Zombie

Zemplar adalah pengatur proses pertukaran kalsium dengan fosfor.

Indikasi Zombie

Hal ini ditunjukkan untuk pengobatan, dan sebagai tambahan untuk pencegahan bentuk sekunder dari hiperparatiroidisme, yang berkembang pada tingkat 3 atau 4 dari patologi ginjal (bentuk kronis), dan sebagai tambahan, pada tingkat ke 5 patologi ginjal kronis pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal atau hemodialisis .

[1], [2]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk kapsul. Satu lepuh berisi 7 kapsul. Satu paket berisi 4 piring blister.

[3], [4]

Farmakodinamik

Paricalcitol adalah tiruan tiruan dari kalkulol - calcitrol bioaktif. Dalam strukturnya ada modifikasi tipe cincin A (19-tidak), dan juga tipe rantai samping D2, yang merupakan penyebab organ, serta selektivitas jaringan zat. Paricalcitol secara selektif mengaktifkan reseptor calciferol (PBD) di dalam kelenjar paratiroid, tanpa meningkatkan aktivitas intestinal PBD, juga tidak secara aktif mempengaruhi proses penyerapan di dalam jaringan tulang.

Selain itu, bahan aktif mengaktifkan reseptor yang rentan terhadap kalsium di dalam kelenjar paratiroid, yang kemudian menurunkan PTH (dengan menekan multiplikasi sel paratiroid dan memperlemah sekresi dan ikatan PTH). Lemahnya mempengaruhi parameter fosfor dengan kalsium, dan dengan itu secara langsung mempengaruhi sel-sel di dalam jaringan tulang. Ini menstabilkan homeostasis kalsium-fosfor, dan juga memperbaiki parameter patologis PTH - ini memungkinkan paricalcitol untuk mencegah perkembangan penyakit jaringan tulang (yang timbul dari gangguan metabolisme mereka yang muncul dalam patologi ginjal kronis), dan juga untuk mengobatinya.

Pada bentuk sekunder hiperparatiroidisme, peningkatan PTH diamati - karena tingkat yang tidak adekuat dari bentuk aktif calciferol. Vitamin ini disintesis di dalam kulit dan masuk ke tubuh dengan makanan. Calciferol berurutan hidroksilasi di dalam ginjal dengan hati, dan kemudian diubah menjadi bentuk aktif yang berinteraksi dengan reseptor calciferol. Bentuk aktifnya adalah 1,25 (OH) 2D3. Ini akan mengaktifkan reseptor vitamin dalam usus bersama dengan paratiroid, dan di samping itu, ginjal tulang (semua itu memungkinkan untuk mempertahankan operasi kelenjar paratiroid, dan juga proses kalsium-fosfor homeostasis), serta dalam pluralitas jaringan lain, termasuk sel-sel kekebalan tubuh dengan endothelium dan prostat. Reseptor perlu diaktifkan agar terbentuk jaringan tulang yang memadai. Dalam kasus munculnya patologi ginjal, aktivasi calciferol dihambat, akibatnya indeks PTH meningkat, homeostasis fosfor dengan kalsium berkembang, dan bentuk sekunder hiperparatiroidisme berkembang.

Penurunan indeks 1,25 (OH) 2D3 terjadi pada tahap awal bentuk kronis patologi ginjal. Tanda ini, bersamaan dengan peningkatan aktivitas indeks PTH (mereka sering menjadi pendahulu perubahan tingkat fosfor bersama dengan kalsium dalam serum), memprovokasi perubahan tingkat metabolisme tulang dan dapat menyebabkan osteodistrofi ginjal.

Pada orang dengan patologi ginjal kronis, penurunan indeks PTH memiliki efek positif pada fungsi kelenjar tulang, dan juga pada displasia fibrotik dan metabolisme tulang. Dalam pengobatan ini dengan calciferol aktif dapat meningkatkan kadar fosfor bersama dengan kalsium. Tindakan selektif zat aktif sehubungan dengan reseptor calciferol memungkinkan untuk secara efektif mengurangi indeks PTH dan menstabilkan metabolisme tulang. Akibatnya, efek aktivasi fungsi reseptor calciferol yang tidak mencukupi dicegah, tanpa mempengaruhi nilai fosfor dan kalsium secara signifikan.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetik

Paricycitol memiliki penyerapan yang baik - ketika obat oral digunakan oleh sukarelawan sehat sebesar 0,24 μg / kg, ketersediaan hayati absolut rata-rata sekitar 72%, dan konsentrasi puncak plasma adalah 0,63 ng / ml, yang terjadi setelah 3 jam. Nilai AUC0-∞ adalah 5,25 ng · h / ml.

Ketersediaan hayati absolut dari komponen aktif pada pasien dengan dialisis peritoneal atau hemodialisis masing-masing adalah 86% dan 79%. Juga, sukarelawan memeriksa efek makanan pada indikator di atas - dicatat bahwa mereka tetap tidak berubah, yang memungkinkan Anda minum obat tanpa mempedulikan makanan.

Konsentrasi puncak dan AUC0-∞ pada relawan meningkat secara proporsional dalam kasus penggunaan obat pada dosis 0,06-0,48 μg / kg. Akibat penggunaan berulang setiap hari atau tiga kali seminggu, pencapaian indeks konsentrasi ekuilibrium terjadi dalam 7 hari, maka tidak berubah. Seiring dengan ini, jika diulang penggunaan sehari-hari oleh orang-orang dengan patologi ginjal kronis pada tahap ke-4, indeks AUC0-∞ sedikit menurun dibandingkan dengan asupan obat satu kali.

Bahan aktif secara aktif disintesis dengan protein plasma (> 99%). Setelah menggunakan dosis 0,24 μg / kg, volume distribusi relawan yang diuji adalah 34 liter. Rata-rata orang dengan stadium kronis patologi ginjal saat mengonsumsi obat pada tingkat 4 μg (stadium 3) dan 3 μg (stadium 4 penyakit) sekitar 44-46 liter.

Setelah pemberian oral dengan dosis 0,48 μg / kg, sebagian besar zat dimetabolisme, dan hanya 2% yang diekskresikan tidak berubah melalui usus. Sisa obat tidak teramati dalam urin. Sekitar 70% produk peluruhan diekskresikan oleh usus, dan 18% lainnya oleh ginjal.

Efek sistemik sebagian besar disebabkan oleh obat asli. Di dalam plasma, dua produk sekunder dari dekomposisi paricylcytol (24 (R) - hidroksiparikalitol, dan satu lagi yang tidak dapat diidentifikasi) terdeteksi. Komponen 24 (R) -hydroxyparacarcitol tidak aktif dalam proses penekanan PTH sebagai paricalcitol.

Tes in vitro menunjukkan bahwa metabolisme paricalcitol dilakukan dengan partisipasi berbagai enzim ekstrahepatik dan hati, termasuk CYP24 mitokondria, dan sebagai tambahan unsur CYP3A4 dengan UGT1A4. Produk peluruhan yang teridentifikasi adalah zat yang terbentuk setelah 24 (R) -hidroksilasi, dan sebagai tambahan glukurukuron langsung dan 24,26 -, serta 24,28-dihidroksilasi.

Ekskresi komponen aktif, sebagai aturan, dilakukan dengan metode eliminasi hepatobiliari. Paruh waktu rata-rata relawan adalah 5-7 jam dengan penggunaan obat pada dosis 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosis dan administrasi

Terapkan secara oral, tidak peduli makan.

Pada patologi ginjal dalam bentuk kronis pada stadium 3 atau 4.

Obatnya harus diminum sekali sehari atau tiga kali seminggu.

Bila menggunakan obat tiga kali seminggu, Anda perlu meminumnya tidak lebih dari satu hari. Rata-rata, ukuran dosis mingguan dengan penggunaan obat akan sama setiap hari atau tiga kali dalam 7 hari. Meskipun rejimen sangat mirip dalam profil medis mereka, rejimen harian lebih baik, karena lebih sesuai untuk pasien - ini mengurangi risiko gangguan yang tidak disengaja dari rejimen yang diresepkan oleh dokter.

Dengan patologi ginjal (bentuk kronis) tahap ke-5.

Penunjukan di rezim tiga kali selama 7 hari - satu kapsul setiap hari.

Gunakan Zombie selama kehamilan

Tidak ada tes penggunaan obat oleh ibu hamil. Juga tidak ada informasi tentang berlalunya zat aktif tersebut ke dalam susu ibu.

Pada kehamilan, penggunaan obat hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaat potensial pengobatan melebihi kemungkinan untuk mengembangkan reaksi merugikan janin.

Jika Anda perlu minum obat selama masa menyusui, Anda harus berhenti menyusui selama perawatan.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi obat:

• intoleransi terhadap komponen obat;
• adanya hipervitaminosis tipe D pada pasien;
• hiperkalsemia;
• Penggunaan gabungan dengan fosfat atau turunan dari kelompok vitamin D;
• Anak di bawah 18 tahun (karena tidak ada pengalaman penggunaan pada kategori pasien di atas).

Perhatian diperlukan bila dikombinasikan dengan glikosida jantung.

[13],

Efek samping Zombie

Reaksi merugikan yang paling sering terjadi pada obat pada pasien dengan penyakit ginjal kronik stadium 3 atau stadium 4 adalah ruam pada kulit.

Uji klinis telah menunjukkan bahwa kelompok pasien di atas juga dapat memiliki efek negatif seperti itu:

• umum: jarang alergi berkembang;
• organ-organ Majelis Nasional: pusing yang jarang muncul;
• organ sistem pencernaan: jarang ada kekeringan di rongga mulut, gastritis, dan selain itu dispepsia, konstipasi, ketidakseimbangan parameter transaminase hati;
• Kulit: sering ada ruam, lebih jarang - gatal dan gatal;
• Sistem otot dan tulang: kram yang jarang muncul di otot kaki;
• Organ sensorik: gangguan reseptor rasa jarang berkembang.

Uji klinis pada fase ke-3 menunjukkan bahwa pada orang dengan tingkat ke 5 dari patologi ginjal kronis, efek samping semacam itu dimungkinkan:

• organ sistem pencernaan: sering mengalami diare, anoreksia, dan sebagai tambahan dari gangguan saluran cerna ini;
• gangguan makan, serta metabolisme: sering hypo- atau hiperkalsemia bermanifestasi;
• Kulit: sering ada jerawat;
• organ-organ Majelis Nasional: pusing sering terjadi;
• Lain-lain: sering mengalami rasa sakit di kelenjar susu.

Overdosis

Dalam kasus overdosis obat, adalah mungkin untuk mengembangkan hiperkalsiuria, hiperkalsemia atau hyperfosfataemia, dan sebagai tambahan penurunan sekresi PTH yang signifikan. Bila menggunakan fosfor dan kalsium dalam dosis tinggi bersamaan dengan penggunaan paricalcitol, kelainan serupa dapat terjadi.

Jika terjadi overdosis akut tiba-tiba, perawatan darurat diperlukan. Jika dosis besar obat terdeteksi setelah jangka waktu yang pendek, diperbolehkan untuk menginduksi muntah atau melakukan lambung lambung - ini akan mencegah penyerapan lebih lanjut dari komponen obat aktif. Dalam kasus melewatkan obat melalui perut, adalah mungkin untuk mengeluarkannya dengan cepat dari usus dengan bantuan minyak vaselel. Selain itu, perlu untuk mengetahui konsentrasi elektrolit dalam serum (terutama kalsium), serta tingkat ekskresi kalsium bersamaan dengan urin, dan pada saat yang sama memantau perubahan pada pembacaan EKG, karena dapat disebabkan oleh hiperkalsemia. Pemantauan semacam itu sangat penting bagi orang-orang yang menggunakan obat digitalis.

Juga dalam situasi seperti itu, perlu untuk menghapus penggunaan aditif makanan yang mengandung kalsium dan mengikuti diet dengan konsumsi produk dengan persentase kalsium rendah. Karena paricalcitol memiliki durasi yang relatif singkat, metode di atas mungkin cukup untuk menyingkirkan gangguan tersebut. Tetapi untuk menghilangkan bentuk hiperkalsemia yang parah, Anda mungkin memerlukan obat-obatan seperti GCS dan garam asam ortofosfat, dan sebagai tambahan, prosedur diuresis paksa.

[14]

Interaksi dengan obat lain

Menurut kesaksian in vitro jelas bahwa ketika komponen obat aktif terkonsentrasi sampai 50 nM (21 ng / ml) (yang hampir 20 kali lebih tinggi dari nilai yang diamati setelah obat dikonsumsi sebanyak mungkin dosis), hal itu tidak memperlambat aktivitas elemen. CYP3A dan CYP1A2, dan di samping CYP2A6 dengan CYP2B6 dan CYP2C8, serta CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 atau CYP2E1. Pengujian pada budaya hepatosit segar (sampai 50 nM) meningkatkan aktivitas sel CYP2B6 dengan CYP2C9 dan CYP3A kira-kira dua kali, dan di bawah pengaruh induser dari isoenzim ini, meningkat 6-19 kali. Dengan demikian, komponen aktif obat tidak boleh menyebabkan atau menekan pembersihan obat yang dimetabolisme oleh enzim di atas.

Pengujian cross-sectional dilakukan pada sukarelawan sehat untuk mengidentifikasi interaksi antara Zemplar (16 μg) dan omeprazol (40 mg secara oral). Perubahan farmakokinetik pengobatan dengan kombinasi ini tidak diamati.

Bila dikombinasikan dengan ketonazol, relawan memiliki sedikit perubahan pada konsentrasi puncak paricalcitol, dan indeks AUC0-∞ kira-kira 2 kali lipat lebih tinggi. Indikator rata-rata setengah hari paricalcitol adalah 9,8 jam, dan dalam kasus kombinasi dengan ketokonazol - 17 jam. Perlu dengan hati-hati menggabungkan Zemplar dengan obat ini dan penghambat unsur CYP3A4 lainnya.

[15],

Kondisi penyimpanan

Obat ini terkandung dalam standar untuk kondisi obat-obatan, tidak tersedia untuk anak kecil. Jangan membeku. Suhu di dalam 15-25 ° C.

Kehidupan rak

Zemplar sangat cocok untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pelepasan obat.