Warfarin

Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung yang menurunkan risiko pembekuan darah. 

Indikasi Warfarin

Hal ini digunakan untuk mencegah perkembangan atau terapi trombosis yang ada dari lokasi manapun:

• DVT (juga proksimal), trombosis pembuluh serebral, dan juga PE;
• pengembangan komplikasi tromboemboli dalam hal melakukan transplantasi pembuluh darah atau penanaman katup buatan di dalam tubuh;
• berbagai kerusakan pada katup jantung;
• fibrilasi atrium;
• pencegahan tipe sekunder dengan infark miokard atau dalam kasus pengembangan komplikasi tipe tromboembolik setelah di transfer;
• pencegahan trombosis setelah operasi.

[1], [2], [3]

Surat pembebasan

Pelepasan ini dilakukan dalam bentuk tablet.

Warfarin nycomed ada di tablet dengan volume 2,5 mg. Di dalam botol plastik berisi 50 atau 100 tablet. Dalam kemasan - 1 botol dengan tablet.

Bijih warfarin - di dalam botol berisi 30 atau 100 tablet. Di dalam kotak terpisah - 1 botol.

Warfarin-fs diproduksi di 10 tablet di dalam piring blister. Paket tunggal berisi 1, 3 atau 10 kemasan blister.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Warfarin (Compound 4-hydroxycoumarin) adalah antikoagulan tidak langsung mencegah jenis-dependent vitamin K krovosvertyvaniya mengikat faktor tipe 2, 7, 9, dan 10, dan di samping C-jenis protein dan S. Hal ini terjadi dengan cara ukuran tergantung memperlambat C1 dosis K-subunit epoksidreduktazy, dimana generasi K1 epoksida berkurang.

Masa paruh faktor pembekuan darah:

• faktor 2 - indikator ini adalah 60 jam;
• faktor 7 - sekitar 4-6 jam;
• faktor 9 - adalah 24 jam;
• pada faktor 10 - dalam batas 48-72 jam.

Waktu paruh protein tipe C, dan juga S kira-kira 8 dan 30 jam, masing-masing. Akibatnya, tes in vivo, aktivitas aktif faktor 7, 9 secara berurutan ditekan, dan juga 10 dan P.

Vitamin K adalah kofaktor penting dalam proses pengikatan post-dadih terhadap faktor (pembekuan darah) dari koagulasi darah. Zat ini membantu pengikatan residu asam γ-karboksilat asam amino dalam protein yang dibutuhkan untuk pengembangan bioaktivitas.

Warfarin berpengaruh pada pengikatan faktor koagulasi dengan memperlambat proses regenerasi vitamin K1 epoksida. Gaya penekanan bergantung pada ukuran dosis yang digunakan. Dosis obat dari zat ini mengurangi jumlah total jenis aktif dari masing-masing faktor sistem koagulasi darah tipe K-K yang diproduksi oleh hati - sekitar 30-50%.

Efek antikoagulan berkembang 24 jam setelah penggunaan narkoba. Tapi obat efektivitasnya maksimal mencapai 72-96 jam kemudian. Durasi paparan dengan satu penggunaan campuran rasemat dari zat warfarin dalam waktu 2-5 hari. Efek dari komponen ini meningkat setelah penggunaan narkoba setiap hari.

Perlu juga dicatat bahwa antikoagulan tidak memiliki efek langsung pada trombus yang sudah terbentuk, juga tidak dapat memperbaiki jaringan yang terkena iskemia. Dengan kondisi trombus yang sudah terbentuk, pengobatan antikoagulan akan terdiri dalam mencegah peningkatan ukuran trombus dan pengembangan komplikasi tipe tromboembolik, yang dapat memicu gangguan serius, sampai saat kematian.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetik

Warfarin adalah kombinasi dari R-dan juga S-enansiomer. Enansiomer S manusia lebih aktif daripada R-enansiomer (2-5 kali), namun waktu paruh yang terakhir lebih lama.

Setelah menelan, zat tersebut hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, mencapai puncaknya dalam 4 jam pertama.

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam nilai volume distribusi untuk injeksi dan konsumsi intravena. Tingkat distribusi agak rendah - sekitar 0,14 l / kg. Tahap distribusi adalah 6-12 jam. Zat tersebut bisa menembus penghalang plasenta, mencapai indikator yang mendekati tingkat konsentrasi pada ibu, namun tidak diamati di dalam ASI. Sekitar 99% obat disintesis dengan protein plasma.

Ekskresi zat tersebut terjadi dalam bentuk produk peluruhan yang tidak aktif. Obat ini dimetabolisme secara stereotip menggunakan enzim hati mikrosomal (tipe hemoprotein P-450), berubah menjadi produk degradasi hidroksilasi yang tidak aktif (terutama), dan juga reduktase (metode ini membentuk warfarin alcohols). Yang terakhir ini memiliki efek antikoagulan yang lemah.

Produk peluruhan bahan aktif diekskresikan terutama melalui ginjal, dan sebagian kecil dari mereka mengandung empedu. Produk peluruhan ditemukan dari bahan: dehydrarfarine dengan dua diastereoisomers alkohol, dan di samping 4'-, 6- dan 7-, dan juga 8- dan 10-hydroxyarfarin. Peserta dalam proses pertukaran adalah isoenzim berikut: 2C9 dan 2C19 dengan 2C8, dan di samping 2C18 dengan 1A2 dan 3A4. Isoenzyme 2C9, kemungkinan besar, harus dianggap sebagai jenis utama hemoprotein P-450 di dalam hati manusia, bertanggung jawab atas efek antikoagulan zat dalam bentuk in vivo.

Waktu paruh warfarin terminal untuk penggunaan satu kali adalah sekitar minggu pertama, tapi paruh sebenarnya adalah antara 20-60 jam (rata-rata adalah 40 jam). Tingkat pembersihan R-warfarin adalah setengah dari S-warfarin, namun karena volume distribusinya serupa, waktu paruh Enansiomer R lebih panjang daripada enansiomer S. Waktu paruh R-enansiomer sekitar 37-89 jam, dan untuk enansiomer S, dalam waktu 21-43 jam.

Pengujian menggunakan warfarin berlabel radioaktif menunjukkan bahwa dalam urin, lebih dari 92% obat yang tertelan diamati. Hanya sebagian kecil zat yang diekskresikan tidak berubah; Ekskresi terutama dilakukan dalam bentuk produk peluruhan.

[21], [22], [23], [24]

Dosis dan administrasi

Obatnya dikonsumsi sehari sekali pada waktu yang sama. Durasi terapi diresepkan oleh dokter, dengan mempertimbangkan indeks INR. Orang yang belum minum obat sebelumnya diberi dosis awal 5 mg dalam 4 hari pertama. Dari hari ke 5 pengobatan melewati dosis 2,5-7,5 mg per hari (angka yang lebih akurat tergantung pada kondisi pasien dan indeksnya).

Pada orang-orang yang sebelumnya menggunakan Warfarin, dosis awal yang dibutuhkan sama dengan ukuran dosis perawatan ganda (dalam format ini obat dikonsumsi selama 2 hari, setelah itu perawatan dilanjutkan dengan dosis pemeliharaan yang disebutkan di atas). Dari hari ke 5 terapi, dosis disesuaikan dengan memperhitungkan nilai INR.

Dosis pediatrik awal untuk hari ini adalah 0,1-0,2 mg / kg, dengan mempertimbangkan fungsi hati. Ukuran dosis perawatan dipilih sesuai dengan tingkat INR.

Orang tua perlu dirawat di bawah pengawasan ketat seorang dokter (karena mereka cenderung memiliki efek samping).

Selama terapi orang-orang yang menderita gangguan hati fungsional, diharuskan untuk terus memantau nilai INR.

[35], [36]

Gunakan Warfarin selama kehamilan

Wanita hamil dilarang menggunakan Warfarin. Komponen aktif bisa melewati plasenta dan memprovokasi perkembangan perdarahan pada janin. Ada informasi tentang gangguan perkembangan, serta kelainan kongenital pada anak-anak yang ibunya menggunakan obat ini selama kehamilan. Perlu dengan hati-hati menimbang risiko penggunaan narkoba pada wanita yang berusia subur. Perlu untuk memperingatkan mereka tentang perlunya menggunakan alat kontrasepsi yang efektif.

Ada data tentang penetrasi zat ke dalam susu ibu, namun jumlah ini sangat kecil dan, oleh karena itu, seringkali tidak berdampak pada keturunan bayi pada bayi. Meskipun dalam kasus penggunaan Warfarin dalam laktasi, diperlukan untuk mendeteksi indeks MHO pada anak-anak. Saat mengonsumsi obat dalam dosis tinggi harus ditinggalkan menyusui.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi elemen penyusun obat;
• adanya perdarahan dalam bentuk akut;
• Tekanan darah tinggi pada tingkat yang parah;
• pendarahan otak;
• adanya trombositopenia;
• patologi hati atau ginjal;
• risiko perdarahan yang tinggi (perdarahan serebral, tukak lambung atau ulkus duodenum, endokarditis bakteri dan luka parah).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Efek samping Warfarin

Sebagai hasil dari penggunaan obat tersebut, reaksi merugikan tersebut dapat terjadi: 

• munculnya perdarahan dan perdarahan;
• perkembangan anemia atau eosinofilia;
• peningkatan aktivitas hati, sakit perut dengan muntah, diare dan mual;
• ruam, vaskulitis, nekrosis kulit dan gatal, serta alopecia dan eksim;
• perkembangan urolitiasis atau nefritis.

[32], [33], [34]

Overdosis

Karena overdosis, mikrohematuria atau gusi berdarah bisa berkembang.

Untuk pelanggaran tingkat ringan, akan cukup untuk mengurangi dosis obat atau untuk menghapusnya dalam waktu singkat. Jika terjadi perdarahan hebat, pengenalan I / V oleh jenis vitamin K dan faktor perputaran darah diperlukan.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interaksi dengan obat lain

Banyak obat dapat berinteraksi dengan zat warfarin (di antaranya adalah salisilat dan antibiotik dengan berbagai macam aktivitas, dan di samping clofibrate dengan fenitoin, serta NSAID dan obat hipoglikemik oral).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Kondisi penyimpanan

Warfarin harus disimpan di bawah kondisi standar, dengan suhu tidak melebihi 25 ° C.

[49], [50]

Kehidupan rak

Warfarin bisa digunakan untuk jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[51], [52], [53], [54]