Vectibix

Vectibix adalah obat antineoplastik, antibodi monoklonal.

Indikasi Vectibix

Digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal yang telah bermetastasis (mCRC) namun tidak memiliki mutasi (bentuk liar) dari tipe RAS:

• sering digunakan sebagai terapi kombinasi dalam regimen FOLFOX;
• lebih jarang, obat ini digunakan sebagai obat dalam regimen kombinasi FOLFIRI - pada individu yang telah menerima kemoterapi yang utamanya mencakup fluoropyrimidine (kecuali irinotecan);
• sebagai monoterapi jika tidak ada hasil dari pengobatan menggunakan regimen kemoterapi yang menggunakan oksaliplatin dan fluoropirimidin dengan irinotecan.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai konsentrat yang digunakan dalam pembuatan larutan infus, dalam botol 5 ml. Dalam kemasan terpisah - 1 botol dengan konsentrat.

Farmakodinamik

Panitumumab adalah antibodi monoklonal IgG2 manusia (alami) yang diproduksi dalam garis sel mamalia (CHO) menggunakan teknologi DNA rekombinan.

Panitumumab berikatan dengan afinitas dan spesifisitas yang kuat terhadap reseptor EGFR (faktor pertumbuhan kulit) manusia. Reseptor EGFR adalah glikoprotein transmembran yang merupakan bagian dari subfamili reseptor terminal tirosin kinase tipe 1, yang meliputi EGFR (faktor HER1/c-ErbB-1) dengan HER2, dan juga HER3 dengan HER4. Reseptor EGFR mendorong pertumbuhan sel dalam jaringan epitel yang sehat (termasuk folikel rambut dan kulit), dan juga diekspresikan di area sebagian besar neoplasma seluler.

Panitumumab disintesis dengan daerah pengikatan ligan reseptor EGFR, yang mengakibatkan perlambatan proses autofosforilasi terminal, yang dipicu oleh semua ligan reseptor EGFR yang ada. Sintesis komponen aktif dengan faktor EGFR mendorong internalisasi terminal, memperlambat pertumbuhan sel, menginduksi apoptosis, dan juga mengurangi produksi IL-8, serta faktor pertumbuhan endotel di dalam pembuluh darah.

Gen KRAS dan NRAS terkait erat dengan bagian-bagian keluarga onkogen RAS. Gen-gen di atas mengkode proses-proses kecil yang disintesis dengan protein GTP (gen-gen tersebut berpartisipasi dalam proses transmisi sinyal). Sejumlah iritan (termasuk iritan reseptor EGFR) membantu mengaktifkan KRAS dengan NRAS, dan pada gilirannya, membantu merangsang fungsi protein-protein lain yang terletak di dalam sel, dan juga mendorong proliferasi sel, serta proses kelangsungan hidup dan angiogenesisnya.

Aktivasi proses mutasi dalam gen tipe RAS umumnya diamati dalam berbagai tumor manusia dan juga berpartisipasi dalam perkembangan tumor dan onkogenesis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Digunakan dalam monoterapi atau kombinasi dengan kemoterapi, Vectibix memiliki parameter farmakokinetik nonlinier.

Bila dosis tunggal panitumumab diberikan selama infus 1 jam, kadar AUC komponen meningkat lebih banyak daripada yang sesuai dengan dosis, dan tingkat pembersihannya, sebaliknya, menurun - dari 30,6 menjadi 4,6 ml/hari/kg (jika dosis ditingkatkan dari 0,75 menjadi 9 mg/kg). Namun, bila dosis yang digunakan melebihi 2 mg/kg, kadar AUC obat meningkat sesuai dengan dosis.

Bila dosis yang dibutuhkan dipatuhi (6 mg/kg diberikan sekali selama periode 2 minggu, dalam infus 1 jam), nilai panitumumab mencapai nilai stabil pada saat infus ke-3 dengan nilai berikut (± SD) untuk kadar maksimum dan minimum: masing-masing 213±59 dan 39±14 μg/ml. Nilai (± SD) untuk AUC0-tau bersama dengan CL masing-masing sama dengan 1306±374 dan 4,9±1,4 ml/kg/hari.

Waktu paruhnya sekitar 7,5 hari (dalam periode 3,6-10,9 hari).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Terapi Vectibix harus diberikan di bawah pengawasan medis oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Sebelum memulai terapi, perlu dipastikan bahwa status RAS adalah tipe liar (seperti KRAS atau NRAS). Status mutasi ditentukan di laboratorium khusus. Metode yang tervalidasi untuk mendeteksi jenis mutasi KRAS (Ekson 2, 3, dan 4) atau NRAS (Ekson 2 atau 3 atau 4) digunakan.

Larutan diberikan melalui infus, intravena. Pompa infus digunakan, dilengkapi dengan filter khusus yang melewati kateter permanen atau sistem tipe perifer 0,2 atau 0,22 μm, yang memiliki tingkat sintesis yang lemah dengan protein. Dianjurkan untuk melakukan prosedur infus selama sekitar 1 jam. Jika pasien mentoleransi prosedur pertama dengan baik, infus berikutnya diperbolehkan dengan durasi 0,5-1 jam. Dalam hal ini, dosis yang lebih dari 1000 mg harus diberikan dengan durasi sekitar 1,5 jam.

Sebelum dan sesudah prosedur pemberian, perlu untuk membilas alat infus menggunakan larutan natrium klorida untuk menghindari pencampuran dengan larutan intravena lain atau obat lain.

Jika efek samping terjadi akibat infus, mungkin perlu untuk mengurangi laju pemberian. Dilarang memberikan obat secara intravena dengan bolus atau jet. Bahkan jika perkembangan patologi telah terdeteksi, dianjurkan untuk melanjutkan terapi.

Regimen dosis: dosis standar adalah pemberian tunggal 6 mg/kg selama periode 2 minggu. Konsentrat diencerkan dalam larutan natrium klorida (0,9%) - diperlukan 9 mg/ml zat. Dalam hal ini, perlu untuk memperoleh konsentrasi akhir yang tidak akan melebihi 10 mg/ml.

Jika terjadi manifestasi dermatologis berat (tingkat 3 atau lebih tinggi), mungkin diperlukan perubahan dosis.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Vectibix selama kehamilan

Tidak ada informasi yang cukup mengenai penggunaan Vectibix pada wanita hamil. Uji coba pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi, tetapi tidak ada informasi mengenai risiko serupa pada manusia. Mengingat reseptor EGFR terlibat dalam kontrol prenatal dan merupakan bagian penting dari organogenesis dan diferensiasi yang sehat dengan proliferasi janin yang sedang berkembang, diyakini bahwa obat tersebut mungkin tidak aman bagi anak jika digunakan selama kehamilan.

Ada informasi bahwa elemen IgG manusia mampu menembus plasenta, sehingga zat aktif obat dapat berpindah ke janin yang sedang berkembang. Wanita usia subur diharuskan menggunakan kontrasepsi selama masa terapi dengan Vectibix, dan kemudian setidaknya selama 2 bulan setelah selesai. Jika kehamilan terjadi selama masa terapi atau saat menggunakan obat selama kehamilan, wanita tersebut perlu diperingatkan tentang risiko keguguran atau kemungkinan besar ancaman terhadap anak.

Tidak ada data tentang masuknya komponen aktif ke dalam ASI. Karena elemen IgG manusia mampu menembus ke sana, kemungkinan besar panitumumab juga bisa. Tingkat penyerapan, serta bahayanya pada bayi, tidak diketahui. Menyusui tidak dianjurkan selama terapi dengan obat dan selama 2 bulan setelah selesai.

Vectibix mungkin memiliki efek negatif pada kesuburan wanita.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• riwayat hipersensitivitas (kadang-kadang bahkan mengancam jiwa) terhadap komponen aktif atau elemen tambahan lainnya dari obat tersebut;
• pneumonia interstisial atau pneumofibrosis;
• penggunaan dalam rejimen kemoterapi yang mengandung zat oksaleptin (untuk individu dengan tipe RAS mCRC yang bermutasi atau status tipe RAS mCRC yang tidak diketahui);
• penerimaan di masa kanak-kanak.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Vectibix

Penggunaan larutan tersebut dapat menimbulkan efek samping berikut:

• penyakit invasif atau infeksius: sering terjadi paronikia. Cukup sering, proses inflamasi juga berkembang di area saluran kemih, di jaringan di dalam lapisan subkutan, serta di folikel rambut, serta ruam pustular dan infeksi lokal. Kadang-kadang, infeksi diamati pada kelopak mata dan mata;
• reaksi aliran limfa dan darah: anemia sering muncul, leukopenia berkembang lebih jarang;
• manifestasi imun: hipersensitivitas sering berkembang, dalam kasus yang jarang terjadi tanda-tanda anafilaksis diamati;
• gangguan metabolisme: anoreksia, hipokalemia atau hipomagnesemia sering terjadi. Dehidrasi juga cukup sering terjadi, begitu pula hipokalsemia dengan hipofosfatemia dan hiperglikemia;
• gangguan mental: sering muncul insomnia, jarang ditemukan perasaan cemas;
• gangguan pada sistem saraf: sering muncul pusing atau sakit kepala;
• masalah pada organ penglihatan: sering terjadi konjungtivitis. Yang lebih jarang, terjadi peningkatan pertumbuhan bulu mata, serta hiperemia okular, iritasi atau gatal di area mata atau kekeringan pada selaput lendir mata, serta peningkatan lakrimasi dan blefaritis. Jarang terjadi iritasi pada kelopak mata, serta keratitis. Keratitis ulseratif sangat jarang terjadi;
• disfungsi jantung: takikardia sering muncul, sianosis kadang-kadang diamati;
• gangguan pada sistem pembuluh darah: sering terjadi DVT, muncul rasa panas, dan terjadi peningkatan atau penurunan tekanan darah;
• manifestasi dari mediastinum dan sternum: batuk atau dispnea sering terjadi. Mimisan dan emboli paru juga sering terjadi. Kekeringan mukosa hidung dan kejang bronkial kadang-kadang terjadi. Patologi interstisial dapat terjadi;
• Disfungsi gastrointestinal: mual, sembelit, muntah, diare, serta stomatitis dan nyeri perut sering terjadi. Gejala dispepsia, GERD, mulut kering, pendarahan dari anus dan cheilosis cukup umum terjadi. Bibir pecah-pecah atau bibir kering jarang terjadi;
• Reaksi lapisan subkutan dan kulit: ruam, alopecia, eritema, dermatitis mirip jerawat sering muncul, serta kulit kering, gatal, jerawat, dan retakan pada kulit. Ulkus kulit, dermatitis, hipertrikosis dengan onikoklasis sering terjadi, serta koreng, peningkatan keringat, masalah kuku, dan sindrom palmar-plantar. Edema Quincke, kuku tumbuh ke dalam, onikolisis, dan hirsutisme jarang terjadi. Sindrom Lyell atau Stevens-Johnson berkembang secara terpisah, serta nekrosis kulit;
• gangguan pada sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering ada nyeri di punggung, lebih jarang - nyeri di anggota badan;
• gangguan dan masalah sistemik di tempat suntikan: astenia atau hipertermia, peningkatan kelelahan, edema perifer dan peradangan di area selaput lendir sering terjadi. Nyeri (termasuk di tulang dada) dan menggigil cukup sering terjadi. Reaksi sistemik terhadap infus jarang terjadi;
• Hasil tes: sering terjadi penurunan berat badan. Yang lebih jarang, kadar magnesium menurun.

[ 9 ]

Overdosis

Selama uji klinis, dosis obat tidak lebih dari 9 mg/kg (inklusif) diuji. Kasus overdosis teridentifikasi ketika dosis obat yang dibutuhkan (6 mg/kg) dilampaui sebanyak 2 kali lipat – hingga 12 mg/kg. Efek samping sesuai dengan profil keamanan yang ada dalam dosis standar dan diamati dalam bentuk gejala pada kulit, serta eksikosis, diare, dan perasaan lemas.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksi dengan obat lain

Pengujian interaksi Vectibix dengan irinotecan pada orang dengan mCRC menunjukkan bahwa sifat farmakokinetik irinotecan dengan produk degradasi aktifnya SN-38 tidak berubah. Uji perbandingan silang menunjukkan bahwa irinotecan (seperti IFL atau FOLFIRI) tidak memengaruhi sifat panitumumab.

Kombinasi obat IFL atau bevacizumab dengan kemoterapi tidak direkomendasikan. Peningkatan angka kematian telah diamati dengan kombinasi tersebut.

Vectibix tidak boleh digunakan bersamaan dengan kemoterapi yang mencakup oxaliplatin pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang tumornya memiliki gen RAS mCRC dengan elemen mutasi atau dengan status gen RAS mCRC yang tidak diketahui. Studi kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan telah dilakukan pada pasien dengan tipe RAS bermutasi yang menerima Vectibix atau menggunakan rejimen kemoterapi tipe FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kondisi penyimpanan

Vectibix harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil pada suhu 2-8°C, tanpa membekukan obatnya. Larutan yang telah disiapkan dapat disimpan selama maksimal 24 jam pada suhu 2-8°C.

[ 17 ]

Kehidupan rak

Vectibix disetujui untuk digunakan selama jangka waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 18 ]