Warfarex

Warfarex adalah obat antitrombotik yang merupakan antagonis vitamin K.

Indikasi Warfarex

Digunakan pada kasus berikut:

• terapi dengan profilaksis untuk DVT, serta PE;
• pencegahan infark miokard sekunder, serta pencegahan perkembangan komplikasi (seperti emboli sistemik atau stroke) setelah infark miokard terjadi;
• pencegahan komplikasi tromboemboli pada individu yang menderita fibrilasi atrium, serta penyakit katup jantung, atau memiliki katup jantung prostetik;
• pencegahan stroke atau perkembangan mikrostroke.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Dilepas dalam bentuk tablet, 30 buah dalam satu wadah. Dalam kemasan terpisah - 1 wadah berisi tablet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Warfarin adalah antikoagulan, turunan dari zat kumarin. Obat-obatan dari kategori ini memperlambat proses pembentukan vitamin K dalam bentuk tereduksi di hati. Komponen ini diperlukan pada tahap akhir dari beberapa faktor yang terlibat dalam menstabilkan proses pembekuan darah: protrombin (faktor 2) dengan prokonvertin (faktor 7), serta zat antihemofilik - globulin B (faktor 9) dengan faktor Stewart-Power (faktor 10), dan sebagai tambahan, protein C bersama dengan S. Akibatnya, periode pembekuan darah diperpanjang.

Warfarin tidak memiliki efek langsung pada faktor pembekuan darah yang sudah terbentuk dalam sistem peredaran darah, oleh karena itu, sejak obat diminum hingga efeknya muncul, harus melewati waktu sekitar 8-12 jam. Efek puncak obat terjadi pada hari ke-2-7 (selama periode ini, faktor pembekuan darah yang beredar dalam darah dikeluarkan dari tubuh).

Dengan sekali pemakaian, durasi kerja obat adalah 5 hari. Di antara isomer warfarin, unsur S-warfarin kira-kira lima kali lebih kuat daripada R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, bioavailabilitas warfarin sekitar 90%, dan zat tersebut mencapai kadar plasma puncaknya dalam waktu 1,2 jam. Mengonsumsinya bersama makanan memperlambat penyerapan, tetapi tidak mengurangi derajatnya (karena proses sirkulasi enterohepatik). Proses resirkulasi enterohepatik juga diketahui. Sebagian besar warfarin disintesis dengan protein plasma, dan fraksi bebas zat tersebut berada dalam kisaran 0,5-3%.

Volume distribusinya sekitar 0,14 l/kg. Komponen aktif Warfarex menembus plasenta dan juga dikeluarkan dalam jumlah kecil melalui susu.

Zat ini dimetabolisme di hati. Dengan partisipasi enzim seperti CYP2C9 (ini adalah S-warfarin), dan juga CYP1A2 dengan CYP3A (elemen R-warfarin), zat ini diubah menjadi produk peluruhan tidak aktif yang dikeluarkan dari tubuh melalui urin. Waktu paruh elemen S-warfarin adalah 18-35 jam, dan waktu paruh elemen R-warfarin adalah 20-70 jam.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral, sekali sehari (disarankan pada waktu yang sama setiap hari). Regimen, ukuran dosis, dan durasi pengobatan ditentukan oleh dokter secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan patologi, serta hasil uji INR. Dilarang mengubah ukuran dosis atau menghentikan penggunaan obat secara mandiri, tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Dosis harian awal (dua hari pertama) adalah 2,5-5 mg. Kemudian dosis disesuaikan secara bertahap dengan mempertimbangkan indeks pembekuan darah orang yang dirawat (INR). Setelah mencapai nilai INR yang dibutuhkan (2,0-3,0 atau terkadang 3,0-4,5), pasien diberi resep dosis pemeliharaan baru.

Orang yang lemah atau lanjut usia, serta mereka yang termasuk dalam kategori risiko, diresepkan dosis awal dengan ukuran yang dikurangi. Selain itu, kehati-hatian diperlukan jika terjadi peningkatan dosis. Warfarex sering tidak digunakan pada anak-anak.

Pada tahap awal terapi, pemantauan laboratorium kadar INR dilakukan setiap hari, kemudian selama 3-4 minggu berikutnya, dilakukan 1-2 kali seminggu, dan kemudian - setiap 1-4 minggu. Pemantauan tambahan yang lebih sering diperlukan ketika terjadi perubahan kesehatan, sebelum melakukan operasi bedah yang direncanakan atau prosedur lain, dan juga dalam kasus meresepkan/membatalkan obat lain.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gunakan Warfarex selama kehamilan

Obat ini tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil karena memiliki sifat teratogenik dan dapat menyebabkan pendarahan pada janin, yang akan menyebabkan kematiannya. Penting untuk mempertimbangkan dengan saksama bahaya penggunaan obat ini dan membandingkannya dengan risiko bagi wanita tersebut jika menolak mengonsumsi Warfarex. Perawatan antitrombotik selama kehamilan harus dilakukan secara individual, di bawah pengawasan dokter spesialis yang konstan.

Warfarin dapat masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil. Obat ini tidak memengaruhi proses pembekuan darah pada bayi, oleh karena itu obat ini boleh digunakan selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi terhadap warfarin atau komponen obat tambahan lainnya;
• perdarahan yang didiagnosis secara klinis;
• adanya kecenderungan untuk mengalami pendarahan (dengan kelainan seperti penyakit von Willebrand, serta trombositopenia dengan kelainan aktivitas trombosit dan hemofilia);
• untuk mencegah risiko pendarahan hebat, jangan dikonsumsi dalam waktu 72 jam setelah operasi besar, dan juga dalam waktu 48 jam setelah melahirkan;
• sirosis hati, serta gagal ginjal/hati yang parah;
• peningkatan tekanan darah yang tidak terkontrol atau tidak diobati;
• pendarahan intrakranial baru-baru ini, serta kondisi yang dapat memicu gangguan ini - termasuk aneurisma aorta atau aneurisma arteri serebral;
• kecenderungan untuk pingsan;
• operasi mata atau sistem saraf pusat;
• pendarahan di dalam saluran pencernaan atau ginjal, serta komplikasi penyakit ini;
• divertikulosis;
• tumor ganas;
• varises esofagus;
• perikarditis (juga bentuk eksudatifnya) dan endokarditis infeksiosa;
• kondisi di mana keamanan pengobatannya tidak dapat dipastikan (misalnya pada kasus psikosis, demensia, atau alkoholisme);
• pungsi lumbal.

[ 16 ]

Efek samping Warfarex

Penggunaan tablet dapat menimbulkan efek samping berikut:

• manifestasi NS: timbulnya demam dan munculnya perdarahan subdural;
• reaksi aliran darah dan sistem hematopoietik: perkembangan perdarahan, eosinofilia, nekrosis kumarin, serta anemia, vaskulitis, dan purpura. Selain itu, terjadi penurunan hematokrit dan munculnya warna ungu pada jari kaki;
• gangguan pada daerah mediastinum dengan sternum dan sistem pernafasan: munculnya hematothorax atau kalsifikasi di dalam trakea;
• gangguan gastrointestinal: muntah (termasuk berdarah) disertai mual, nyeri perut, diare, melena dan pendarahan di rektum atau saluran gastrointestinal;
• reaksi saluran empedu dan hati: peningkatan aktivitas enzim hati yang dapat diobati, penyakit kuning dan hepatitis kolestatik;
• lapisan subkutan dengan kulit: ruam, alopecia yang dapat disembuhkan, gatal dengan urtikaria, eksim dan edema kulit tipe eritematosa, yang dapat menyebabkan perkembangan infark, nekrosis kulit, dan ekimosis;
• disfungsi sistem urogenital: perkembangan priapisme atau hematuria;
• sistemik: manifestasi alergi (sering dalam bentuk ruam kulit), serta urolitiasis, nekrosis tubular, dan nefritis.

Jarang terjadi efek samping berikut: pankreatitis, leukopenia, demam, pembengkakan dan gatal, serta perasaan lemah, pusing, lesu, sakit kepala atau nyeri perut, gangguan pengecap, parestesia dan mikroembolisasi umum zat kolesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdosis

Gejala keracunan kronis meliputi mimisan atau pendarahan dari gusi, perdarahan menstruasi berat, perdarahan yang berkepanjangan atau meningkat setelah cedera ringan, pendarahan kulit, dan adanya darah dalam tinja dan urin.

Untuk menghilangkan perdarahan ringan, perlu mengurangi dosis obat atau menghentikan terapi untuk sementara waktu. Jika terjadi perdarahan hebat, transfusi plasma beku segar, konsentrat faktor yang termasuk dalam kompleks protrombin, atau darah lengkap dilakukan.

[ 24 ], [ 25 ]

Interaksi dengan obat lain

Warfarex berinteraksi dengan vitamin K. Bila unsur ini hadir dalam produk makanan dalam jumlah besar, efektivitas obat dapat melemah. Antibiotik dengan spektrum aktivitas yang luas menekan pengikatan vitamin ke mikroflora usus, tetapi pada saat yang sama, peningkatan aktivitas antikoagulan dalam kasus kombinasi dengan antibiotik jarang terjadi, karena vitamin K masuk ke dalam tubuh dengan makanan dalam jumlah yang dibutuhkan.

Efek penghambatan obat pada proses pembekuan darah dapat meningkat karena kombinasi dengan zat-zat seperti urokinase dan streptokinase, serta heparin dengan quinidine dan methyldopa, dan amiodarone dengan diazoxide. Ini juga termasuk clofibrate dan erythromycin, serta cefmandole dan ethacrynic acid dengan cefoperazone dan chloramphenicol. Selain itu, metronidazole dan ketoconazole dengan itraconazole dan sulfonamides memiliki sifat-sifat tersebut, serta asam nalidiksat, paracetamol (penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi) dan fluconazole. Selain itu - miconazole dan aspirin, allopurinol dan NSAID dengan propoxyphene dan chloralhydate, serta sulfinpyrazone dan obat anestesi, tamoxifen dengan methylphenidate dan danazol. Yang juga termasuk dalam daftar ini adalah valproat, MAOI, simetidin, kina, obat hormon tiroid, obat anabolik dan androgenik, glukagon dengan disulfiram dan obat hipoglikemik oral, serta vitamin E dan A, PAS dan vaksin influenza.

Obat-obatan tertentu yang memperlambat agregasi trombosit (aspirin, NSAID lainnya, dan juga tikarsilin dengan piperasilin dan dipiridamol), dalam kombinasi dengan Warfarex, meningkatkan kemungkinan pendarahan, meskipun hasil tes mungkin menunjukkan kadar protrombin normal.

Efek antikoagulan obat ini mungkin memiliki efek melemahkan pada nafcillin, griseofulvin dengan rifampisin, serta pada obat antasida dan diuretik, karbamazepin dengan etklorvinol dan barbiturat, serta pada primidon dengan estrogen, aminoglutemide dengan glutetimid dan asam askorbat (dalam dosis tinggi).

Minuman beralkohol dan obat-obatan tertentu (siklofosfamid dengan kolestiramin dan disopiramid, serta fenitoin dengan glukokortikoid, kortikotropin dan kontrasepsi oral) dapat meningkatkan dan melemahkan sifat Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kondisi penyimpanan

Warfarex harus disimpan di tempat gelap pada suhu tidak melebihi 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kehidupan rak

Warfarex diizinkan untuk digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal obat tersebut diedarkan.

[ 32 ]