Vekta

Vekta adalah obat yang digunakan untuk mengobati impotensi. Bahan aktifnya adalah sildenafil.

Indikasi Vektor

Hal ini digunakan pada pria dengan impotensi (ini didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mencapai atau mendukung ereksi yang diperlukan untuk hubungan seksual yang sukses).

Agar obatnya bisa bertindak, penderita harus terangsang secara seksual.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Surat pembebasan

Lepaskan dalam tablet, 1 atau 4 buah di dalam kemasan blister. Di dalam kemasan terpisah - 1 blister.

[7]

Farmakodinamik

Vekta membantu mengembalikan kemampuan seorang pria untuk mencapai ereksi, memberikan reaksi alami tubuh yang diperlukan untuk merasakan gairah seksual. Secara fisiologis, ereksi dicapai dengan melepaskan unsur N2O di dalam tubuh kavernosus selama rangsangan seksual. NO merangsang aktivitas enzim guanylate cyclase, akibatnya indeks cGMP meningkat, otot polos di tubuh gua melemaskan, dan proses peredaran darah di dalam penis meningkat.

Sildenafil adalah inhibitor selektif yang kuat dari elemen spesifik CGMP PDE-5, yang membantu proses penguraian komponen cGMP di dalam tubuh gua. Zat ini memiliki efek ereksi dari tipe perifer. Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada tubuh gua yang terisolasi, namun mampu mempotensiasi efek relaksasi dari paparan NO di dalam jaringan tubuh kavernosus. Dalam proses aktivasi jalur NO / cGMP, yang terjadi dalam kasus gairah seksual, penekanan elemen PDE-5 dengan partisipasi sildenafil menyebabkan peningkatan indeks cGMP di dalam tubuh yang luas. Karena itu, obat ini juga membutuhkan gairah seksual yang memadai untuk obat yang dibutuhkan.

Sebagai akibat dari satu asupan oral obat oleh sukarelawan dengan dosis hingga 100 mg, hal itu tidak menyebabkan perubahan nilai EKG yang signifikan. Penurunan tekanan darah sistolik maksimum pada kasus pasien berbaring dalam posisi terlentang (memakai obat dengan kecepatan 100 mg) rata-rata 8,4 mmHg. Penurunan tingkat diastolik AD pada posisi yang sama adalah 5,5 mmHg. Penurunan nilai AD dikaitkan dengan sifat vasodilatasi sildenafil (mungkin karena peningkatan indeks cGMP di dalam otot vaskular halus).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Obat tersebut melewati penyerapan yang cepat setelah pemberian oral. Dalam kasus puasa, tingkat puncak plasma diamati setelah 30-120 menit (rata-rata - 60 menit). Tingkat absolut bioavailabilitas setelah penggunaan oral dalam dosis standar adalah linier. Dalam kasus obat yang dikombinasikan dengan makanan berlemak, tingkat penyerapan menurun, waktu untuk mencapai nilai puncak diperpanjang 1 jam, dan indeks plasma maksimum rata-rata turun sebesar 29%.

Volume distribusi ekuilibrium dari bahan tersebut rata-rata 105 liter / kg. Komponen sildenafil dengan produk peluruhan M-desmethyl utamanya disintesis dengan protein plasma sekitar 96% (nilai ini tidak bergantung pada konsentrasi obat). Pada sukarelawan yang minum obat satu kali sehari dengan dosis 100 mg, kurang dari 0,0002% (tingkat rata-rata 188 mg) dari dosis yang diterima diamati di dalam sperma - 1,5 jam setelah konsumsi. Dosis oral tunggal dosis tersebut tidak menyebabkan perubahan karakteristik morfologi atau motilitas spermatozoa.

Metabolisme zat ini dilakukan terutama dengan bantuan komponen CYP3A4 (ini adalah jalur utamanya), dan CYP2C9 (adalah jalur yang tidak penting), yaitu isoenzim hati mikrosomal. Produk dekomposisi beredar utama terbentuk selama desilasi N-desmethilasi zat aktif. Produk peluruhan secara selektif sebanding dengan PDE dengan zat sildenafil, dan efek aktif pada PDE-5 adalah sekitar 50% dari total aktivitas obat. Tingkat plasma dari produk peluruhan kira-kira 40% dari nilai sildenafil yang sama. Proses metabolisme lebih jauh melewati unsur metabolit N-desmethyl, dan jangka waktu paruhnya kira-kira 4 jam. Total pembersihan bahan aktif adalah 41 liter / jam, sedangkan paruh terminal sekitar 3-5 jam.

Setelah pemberian obat secara oral, ekskresi zat dengan kedok produk degradasi terutama dilakukan dengan kotoran (kira-kira 80% dari dosis yang digunakan), dan sisanya dengan air seni (13% zat).

[13], [14], [15],

Dosis dan administrasi

Obatnya harus diminum secara lisan.

Dosis obat untuk pria dewasa adalah 50 mg. Tablet harus diambil sekitar 1 jam sebelum melakukan hubungan seksual. Dengan mempertimbangkan keefektifan, serta tolerabilitas obat, dosisnya bisa dinaikkan menjadi 100 mg atau dikurangi menjadi 25 mg. Maksimal yang bisa diminum sehari tanpa resiko keracunan adalah 100 mg. Dalam kasus minum obat bersama makanan, pengaruhnya bisa dimulai lebih lambat daripada dalam kasus puasa.

Karena pada orang dengan gagal hati atau ginjal dalam kondisi parah (tingkat CC <30 ml / menit) terjadi penurunan tingkat pembersihan sildenafil, maka perlu mempertimbangkan pilihan penggunaan obat pada dosis 25 mg. Selanjutnya, dengan mempertimbangkan tolerabilitas dan efektivitas Vekta, adalah mungkin untuk secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 50 atau 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi yang ada:

• adanya intoleransi terhadap sildenafil atau komponen tambahan obat lainnya;
• penerimaan gabungan dengan NO donor (di antaranya amil nitrit) atau dengan bentuk nitrat apapun. Kombinasi ini dilarang, karena ada bukti bahwa sildenafil mempengaruhi jalur metabolisme NO / cGMP, dan selain itu meningkatkan sifat antihipertensi nitrat;
• pada kondisi dimana aktivitas seksual tidak dianjurkan (misalnya, jika terjadi pelanggaran berat pada CCC - gagal jantung pada bentuk parah atau angina tidak stabil);
• kehilangan satu mata fungsi visual karena tipe non-arterial IDU (terlepas dari adanya / tidak adanya komunikasi penyakit dengan penggunaan inhibitor sebelumnya dari elemen PDE-5);
• dengan patologi berikut: bentuk gangguan fungsional yang parah pada hati, mengurangi tekanan darah (kurang dari 90/50 mmHg), infark miokard baru-baru ini atau stroke, serta penyakit retina tipe pigmenosa yang diketahui, termasuk juga penyakit retina. Pada sejumlah kecil pasien tersebut ada pelanggaran PDE di dalam retina tipe genetik), karena keamanan penggunaan obat dalam subkelompok pasien yang dirawat belum diuji.

[16], [17], [18], [19]

Efek samping Vektor

Penggunaan tablet bisa memicu munculnya efek samping berikut:

• invasi atau infeksi: pengembangan flu biasa;
• manifestasi kekebalan: pengembangan hipersensitivitas;
• Reaksi NS: sensasi kantuk, pusing disertai sakit kepala, perkembangan stroke, hypoesthesia atau micro stroke, munculnya pingsan dan kejang (atau kambuh);
• disfungsi organ visual yang: gangguan persepsi warna (seperti tsianopsiya dengan chloropia, dan di samping xanthopsia dan hromatopsiya dengan eritropsiey), masalah mata dan munculnya opacity, pengembangan lakrimasi (proses peningkatan, fungsi robek marah dan kekeringan mukosa mata), sakit mata , photopsy dan fotosensitifitas, serta konjungtivitis dan hiperemia okular. Selain itu ada kecerahan visual, jenis PIN nearterialnogo, retina jenis perdarahan oklusi pada pembuluh retina, arteriosclerotic jenis retinopati gangguan di retina, diplopia glaukoma dan penglihatan kabur. Mungkin ada cacat di bidang visual, asthenopia dengan myopia, mydriasis, PPTS, masalah iris, munculnya lingkaran cahaya di bidang visual, pembengkakan mata, pembengkakan dan frustrasi. Juga, ada iritasi di daerah mata, edema kelopak mata, hiperemia pada konjungtiva dan perubahan warna protein mata;
• reaksi aparatus vestibular dan organ pendengaran: telinga berdengung, serta munculnya pusing atau perkembangan tuli;
• Gangguan jantung: peningkatan irama detak jantung, perkembangan infark miokard, takikardia, fibrilasi ventrikel atau atrium, serta angina tidak stabil, dan sebagai tambahan kematian mendadak karena jantung;
• Gangguan kardiovaskular: aliran darah di wajah, hipo- atau hipertensi dan munculnya hot flashes;
• reaksi sistem pernafasan dan mediastinum dengan sternum: perdarahan dari hidung, nasal (atau sinus hidung), kemacetan, pembengkakan mukosa hidung (atau kekeringannya), dan perasaan kompresi di tenggorokan;
• manifestasi pada saluran gastrointestinal: dispepsia, muntah, mukosa mulut kering, mual, GERD, hypoesthesia di rongga mulut dan nyeri pada perut bagian atas;
• gangguan lapisan dan kulit subkutan: ruam, dan sindrom Lyell atau Stevens-Johnson;
• gangguan di bidang jaringan ikat dan ODA: nyeri pada tungkai, serta mialgia;
• manifestasi sistem buang air kecil: perkembangan hematuria;
• penyakit kelenjar susu dan organ reproduksi: kemunculan pendarahan dari penis, perkembangan ereksi yang terlalu lama, priapisme, dan hemospermia;
• Kelainan sistemik: nyeri pada sternum, peningkatan kelelahan, rasa panas dan perasaan iritasi;
• Hasil tes: peningkatan denyut jantung.

[20], [21], [22], [23], [24],

Overdosis

Dalam tes yang melibatkan relawan setelah satu dosis sampai 800 mg LS, reaksi serupa dengan yang terjadi dalam kasus dosis rendah, namun lebih sering terjadi. Efektivitas efek pada dosis hingga 200 mg tidak berubah, namun perlu dicatat bahwa frekuensi manifestasi negatif meningkat (di antaranya, hot flashes, dispepsia, sakit kepala, masalah penglihatan, dan dengan itu kongesti hidung).

Jika terjadi overdosis, terapi simtomatik dilakukan. Penggunaan dialisis tidak meningkatkan tingkat pembersihan zat aktif, karena secara aktif disintesis dengan protein plasma dan tidak diekskresikan dalam urin.

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme sildenafil terutama dilakukan dengan isoform ZA4 (adalah rute utama), dan sebagai tambahan isoform 2C9 (digunakan sebagai jalur sekunder) dari hemoprotein P450 (CYP). Akibatnya, penghambat isoenzim ini mampu mengurangi pembersihan zat, sementara induktor mereka justru sebaliknya meningkatkannya.

Pengurangan nilai pembersihan sildenafil timbul sebagai hasil kombinasi dengan penghambat unsur CYP3A4 (di antaranya simetidin dengan ketokonazol, dan juga eritromisin). Meskipun tidak ada peningkatan dalam perkembangan gejala negatif pada pasien yang diobati tersebut, disarankan untuk mempertimbangkan varian dengan asupan Vekta pada dosis awal 25 mg dengan kombinasi yang serupa.

Ketika dikombinasikan menggunakan PM (aplikasi tunggal dari 100 mg) dengan komponen ritonavir - inhibitor protease HIV (ini adalah inhibitor yang sangat ampuh P450 elemen) yang digunakan dalam nilai ekuilibrium (single menerima 500 mg per hari), ada peningkatan dalam tingkat puncak sildenafil (empat kali - pada 300%), dan sebagai tambahan nilai plasma zat AUC (11 kali - 1000%). Setelah 24 jam, nilai komponen plasma masih sekitar 200 ng / ml, dibandingkan dengan angka sekitar 5 ng / ml, yang biasanya diamati bila hanya sildenafil yang digunakan. Ini sesuai dengan efek signifikan dari zat ritonavir pada berbagai macam substrat seperti P450. Komponen aktif Vecta tidak mempengaruhi parameter ritonavir farmakokinetik. Karena semua hal di atas, dapat disimpulkan bahwa kombinasi obat ini dilarang. Bagaimanapun, jika Anda menggunakan kombinasi ini, Anda tetap tidak boleh minum sildenafil dalam waktu 48 jam dengan dosis yang melebihi nilai 25 mg.

Pemberian obat (sekali 100 mg) dikombinasikan dengan saquinavir (protease inhibitor HIV dan elemen CYP3A4), dalam dosis yang memungkinkan untuk mencapai nilai kesetimbangan zat (1200 mg - tiga kali per hari), menyebabkan peningkatan tingkat puncak komponen aktif Vecta sebesar 140%, dan juga nilai AUC (sebesar 210%). Sildenafil tidak berpengaruh pada berbagai parameter farmakokinetik komponen saquinavir. Ada saran bahwa obat penghambat yang lebih kuat dari unsur CYP3A4 (di antaranya itrakonazol atau ketokonazol) akan memiliki sifat yang lebih nyata.

Penggunaan dosis tunggal (100 mg) sildenafil dengan zat penghambat dari unsur CYP3A4 tipe sedang, eritromisin (penggunaan ekuilibrium 500 mg dua kali sehari selama 5 hari), menghasilkan peningkatan 182% tingkat komponen aktif obat AUC.

Pada relawan laki-laki, ketika 500 mg azitromisin diambil, selama 3 hari, efek pada AUC, tingkat puncak, waktu pencapaiannya, dan juga konstanta laju proses eliminasi dan paruh selanjutnya dari komponen aktif Vecta atau produk degradasi utamanya tidak ditentukan.

Pemberian 800 mg simetidin (inhibitor dari hemoprotein P450, dan juga obat penghambat non spesifik untuk unsur CYP3A4) bersama dengan 50 mg zat aktif Vekta menyebabkan peningkatan indeks induser plasma sebesar 56% pada relawan yang menggunakannya.

Jus grapefruit dapat memperlambat aksi unsur CYP3A4 di dalam dinding usus (dengan efek lemah), dan juga meningkatkan nilai plasma sildenafil (cukup).

Meskipun tidak melakukan tes untuk mengidentifikasi interaksi tertentu dengan semua obat, informasi hasil studi farmakokinetik populasi telah menunjukkan bahwa sifat-sifat sildenafil belum diubah dalam kasus penggunaan gabungan dengan obat-obatan dari inhibitor CYP2C9 kategori elemen (seperti warfarin dengan tolbutamid dan fenitoin). Juga, perubahan yang diamati dalam kombinasi dengan obat dari inhibitor komponen kategori CYP2D6 (termasuk inhibitor selektif obat terbalik serotonin menangkap dan trisiklik), serta kategori thiazide, dan bersama-sama dengan diuretik thiazide ini, antagonis kalsium, inhibitor ACE, dan selain obat-β-adrenoreseptor ini antagonis atau agen yang menginduksi metabolisme CYP450 elemen (di antara mereka barbiturat rifampisin).

Kombinasi dengan induser kuat komponen CYP3A4 (dengan zat rifampisin) dapat menyebabkan penurunan kadar sildenafil dalam plasma.

Obat nicorandil adalah agen hibrida yang mengandung nitrat dan mempromosikan aktivasi saluran Ca. Elemen nitrat menunjukkan kemungkinan berkembangnya interaksi erat dengan zat sildenafil.

Karena ada informasi bahwa Vekta dapat mempengaruhi metabolisme NO / cGMP, telah ditemukan bahwa sildenafil dapat meningkatkan sifat antihipertensi nitrat. Sebagai konsekuensinya, dilarang menggabungkan obat dengan nitrat dari jenis apapun atau dengan NO donor.

Kombinasi penggunaan obat dengan agen penghambat α-adrenoreseptor dapat menyebabkan hipotensi tipe simtomatik pada pasien individual (memiliki predisposisi). Manifestasi seperti itu sering muncul dalam kurun waktu 4 jam setelah penggunaan Vekta.

Kombinasi obat dengan doxazosin pada orang-orang yang mencapai stabilisasi kondisinya, dengan menggunakan doxazosin, kadang-kadang menyebabkan munculnya keruntuhan ortostatik tipe simtomatik. Pada saat bersamaan, ada laporan tentang pusing dan perkembangan kondisi pra-pingsan (tapi tanpa pingsan).

Orang yang mengambil sildenafil, tidak ada perubahan terjadi dalam profil efek samping (dibandingkan dengan plasebo) dalam kasus kombinasi dengan kelompok berikut obat antihipertensi: inhibitor ACE, diuretik, obat blocker reseptor β-adrenergik, antihipertensi dengan efek sentral dan vasodilatasi, jenis angiotensin 2, dan sebagai tambahan pada penghambat saluran Ca, neuron tipe adrenergik, dan reseptor α-adrenergik.

Dalam pengujian khusus penggunaan gabungan sildenafil (100 mg) dengan amlodipin pada individu dengan tekanan darah tinggi, penurunan tekanan darah sistolik tambahan sebesar 8 mmHg saat berbaring dicatat. Penurunan tekanan darah diastolik adalah 7 mmHg.

Pada relawan pria, minum obat pada konsentrasi ekuilibrium (tiga kali per hari 80 mg) meningkatkan kadar AUC dan tingkat puncak zat bosentan (dua kali sehari 125 mg per hari) masing-masing 49,8% dan 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Kondisi penyimpanan

Vektor harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Indeks suhu - tidak lebih dari 25 °

[40], [41]

Kehidupan rak

Vekta bisa digunakan dalam kurun waktu 3 tahun sejak tanggal pelepasan produk obat.

[42], [43], [44]