginjal akut, hiperkapenemia serum;
• pada saluran gastroduodenum: nyeri perut, gangguan pencernaan:
• pada sistem saraf: tremor generalisata, kejang otot.

[6], [7]

Interaksi dengan obat lain

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek samping yang saling menguntungkan dengan obat berikut, yang kemungkinan besar diberikan bersamaan dengan valitice-valacyclovir dan ddI, nelfinavir dan siklosporin, mycophenolate mofetil dan omeprazole.

Ada kemungkinan untuk mengharapkan reaksi timbal balik dengan obat lain yang spesifik untuk gansiklovir, karena pembelahan hydrogloride valgansiklovir terjadi dengan pelepasannya cukup cepat.

Ganciclovir mengikat ke albumin plasma tidak lebih dari 2%, sehingga reaksi substitusi dengan senyawa yang dihasilkan tidak diharapkan.

Hal ini tidak diinginkan untuk menggabungkan dengan antibiotik ß-laktam Imipenem + Cilastatin, karena dalam kasus seperti itu reaksi konvulsif pada pasien diamati.

Kombinasi dengan probenesid dapat mengurangi ekskresi ginjal dan meningkatkan kecernaan gansiklovir, sehingga toksisitasnya.

Kombinasi dengan Zidovudine meningkatkan risiko neutropenia dan anemia, perlu disesuaikan dengan dosis obat ini ke beberapa pasien.

Bila dikombinasikan dengan ddI, konsentrasi plasma yang terakhir meningkat secara signifikan. Perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan efek tobiosin toksik, dan untuk memantau kondisi pasien yang menerima obat ini secara bersamaan.

Kombinasi injeksi intravena dosis standar gansiklovir standar dengan pemberian bubuk Mycophenolate Mofetil, dengan mempertimbangkan efek kegagalan ginjal pada farmakokinetik obat ini, secara hipotetis dapat meningkatkan konsentrasinya. Diasumsikan bahwa koreksi dosis Mycophenolate Mofetil tidak diperlukan, dan dosis Valtsita harus disesuaikan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, dan dengan hati-hati memonitornya.

Bila dikombinasikan dengan Zalcitabine, penyerapan gansiklovir oral meningkat sebesar 13%.

Kombinasi dengan Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin tidak menunjukkan adanya interaksi obat yang signifikan dan penyesuaian dosis tidak akan diperlukan.  

Hal ini tidak diinginkan untuk menggabungkan gansiklovir dengan obat lain yang memiliki tindakan myelosuppressive atau menyebabkan gagal ginjal, karena keduanya dapat saling meningkatkan efek yang tidak diinginkan pada tubuh. Bila obat ini diresepkan dalam kombinasi dengan gansiklovir, manfaat potensial harus sepadan dengan kemungkinan risiko tersebut.

[8], [9]

Kondisi penyimpanan

Simpan sesuai dengan kondisi suhu sampai 30 ° C. Jauhkan dari anak-anak

Kehidupan rak

Umur simpan 3 tahun.