Kendaraan penghantar gen baru menjanjikan pengobatan penyakit otak
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sebuah studi yang dilakukan oleh para ilmuwan di Broad Institute of MIT dan Harvard University menemukan bahwa vektor terapi gen yang menggunakan protein manusia secara efektif melintasi penghalang darah-otak dan mengirimkan gen target ke otak tikus dengan protein manusia. Perkembangan ini secara signifikan dapat meningkatkan pengobatan penyakit otak pada manusia.
Terapi gen berpotensi mengobati penyakit otak genetik parah yang saat ini belum ada obatnya dan pilihan pengobatannya terbatas. Namun, metode pengiriman gen yang ada, seperti virus terkait adeno (AAV), tidak mampu secara efektif melewati sawar darah-otak dan mengirimkan bahan terapi ke otak. Tantangan ini telah menghambat pengembangan terapi gen yang lebih aman dan efektif untuk penyakit otak selama beberapa dekade.
Sekarang, para peneliti di laboratorium Ben Deverman telah menciptakan AAV pertama yang dipublikasikan yang menargetkan protein manusia untuk mengirimkan gen ke otak pada tikus dengan reseptor transferin manusia. Virus ini berikatan dengan reseptor transferin manusia, yang banyak terdapat di sawar darah-otak manusia. Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan dalam jurnal Science, tim menunjukkan bahwa AAV mereka, yang disuntikkan ke dalam darah tikus dengan reseptor transferin manusia, memasuki otak pada tingkat yang jauh lebih tinggi daripada AAV yang digunakan dalam terapi gen sistem saraf pusat yang disetujui FDA., AAV9. Virus ini juga menjangkau berbagai jenis sel otak penting, termasuk neuron dan astrosit. Para peneliti juga menunjukkan bahwa AAV mereka mampu mengirimkan salinan gen GBA1, yang dikaitkan dengan penyakit Gaucher, demensia dengan Tubuh Lewy, dan penyakit Parkinson, hingga sejumlah besar sel di otak.
Para ilmuwan menyarankan bahwa AAV baru mereka mungkin merupakan pilihan yang lebih baik untuk mengobati gangguan perkembangan saraf yang disebabkan oleh mutasi gen tunggal, seperti sindrom Rett atau defisiensi SHANK3, juga Sedangkan untuk penyakit penyimpanan lisosom seperti defisiensi GBA1, dan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Huntington, penyakit prion, ataksia Friedreich, dan bentuk gen tunggal dari ALS dan Parkinson.
"Sejak kami bergabung dengan Broad Institute, misi kami adalah menciptakan peluang untuk terapi gen sistem saraf pusat. Jika AAV ini memenuhi harapan kami dalam penelitian pada manusia, ini akan jauh lebih efektif dibandingkan metode saat ini," kata Ben Deverman, penulis senior studi ini.
Studi ini juga menemukan bahwa AAV baru dapat secara signifikan meningkatkan pengiriman gen ke otak dibandingkan dengan AAV9, yang disetujui untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang pada bayi tetapi relatif tidak efektif untuk pengiriman gen ke otak orang dewasa. AAV baru menjangkau hingga 71% neuron dan 92% astrosit di berbagai wilayah otak.
Para ilmuwan percaya bahwa pengembangan AAV baru mereka memiliki potensi besar untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif dan dapat meningkatkan kualitas hidup pasien secara signifikan.
Hasilnya dipublikasikan di Sains.