Vizarsin

Vizarsin adalah obat yang digunakan dalam kasus masalah dengan ereksi; membantu memulihkan ereksi yang melemah dengan meningkatkan aliran darah ke penis.

Prinsip aktivitas obat didasarkan pada proses pelepasan nitro oksida di wilayah corpora cavernosa dengan adanya rangsangan seksual. Nitro oksida bebas merangsang aktivasi enzim guanylate cyclase, meningkatkan nilai cGMP. Hasil dari ini adalah relaksasi di daerah serat otot polos tubuh kavernosa, dan selain itu, potensiasi aliran darah. [1]

Indikasi Vizarsin

Ini digunakan jika ada masalah dengan aktivitas ereksi pada pria (ketidakmampuan untuk mendapatkan atau mempertahankan ereksi penis , di mana kontak seksual dapat berhasil dilakukan).

Surat pembebasan

Pelepasan produk obat diwujudkan dalam tablet - 1, 2 atau 4 buah di dalam paket sel (1 paket serupa di dalam paket), serta 4 tablet di dalam piring (2 atau 3 piring di dalam paket).

Farmakodinamik

Sildenafil adalah agen selektif kuat yang menghambat aktivitas PDE-5 (elemen ini memiliki sifat spesifik cGMP). Membantu memulihkan gangguan ereksi dengan meningkatkan aliran darah ke area penis.

Aktivitas fisiologis, yang merupakan dasar ereksi penis, terdiri dari pelepasan nitro oksida di area korpus kavernosum di bawah pengaruh rangsangan seksual. [2]

Sildenafil menunjukkan efek perifer pada ereksi. Ini tidak memiliki efek relaksasi langsung yang mempengaruhi corpus cavernosum yang terisolasi, tetapi mempotensiasi aktivitas relaksasi NO.

Aktivasi ligamen NO / cGMP, yang diwujudkan selama gairah seksual, dan penghambatan elemen PDE-5 dengan bantuan sildenafil, menyebabkan peningkatan nilai cGMP di area corpus cavernosum. Oleh karena itu, untuk mendapatkan efek obat dari sildenafil, diperlukan rangsangan seksual.

Pengujian in vitro mengungkapkan bahwa selektivitas obat dimanifestasikan dalam kaitannya dengan PDE-5, yang merupakan peserta dalam proses munculnya ereksi. Efek terhadap PDE-5 lebih kuat dibandingkan dengan komponen PDE lain yang diketahui. Efektivitas zat relatif terhadap PDE-6 (terlibat dalam proses fototransmisi retina) sepuluh kali lebih rendah. Saat menggunakan bagian maksimum yang diizinkan, ini menunjukkan selektivitas sehubungan dengan PDE-1, yang 80 kali lebih lemah, dan sehubungan dengan jenis PDE dalam 2-4, serta dalam kisaran 7-11, sebanyak 700 kali.

Efek sildenafil pada PDE-5 kira-kira 4000 kali lebih kuat daripada efeknya pada PDE-3 (ini adalah komponen dengan aktivitas spesifik cAMP, partisipan dalam kontraksi jantung).

Sildenafil menyebabkan sedikit penurunan tekanan darah sementara, yang seringkali tidak menyebabkan munculnya tanda-tanda klinis. Penurunan maksimum tingkat tekanan darah sistolik (rata-rata) dengan posisi horizontal, dengan pemberian oral dosis obat 0,1 g, sama dengan 8,4 mm Hg. Dalam hal ini, tingkat DBP berubah sebesar 5,5 mm Hg. Penurunan nilai tekanan darah seperti itu dikaitkan dengan aktivitas vasodilatasi sildenafil (mungkin disebabkan oleh peningkatan indeks cGMP di dalam otot polos sel vaskular).

Pemberian oral tunggal porsi sildenafil hingga 0,1 g tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam nilai EKG pada sukarelawan.

Obat tidak mengubah parameter curah jantung dan sirkulasi darah melalui arteri stenotik.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik sildenafil saat menggunakan dosis yang dianjurkan adalah linier.

Penyerapan.

Ketika diberikan secara oral, zat ini diserap dengan kecepatan tinggi. Indikator rata-rata bioavailabilitas absolut adalah sekitar 40% (dalam kisaran 25-63%). In vitro, sildenafil, dengan nilai sekitar 1,7 ng / ml, menghambat efek PDE-5 manusia hingga 50%.

Dengan pemberian tunggal porsi 0,1 g, tingkat rata-rata Cmax intraplasma dari elemen bebas adalah sekitar 18 ng / ml. Nilai Cmax dengan pengenalan obat dengan perut kosong dicatat rata-rata setelah 1 jam (dalam kisaran 0,5-2 jam).

Konsumsi dengan makanan berlemak mengurangi tingkat penyerapan: Cmax menurun rata-rata sebesar 29%, dan nilai Tmax meningkat 1 jam; sedangkan tingkat penyerapan tetap sama (AUC turun 11%).

Proses distribusi.

Rata-rata Vss obat adalah 105 liter. Sintesis sildenafil dan elemen metabolisme N-demetil utama dengan protein darah intraplasma sekitar 96% dan tidak terikat dengan parameter umum sildenafil. Kurang dari 0,0002% dari dosis sildenafil (tingkat rata-rata - 188 ng) dicatat 1,5 jam setelah injeksi obat di dalam sperma.

Proses pertukaran.

Sildenafil terlibat dalam metabolisme terutama di dalam hati di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4 (skema utama) dan isoenzim CYP2C9 (skema tambahan). Komponen metabolisme utama dengan aktivitas terbentuk selama N-demetilasi obat dan kemudian juga berpartisipasi dalam proses metabolisme. Selektivitas metabolit ini terhadap PDE mirip dengan sildenafil, dan efeknya relatif terhadap PDE-5 in vitro kira-kira 50% dari sildenafil.

Tingkat plasma metabolit pada sukarelawan adalah sekitar 40% dari nilai sildenafil. Komponen metabolisme N-demetil yang terlibat dalam proses metabolisme lebih lanjut memiliki waktu paruh hingga 4 jam.

Pengeluaran.

Angka umum untuk pembersihan obat adalah 41 l / jam, dan waktu paruh akhir mencapai 3-5 jam.

Ketika diberikan secara oral (atau dalam / dalam suntikan), sildenafil diekskresikan terutama melalui usus (sekitar 80%; dalam hal ini, ia memiliki bentuk metabolit); bagian yang lebih kecil diekskresikan melalui ginjal (sekitar 13% dari porsi).

Dosis dan administrasi

Anda perlu minum obat secara oral - tablet pertama dilarutkan di mulut, setelah itu campuran ini ditelan. Agar efek obat memanifestasikan dirinya, diperlukan rangsangan seksual. Vizarsin sebaiknya dikonsumsi kurang lebih 60 menit sebelum berhubungan seksual.

Untuk dosis tunggal, 50 mg obat biasanya diberikan (disarankan untuk menggunakannya dengan perut kosong). Ukuran maksimal 1 kali penyajian adalah 0,1 g.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak diresepkan di pediatri (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Vizarsin selama kehamilan

Vizarsin tidak digunakan pada wanita.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya alergi yang terkait dengan sildenafil;
• hipersensitivitas yang disebabkan oleh elemen tambahan obat;
• penggunaan gabungan dengan zat donor oksida nitrat (di antaranya amil nitrit) atau nitrat;
• kondisi di mana tidak mungkin berhubungan seks (angina pectoris dari bentuk yang tidak stabil atau gagal jantung pada tahap yang parah);
• kehilangan penglihatan pada satu mata karena neuropati iskemik yang mempengaruhi saraf optik (bentuk non-arteri anterior);
• bentuk disfungsi hati yang parah;
• penurunan nilai tekanan darah (kurang dari 90/50 mm Hg);
• infark miokard atau stroke pasien baru-baru ini;
• perubahan retina yang bersifat herediter dengan variasi degeneratif (misalnya, retinitis tipe pigmentasi).

Efek samping Vizarsin

Di antara gejala samping:

• gangguan saraf: migrain, parestesia, sakit kepala, neuralgia, muka memerah dan pingsan, serta ataksia, pusing, hipestesia, tremor, kantuk/insomnia, depresi dan penurunan refleks;
• masalah mata: konjungtivitis, nyeri atau perdarahan di area bola mata, gangguan penglihatan (penglihatan kabur, fotofobia, dan perubahan persepsi warna), midriasis, xerophthalmia, dan katarak;
• lesi otolaringologis: telinga berdenging atau tuli;
• gangguan pernapasan: faringitis, asma, dispnea dan hidung tersumbat, serta sinusitis, potensiasi batuk, radang tenggorokan, peningkatan volume dahak dan bronkitis;
• masalah kardiovaskular: takikardia, gagal jantung, perubahan pembacaan EKG, penurunan tekanan darah, palpitasi dan blokade AV, serta kolaps ortostatik, iskemia miokard, henti jantung, angina pektoris, trombosis serebral dan kardiomiopati;
• gangguan hematologi: leukopenia atau anemia;
• lesi jenis gastrointestinal: esofagitis, glositis, mual, gastroenteritis dan stomatitis dengan disfagia, dan di samping itu, xerostomia, kolitis, gingivitis, gastritis dan perdarahan dubur;
• masalah metabolisme: hipernatremia atau -urisemia, hipo/hiperglikemia, haus, diabetes labil dan asam urat;
• gangguan urogenital: nokturia, ginekomastia, sistitis, infeksi uretra, anorgasmia, inkontinensia urin atau peningkatan frekuensi, pembengkakan alat kelamin dan gangguan ejakulasi;
• lesi fungsi ODA: radang sendi, miastenia gravis, ruptur yang mempengaruhi tendon, mialgia, sinovitis, artrosis, tendosinovitis, dan ossalgia;
• masalah dermatologis: herpes umum, dermatitis kontak atau tipe eksfoliatif, gatal, ulkus epidermal, fotosensitifitas, urtikaria dan ruam;
• lainnya: hiperhidrosis, edema perifer, syok, menggigil, nyeri dan tanda-tanda alergi.

Overdosis

Manifestasi yang mungkin dari intoksikasi termasuk pusing, gangguan penglihatan, pembilasan, hidung tersumbat, dispepsia, dan sakit kepala.

Jika terjadi pelanggaran, tindakan pendukung standar diambil.

Interaksi dengan obat lain

Efek obat lain pada parameter farmakokinetik sildenafil.

Tes in vitro.

Proses metabolisme sildenafil sebagian besar diwujudkan dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 (CYP) 3A4 (yang merupakan jalur utama), serta 2C9 (yang merupakan jalur tambahan), karena zat yang memperlambat aksi ini isoenzim mampu menurunkan tingkat klirens sildenafil; dan induktornya, masing-masing, meningkatkan nilai izin.

Tes in vivo.

Pengenalan bersama dengan obat yang memperlambat aktivitas isoenzim CYP3A4 (ini termasuk eritromisin dengan ketoconazole dan cimetidine), menurunkan tingkat pembersihan sildenafil.

Ritonavir meningkatkan tingkat AUC sildenafil sebanyak 11 kali, sehingga kombinasi zat ini dilarang.

Kombinasi Vizarsin (0,1 g sekali sehari) dengan saquinavir (memperlambat aksi isoenzim CYP3A4 dan protease HIV), ketika nilai darah konstan yang terakhir (1,2 g 3 kali sehari) diperoleh, mengarah ke peningkatan tingkat Cmax sildenafil sebesar 140%, dan indikator AUC - sebesar 210%. Pada saat yang sama, sildenafil tidak mengubah sifat farmakokinetik saquinavir.

Obat yang lebih kuat yang memperlambat aktivitas isoenzim CYP3A4 (di antaranya itrakonazol dengan ketokonazol) cenderung menyebabkan perubahan yang lebih nyata dalam parameter farmakokinetik sildenafil.

Dengan 1 kali penggunaan 0,1 g sildenafil bersama dengan eritromisin, yang secara khusus memperlambat aksi CYP3A4, ketika jumlah eritromisin dalam darah konstan diperoleh (penggunaan 0,5 g 2 kali sehari selama 5 hari), menyebabkan peningkatan nilai AUC sildenafil sebesar 182%.

Ketika sukarelawan menggunakan simetidin (0,8 g), yang secara tidak spesifik memperlambat aktivitas CYP3A4, dan sildenafil (dosis 50 mg), parameter plasma dari sildenafil meningkat 56%.

Sedikit menghambat aktivitas CYP3A4, jus jeruk bali mampu meningkatkan kadar sildenafil dalam plasma.

Nicorandil adalah senyawa yang mengandung nitrat dan aktivator saluran K. Karena adanya unsur nitrat, mampu menciptakan interaksi yang kuat dengan zat sildenafil.

Efek sildenafil dalam kaitannya dengan obat lain.

Dalam pengujian vivo.

Mempertimbangkan efek mapan sildenafil relatif terhadap NO / cGMP, ia mampu mempotensiasi efek antihipertensi nitrat, oleh karena itu tidak dapat dikombinasikan dengan donor NO atau bentuk nitrat apa pun.

Kombinasi obat dengan -blocker dapat memicu penurunan gejala nilai tekanan darah pada orang dengan hipersensitivitas. Penurunan tekanan darah biasanya terjadi setelah 4 jam setelah menggunakan sildenafil.

Selama 3 tes khusus mengenai interaksi obat pada orang dengan hiperplasia prostat jinak dan tingkat hemodinamik yang stabil, kombinasi doxazosin (masing-masing 4 dan 8 mg) dan sildenafil (dosis 0,025, 0,05 atau 0,1 g) dipelajari. Ketiga tes menunjukkan penurunan rata-rata tambahan pada tekanan darah pada posisi horizontal sebesar 7/7, 9/5, serta 8/4 mm Hg, dan sebagai tambahan, penurunan tambahan pada tekanan darah pada posisi vertikal sebesar 6/ 6, 11/4, serta 4/5 mm Hg.

Pemberian bersama obat dengan doxazosin pada orang dengan parameter hemodinamik yang stabil kadang-kadang menyebabkan munculnya gejala kolaps ortostatik. Dengan gangguan ini, pusing atau perasaan ringan diamati, tetapi tanpa perkembangan pingsan.

Selama pengujian khusus, 0,1 g sildenafil diberikan dalam kombinasi dengan amlodipine pada orang dengan tekanan darah tinggi - ini menyebabkan penurunan tambahan tekanan darah sistolik (rata-rata 8 mm Hg) dan DBP (sebesar 7 mm Hg). Posisi horisontal. Penurunan tambahan serupa dalam nilai tekanan darah diamati ketika hanya menggunakan sildenafil pada sukarelawan.

Kondisi penyimpanan

Vizarsin harus disimpan pada tingkat suhu tidak melebihi + 25 ° C.

Kehidupan rak

Vizarsin dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog obatnya adalah Maxigra, Vildegra dan Viagra dengan Olmax Strong, dan selain itu Sildenafil, Vivaira dan Ridgeamp dengan Viasan-LF, Silafil dan Dynamiko dengan Viatail. Juga dalam daftar adalah Kamastil, Tornetis dengan Juvena, Revazio dan Erexesil dengan Silden.