Vap 20.

Vap 20 mengandung zat alprostadil. Zat ini termasuk dalam kelompok prostaglandin.

Indikasi Wapa 20.

Dipakai untuk menghilangkan patologi yang bersifat obliterasi dari tipe kronis derajat 3-4 (digunakan klasifikasi Fontaine) yang tidak dapat direvaskularisasi (atau jika revaskularisasi pada orang tersebut tidak memberikan hasil).

Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan dalam pengobatan patologi obliterasi (tipe kronis) di area arteri perifer derajat 4.

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai konsentrat untuk persiapan infus dalam ampul kaca dengan volume 1 ml (tipe I Ph.EUR). Kemasan terpisah berisi 5 atau 10 ampul dengan obat.

[ 1 ]

Farmakodinamik

Komponen aktif obat alprostadil adalah vasodilator yang membantu meningkatkan sirkulasi darah, melakukan proses pelebaran sfingter prekapiler dengan arteriol. Obat ini memiliki efek positif pada proses mikrosirkulasi, serta parameter reologi darah.

Setelah infus intravena, terjadi peningkatan elastisitas eritrosit, serta penekanan agregasinya dalam indikasi ex vivo. Pada saat yang sama, alprostadil secara efektif menghambat proses aktivasi trombosit saat bekerja secara in vitro. Efek ini meluas ke sifat-sifat perubahan jenis trombosit, serta agregasi dan pelepasan komponen yang terletak di dalam butiran, serta pelepasan zat tromboksan (membantu proses agregasi). Obat ini membantu mengurangi pembentukan trombus arteri dalam uji in vivo pada hewan.

Penggunaan obat-obatan mengaktifkan proses fibrinolisis, meningkatkan nilai internal individualnya (plasmin dengan plasminogen, dan sebagai tambahan, aksi aktivator plasminogen di dalam jaringan).

[ 2 ]

Farmakokinetik

Alprostadil adalah analog sintetis dari PG: E1 alami, yang memiliki waktu paruh pendek. Saat mengonsumsi obat secara oral dengan dosis 60 mcg, setelah 2 jam kadar plasma puncak pada orang sehat lebih tinggi 6 pg / ml daripada nilai maksimum pada tahap plasebo (2,4 pg / ml). Waktu paruh pada tahap α sekitar 0,2 menit (nilai terhitung), dan pada tahap β - sekitar 8 menit. Akibatnya, obat mencapai tingkat keseimbangan segera setelah dimulainya infus.

Alprostadil dimetabolisme di paru-paru – sekitar 80-90% pada tahap pertama. Produk pemecahan utama yang terbentuk pada tahap pertama adalah 15-keto-PGE 1, dan juga PGE 0 (yang disebut 13,14-dihidro-PGE 1) dengan unsur 15-keto-PGE 0 (yang merupakan 13,14-dihidro-15-keto-PGE 1) – kemudian terus dipecah (antara lain, terjadi proses β-oksidasi dan ω-oksidasi).

Produk peluruhan dikeluarkan melalui urin (88%) dan feses (12%). Ekskresi lengkap membutuhkan waktu 72 jam. Dari produk peluruhan primer, hanya unsur 15-keto-PGE 0 yang dapat ditentukan melalui paparan in vitro menggunakan homogenat paru-paru.

Bila alprostadil diminum dalam jumlah 60 mcg, PGE 0 mencapai kadar plasma puncak pada orang sehat dalam 2 jam - 11,8 pg/ml setelah tahap plasebo (setara dengan 1,7 pg/ml), sedangkan waktu paruh sekitar 2 menit pada tahap α, dan sekitar 33 menit selama tahap β. Nilai maksimum diamati setelah 119 menit. Pada saat yang sama, indikator yang sesuai untuk elemen 15-keto-PGE 0 adalah: kadar puncak - 151 pg/ml (sementara plasebo adalah 8 mcg/ml), waktu paruh α sekitar 2 menit, dan waktu paruh β adalah 20 menit; puncak dicapai dalam 106 menit.

Sintesis alprostadil dengan elemen makromolekul dalam plasma adalah 93%.

[ 3 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intravena atau intraarterial, dengan syarat dokter yang melakukan prosedur memiliki pengalaman di bidang angiologi, memahami metode modern untuk pemantauan berkala nilai kardiovaskular, dan memiliki peralatan yang diperlukan untuk tujuan ini. Larutan tidak dapat diberikan secara intravena dengan metode bolus.

Untuk pengobatan intravena pada patologi tingkat 3.

Regimen pengobatan intravena berikut digunakan: larutkan isi 2 ampul (setara dengan 40 mcg obat) dalam larutan natrium klorida (0,9%; ambil 50-250 ml), lalu berikan zat yang dihasilkan selama 2 jam. Dosis ini digunakan 2 kali sehari.

Metode alternatif: infus tunggal setiap hari selama 3 jam. Tiga ampul (60 mcg alprostadil) harus diberikan, yang dilarutkan menggunakan jumlah pelarut yang sama di atas.

Bagi penderita disfungsi ginjal (gagal ginjal dengan nilai CC >1,5 mg/dl), terapi intravena harus dimulai dengan pemberian 1 ampul dua kali sehari (dua kali 20 mcg Vap 20). Setiap prosedur berlangsung selama 2 jam. Dengan mempertimbangkan gambaran klinis secara keseluruhan, dosis dapat ditingkatkan ke porsi standar yang disebutkan di atas selama periode 2-3 hari.

Bagi penderita gagal ginjal, serta mereka yang berisiko mengalami gangguan jantung, perlu membatasi volume infus harian hingga 50-100 ml, dan pemberian harus dilakukan menggunakan alat infus.

Pengobatan patologi derajat 3 dan 4 dengan memasukkan obat ke area arteri.

Berikut ini adalah skema pengobatan intra-arterial: larutkan 1 ampul (20 mcg zat) dalam larutan natrium klorida (0,9%). Dalam hal ini, volume larutan jadi akan menjadi setengah dari ampul obat (dalam 25 ml larutan ini - 10 mcg obat). Infus dilakukan dengan menggunakan alat khusus selama 1-2 jam. Jika toleransi obat tetap memuaskan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1 ampul (atau 20 mcg komponen aktif), terutama jika ada nekrosis pada tubuh. Seringkali diperlukan 1 infus per hari.

Bila infus dilakukan melalui kateter yang dimasukkan, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit dan toleransi obat, dosis yang diresepkan adalah 0,1-0,6 ng/kg/menit (kira-kira seperempat/setengah ampul dengan obat). Dalam kasus ini, durasi infus menggunakan alat tersebut adalah 12 jam.

Setelah 3 minggu terapi, perlu ditentukan apakah obat tersebut layak digunakan lagi. Jika tidak ada hasil, obat harus dihentikan. Terapi dapat berlangsung tidak lebih dari 1 bulan.

[ 6 ], [ 7 ]

Gunakan Wapa 20. selama kehamilan

Obat ini tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil, dan jika perlu menggunakannya selama menyusui, menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif saat menggunakan obat ini untuk menghindari kehamilan.

Data pengujian praklinis menunjukkan bahwa Vap 20 tidak memengaruhi kesuburan bila dikonsumsi dalam dosis obat yang dianjurkan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap alprostadil atau komponen obat lainnya;
• dalam kasus gangguan pada fungsi jantung: gagal jantung dekompensasi (stadium 3 dan 4 menurut klasifikasi NYHA); terapi aritmia jantung dan gagal jantung yang tidak memadai; aritmia dari berbagai asal (termasuk yang menyebabkan perkembangan gangguan hemodinamik); stenosis/insufisiensi aorta/mitral; penyakit jantung koroner yang tidak terkontrol dengan baik; penyakit jantung koroner dan infark miokard baru-baru ini (dalam enam bulan terakhir);
• kecurigaan adanya edema paru (dalam bentuk kronis atau akut), dibuat setelah pemeriksaan rontgen atau pemeriksaan klinis, serta riwayat edema paru atau infiltrasi paru;
• patologi paru obstruktif kronik pada derajat yang parah, dan sebagai tambahan, emboli paru;
• orang dengan penyakit hati yang terdokumentasi (termasuk mereka yang memiliki gejala gagal hati akut - peningkatan kadar GGT atau transaminase) atau gagal hati berat (termasuk riwayatnya);
• disfungsi ginjal (oliguria);
• adanya kecenderungan untuk mengembangkan pendarahan (beberapa cedera, serta patologi ulseratif erosif/perdarahan pada duodenum atau lambung dalam bentuk akut);
• riwayat stroke dalam enam bulan terakhir;
• tekanan darah sangat rendah;
• adanya kontraindikasi umum mengenai prosedur infus (termasuk gagal jantung kongestif, edema serebral atau paru, dan hiperhidria);
• anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

[ 4 ]

Efek samping Wapa 20.

Penggunaan obat dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• gangguan sistem saraf: terutama parestesia pada anggota tubuh tempat prosedur dilakukan, serta sakit kepala. Jarang terjadi kejang otak dan perasaan bingung. Perkembangan psikosis atau stroke dan pusing mungkin terjadi;
• Gangguan gastrointestinal: Gangguan gastrointestinal kadang-kadang terjadi, termasuk muntah disertai diare dan mual, serta peningkatan peristaltik usus (efek yang disebabkan oleh alprostadil). Nyeri perut disertai nyeri ulu hati dan anoreksia dapat terjadi;
• manifestasi sistem kardiovaskular: dalam beberapa kasus, angina atau takikardia dapat terjadi dan penurunan tekanan darah dapat diamati. Jarang terjadi aritmia atau gagal jantung, akibatnya edema paru akut dimulai, yang dapat menyebabkan gagal jantung umum. Blokade dan infark miokard dapat diamati;
• reaksi sistem pencernaan: kadar enzim hati kadang-kadang dapat terganggu;
• manifestasi sistem pernapasan: kadang-kadang terjadi edema paru. Dispnea dapat terjadi;
• gangguan pada fungsi sistem hematopoietik: anemia atau leukositosis, serta trombositopenia atau leukopenia kadang-kadang diamati;
• hasil pemeriksaan laboratorium: terkadang terjadi peningkatan suhu atau kadar transaminase. Nilai CRP juga dapat berubah, tetapi akan segera kembali normal setelah terapi berakhir;
• reaksi pada lapisan subkutan dan kulit: sering terjadi pembengkakan, kemerahan dan rasa panas;
• gangguan dan manifestasi sistemik di tempat infus: pembengkakan dan peningkatan suhu disertai edema di area suntikan sering diamati; selain itu, kemerahan pada vena dan perkembangan parestesia diamati. Lebih jarang, menggigil disertai demam dan hiperhidrosis dimulai. Flebitis dapat muncul di tempat infus, dan sebagai tambahan, trombosis di area pemasangan kateter. Perdarahan lokal, perasaan tidak enak badan, dan gangguan sensitivitas selaput lendir dengan kulit juga dapat terjadi;
• gangguan kekebalan tubuh: terkadang reaksi alergi berkembang (peningkatan sensitivitas kulit – ruam, pembengkakan, hiperhidrosis, ketidaknyamanan pada persendian disertai menggigil, serta reaksi pirogenik). Jarang terjadi – timbulnya gejala anafilaktoid atau anafilaksis. Anafilaksis mungkin terjadi;
• gangguan pada fungsi otot dan tulang: terkadang muncul tanda-tanda gangguan pada area sendi (termasuk nyeri). Hiperostosis yang dapat disembuhkan di area tulang tubular panjang diamati secara sporadis (bila obat digunakan untuk jangka waktu lebih dari 1 bulan);
• lainnya: peningkatan kelelahan, anuria dengan vasalgia, perasaan lemah secara umum, gagal ginjal dan kolaps ortostatik dapat diamati.

[ 5 ]

Overdosis

Manifestasi overdosis adalah penurunan tekanan darah, serta refleks takikardia akibat vasodilatasi. Tanda-tanda lain yang mungkin adalah: hiperhidrosis, muntah, sinkop vasovagal disertai pucat, serta gagal jantung, mual, dan iskemia miokard. Gejala lokal dapat berkembang: kemerahan dan pembengkakan pada anggota tubuh tempat infus dilakukan, serta reaksi intoleransi.

Terapi harus bersifat simptomatis. Obat ini tidak memiliki penawar khusus. Jika tekanan darah turun atau terjadi nyeri hebat saat dosis yang dibutuhkan terlampaui, infus harus dikurangi atau segera dihentikan. Jika tekanan darah turun, korban harus dibaringkan telentang terlebih dahulu, dengan kaki sedikit diangkat. Jika gejala gangguan tidak kunjung hilang, sistem kardiovaskular harus dipantau. Obat simpatomimetik harus diresepkan jika perlu.

Interaksi dengan obat lain

Selama penggunaan Vap 20, peningkatan khasiat obat antihipertensi, serta obat antiangina dan vasodilator, dapat diamati. Kombinasi obat ini dengan alprostadil atau penggunaan bersamaan dengan vasodilator lain memerlukan pemantauan sistem kardiovaskular secara konstan (termasuk pemantauan tekanan darah).

Adrenalin dengan noradrenalin, serta agen simpatomimetik, melemahkan efek vasodilatasi obat.

Kombinasi dengan obat antitrombotik (obat yang menghambat agregasi trombosit, antikoagulan, dan trombolitik) dapat meningkatkan kecenderungan perdarahan. Mengingat efek penghambatan Bap 20 yang lemah terhadap agregasi trombosit secara in vitro, obat ini harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan antikoagulan.

Penggunaan bersamaan dengan obat cefatetan dan cefoperazone dengan cefamendole melemahkan efek alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Kondisi penyimpanan

Vap 20 harus disimpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Kondisi suhu – dalam 2-8°C.

[ 10 ]

Kehidupan rak

Vap 20 diizinkan untuk digunakan dalam waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 11 ]