Demensia dengan tubuh Levy

Demensia dengan tubuh Levy adalah hilangnya fungsi kognitif kronis, ditandai dengan munculnya inklusi intraselular yang disebut badan Lewy di sitoplasma neuron kortikal. Penyakit ini ditandai dengan adanya pelanggaran progresif memori, ucapan, praksis, pemikiran.

Gambaran klinis demensia yang khas dengan tubuh Lewy adalah fluktuasi status mental, keadaan kebingungan sementara, halusinasi (paling sering visual), meningkatkan kepekaan terhadap neuroleptik. Demensia dengan tubuh Levi lebih sering terjadi pada pria daripada pada wanita. Kemajuan penyakit bisa lebih cepat dibandingkan dengan penyakit Alzheimer.

[1], [2]

Epidemiologi

Demensia dengan tubuh Levi adalah yang ketiga dalam terjadinya demensia. Permulaan penyakit ini biasanya diamati pada usia di atas 60 tahun.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogenesis

Secara patomorfologi, demensia dengan badan Lewy ditandai dengan adanya perubahan karakteristik penyakit Parkinson (BP) yang dikombinasikan dengan perubahan jenis Alzheimer atau tanpa mereka. Dalam demensia dengan tubuh Levi, badan Levy diidentifikasi dalam neuron kortikal yang dikombinasikan dengan plak-plak pikun atau tanpa perubahan tipe Alzheimer. Istilah "demensia dengan badan Levy" diusulkan pada tahun 1995 oleh Lokakarya Internasional mengenai masalah ini. Sebelumnya, penyakit ini ditujukan sebagai penyakit pada tubuh Levi yang difus, demensia pikun dengan tubuh Levy, varian penyakit Alzheimer dengan tubuh Levi.

Badan Levi kortikal - tanda patomorfologi utama demensia dengan badan Lewy - terdeteksi pada 15-25% pasien dengan demensia. Studi patomorfologi menunjukkan bahwa pada pasien dengan demensia dengan tubuh Levi, sering salah secara klinis untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer.

Penyakit yang menyebar pada tubuh Lewy (BDTL) dimanifestasikan oleh demensia, gangguan psikotik dan gejala ekstrapiramidal (parkinsonisme). Kombinasi demensia, ditandai dengan fluktuasi (kadang-kadang tajam) beratnya, gangguan psikotik dengan halusinasi transient visual (lebih dari 90% dari pasien), agen antiparkinson tak beralasan dan gejala parkinson yang tidak sesuai dengan kriteria diagnostik untuk penyakit Parkinson, harus menjadi dasar untuk penyakit yang dicurigai tubuh Levi yang membaur. Penyakit tubuh yang menyebar Lectvy lebih sering didiagnosis.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Gejala demensia dengan tubuh Levy

Kelainan kognitif awal mirip dengan jenis demensia lainnya. Namun, gejala ekstrapiramidal berbeda dengan yang melekat pada penyakit Parkinson: untuk demensia dengan tubuh Levi, tremor tidak muncul pada tahap awal penyakit ini, awalnya ada kekakuan aksial dan gangguan gaya berjalan, defisit neurologis cenderung simetri.

Fluktuasi fungsi kognitif adalah gejala demensia yang relatif spesifik dengan tubuh Levy.

Masa tinggal pasien dalam keadaan aktif, perilaku dan orientasi yang dapat dijelaskan dapat diganti dengan periode kebingungan dan kurangnya respons terhadap pertanyaan yang diajukan, yang biasanya berlangsung berhari-hari dan berminggu-minggu, namun kemudian diganti dengan kemampuan untuk bersentuhan.

Memori menderita, namun defisitnya sebagian besar disebabkan oleh perubahan tingkat terjaga dan pelanggaran perhatian, dan bukan sekadar pelanggaran terhadap proses mnestic, jadi kenangan akan kejadian baru-baru ini mengalami kurang dari memori berturut-turut untuk angka (kemampuan untuk mengulang 7 angka secara langsung dan 5 dalam urutan terbalik) . Kantuk yang berlebihan sering terjadi. Kemampuan visual spasial dan visual konstruktif (tes untuk merancang, menggambar jam, menyalin angka) lebih banyak daripada fungsi kognitif lainnya. Oleh karena itu, demensia dengan tubuh Levy bisa sulit dibedakan dari delirium, dan semua pasien yang menunjukkan gejala di atas harus diperiksa untuk delirium.

Halusinasi visual adalah manifestasi umum dan sering dari penyakit ini, berbeda dengan halusinasi jinak pada penyakit Parkinson. Pemeriksaan pendengaran, penciuman dan halusinasi taktil kurang khas.

Pada 50-65% pasien ada delirium, yang kompleks, aneh, yang berbeda dengan penyakit Alzheimer, di mana seringkali ada sedikit kelainan pada penganiayaan. Biasanya, gangguan vegetatif berkembang dengan terjadinya kondisi sinkop yang tidak dapat dijelaskan. Gangguan vegetatif bisa terjadi bersamaan dengan munculnya defisit kognitif atau setelah terjadinya. Khas adalah hipersensitivitas terhadap antipsikotik.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostik demensia dengan tubuh Levy

Diagnosis ditegakkan secara klinis, namun sensitivitas dan spesifisitas diagnostik rendah. Diagnosis dipertimbangkan (dianggap) sebanyak mungkin dengan adanya 2-3 tanda - fluktuasi perhatian, halusinasi visual dan parkinsonisme - dan mungkin hanya untuk mendeteksi satu dari mereka. Bukti yang mendukung diagnosis adalah penurunan berulang, kondisi sinkop dan sensitivitas yang meningkat terhadap antipsikotik. Tumpang tindih gejala demensia dengan tubuh Lewy dan penyakit Parkinson bisa menyulitkan diagnosis. Jika defisiensi motorik yang melekat pada penyakit Parkinson mendahului dan lebih bermusuhan daripada gangguan kognitif, penyakit Parkinson biasanya didiagnosis. Jika gangguan kognitif dini dan perubahan perilaku mendominasi, diagnosis demensia dengan tubuh Levi telah ditetapkan.

CT dan MRI tidak mengungkapkan adanya perubahan karakteristik, namun pada awalnya berguna untuk menetapkan penyebab demensia lainnya. Positron emission tomography dengan fluoro-18-berlabel dezoksig-lyukozoy dan single emisi foton CT (SPECT) dengan ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbomethoxy-Zb- [4-iodophenyl] -tropane) - kokain dapat fluoroalkilnym derivatif Hal ini berguna untuk mengidentifikasi demensia dengan tubuh Lewy, tapi ini bukan metode investigasi rutin. Diagnosis terakhir memerlukan otopsi jaringan otak.

Kriteria klinis untuk diagnosis penyakit pada badan Lewy yang menyebar (BDTL):

• Sifat kewaspadaan: penurunan progresif fungsi kognitif dalam bentuk demensia tipe frontal-subkortikal
• Selain itu, setidaknya 2 dari 3 tanda berikut diperlukan untuk kemungkinan diagnosis penyakit Levy yang menyebar dan 1 gejala untuk kemungkinan diagnosis penyakit Levy yang menyebar:
  • fluktuasi tingkat keparahan cacat dalam fungsi kognitif
  • halusinasi visual transien
  • Gejala motorik parkinson (tidak terkait dengan antipsikotik

Untuk kriteria diagnostik tambahan untuk penyakit pada badan difus, Levy meliputi: peningkatan kepekaan terhadap neuroleptik, penurunan berulang, kondisi sinkop, halusinasi dari modalitas lainnya.

Diagnosis yang dapat diandalkan dari badan-badan difusi Levy hanya dimungkinkan dengan pemeriksaan patomorfologi.

Diagnosis penyakit pada tubuh Lewy yang difus dianggap tidak mungkin terjadi adanya gejala stroke, perubahan neuroimaging atau deteksi penyakit otak lain atau penyakit somatik yang dapat menjelaskan gambaran klinis yang diamati.

[22], [23], [24], [25]

Perbedaan diagnosa

Gejala yang membedakan demensia dari tubuh Lewy dari penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson:

APOE-64 adalah faktor risiko demensia dengan tubuh Levy. Namun, dalam hal prevalensi genotipe AROE-64, demensia dengan badan Levy bersifat intermediate antara penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Ini mungkin menunjukkan bahwa demensia dengan tubuh Levy adalah kombinasi penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson

Pada pasien dengan demensia dengan badan Lewy (tanpa perubahan patologis bersamaan Alzheimer) usia demensia lebih rendah dan penyakit lebih sering daripada dalam kombinasi dengan perubahan altsgeimerovskimi dimulai dengan parkinsonisme, yang kemudian bergabung demensia. Pasien dengan demensia dengan badan Lewy buruk beroperasi tes praksis, tetapi lebih berhasil mengatasi tes untuk mereproduksi materi yang tersimpan, dan juga memiliki tingkat terjaga osilasi lebih jelas daripada pasien dengan penyakit Alzheimer. Halusinasi visual lebih cenderung terjadi dengan demensia dengan tubuh Levy dibandingkan dengan Alzheimer, meskipun kepekaan fitur ini dalam diagnosis demensia banding dengan tubuh Levy dan penyakit Alzheimer adalah buruk. Demensia dengan tubuh Levy mengungkapkan tingkat homovanic acid yang lebih rendah pada cairan serebrospinal daripada penyakit Alzheimer, yang mungkin mencerminkan perubahan metabolisme dopamin pada demensia dengan tubuh Levy. Dengan demensia dengan tubuh Levy, seperti pada penyakit Parkinson, ada penurunan signifikan jumlah neuron zat hitam yang menghasilkan dopamin.

Tingkat keparahan demensia pada penyakit Alzheimer dan demensia dengan tubuh Levy berkorelasi dengan jumlah tubuh Lewy, penurunan aktivitas choline acetyltransferase, jumlah glomeruli neurofibrillar dan plak neuritis. Namun, berbeda dengan penyakit Alzheimer, demensia dengan tubuh Levi tidak menunjukkan adanya hubungan antara tingkat keparahan demensia dan jumlah glomeruli neurofibrillary di neokorteks, dan juga dengan tingkat aktivitas antisynapto-ficin yang mencerminkan kepadatan sinaptik. Dengan demensia dengan tubuh Levi, ada sedikit getaran istirahat, kurang asimetris gejala Parkinson, namun kekakuan lebih parah dibandingkan dengan penyakit Parkinson.

Pengobatan demensia dengan tubuh Levy

Demensia dengan tubuh Levi adalah penyakit progresif, prognosisnya buruk untuknya. Pengobatan sebagian besar bersifat suportif. Rivastigmin dengan dosis 1,5 mg per oral sesuai indikasi dengan titrasi dosis meningkat, jika perlu sampai 6 mg, dapat memperbaiki gangguan kognitif. Penghambat cholinesterase lainnya mungkin juga membantu. Sekitar satu setengah pasien menanggapi terapi gejala ekstrapiramidal dengan obat antiparkinson, namun pada saat bersamaan manifestasi psikiatris penyakit ini diperparah. Jika penggunaan obat antiparkinson diperlukan, preferensi harus diberikan pada levadopa.

Antipsikotik tradisional, meski dengan dosis sangat rendah, menyebabkan eksaserbasi gejala ekstrapiramidal yang tajam, dan lebih baik meninggalkannya.

Pengobatan Parkinson

Obat antiparkinson pada penderita demensia dengan tubuh Levi sering menyebabkan gangguan psikotik. Jika parkinsonisme mengganggu kehidupan pasien, maka persiapan levodopa dapat digunakan untuk memperbaikinya, namun rata-rata mereka kurang efektif daripada Parkinson. Secara umum, data yang dipublikasikan mengenai efektivitas obat antiparkinson dalam demensia dengan badan Levy tidak mencukupi. Untuk mengurangi kekakuan, baclofen juga disarankan.

Pengobatan gangguan psikotik

Farmakoterapi halusinasi dan gangguan delusi pada pasien dengan demensia dengan tubuh Levi terhambat oleh hipersensitivitasnya terhadap neuroleptik. Dengan demensia dengan tubuh Levi, pengobatan dengan neuroleptik khas dimulai pada dosis yang lebih rendah, dan selanjutnya meningkat lebih lambat dibandingkan dengan penyakit lainnya. Clozapine dapat digunakan untuk mengobati gangguan psikotik, namun saat mengkonsumsi obat ini, pemantauan klinis secara teratur terhadap tes darah diperlukan. Risperidone berguna dalam satu studi label terbuka, namun tidak efektif di sisi lain. Dalam satu studi olanzapine mengurangi keparahan gangguan psikotik pada penderita demensia dengan tubuh Levy, namun sering menimbulkan kebingungan dan kantuk, serta meningkatnya gejala parkinsonisme. Data tentang penggunaan antipsikotik atipikal lainnya, khususnya quetiapine, serta remoxipride, zotepin, mianserin dan ondansetron pada pasien dengan demensia dengan badan Levy, belum tersedia dalam literatur.

Pengobatan depresi

Sekitar setengah dari pasien dengan demensia dengan tubuh Lewy mengalami depresi. Dengan demensia dengan tubuh Levy, terjadi sekitar lima kali lebih sering dibandingkan dengan Alzheimer, namun memiliki frekuensi yang sama dengan penyakit Parkinson. Depresi secara signifikan membebani kondisi pasien, meningkatkan angka kematian, menarik perhatian pada layanan kesehatan, namun, tidak seperti manifestasi demensia lainnya dengan tubuh Levy lainnya, hal itu dapat diobati. Pengobatan depresi pada penderita sedimentasi juga dapat meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangi apatis.

Farmakoterapi

Pilihan antidepresan didasarkan terutama pada profil efek samping, karena tidak ada bukti keuntungan dalam efektivitas obat pada penderita demensia dengan tubuh Levy dan depresi. Saat memilih antidepresan, penting untuk mempertimbangkan kemampuannya menyebabkan efek kolinolitik, berinteraksi dengan obat lain, menyebabkan kantuk dan gangguan vegetatif.

Terapi elektrokonvulsif

Percobaan klinis tentang efektivitas terapi electroconvulsive (ECT) dalam pengobatan depresi pada pasien dengan demensia dengan badan Levy belum dilakukan. Namun demikian, terlihat bahwa ECT dapat mengurangi manifestasi depresi dan tingkat keparahan cacat motor pada pasien dengan penyakit Parkinson. ECT disebut-sebut sebagai satu dan pengobatan untuk depresi pada pasien dengan demensia dan dalam Panduan Praktis untuk Perawatan Dementia yang dikembangkan oleh American Psychiatric Association. Dengan demikian, ECT dapat digunakan untuk mengobati depresi dan pada pasien dengan demensia dengan tubuh Levy. Penempatan elektroda, parameter stimulasi, frekuensi prosedur harus dipilih sedemikian rupa sehingga meminimalkan kemungkinan efek samping pada fungsi kognitif.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Obat kolinergik untuk demensia dengan tubuh Levy

Tingkat choline acetyltransferase di neokorteks pada pasien dengan demensia dengan tubuh Levy lebih rendah daripada pada pasien dengan penyakit Alzheimer. Tidak mengherankan, penghambat cholinesterase untuk demensia dengan rata-rata tubuh Levy lebih efektif daripada penderita penyakit Alzheimer. Dalam beberapa tahun terakhir, percobaan klinis double blind dan terkontrol plasebo dari inhibitor kolinesterase (rivastigmine, donepezil) telah ditunjukkan untuk menunjukkan kemampuan mereka untuk memperbaiki perhatian dan fungsi kognitif lainnya, dan untuk mengurangi tingkat keparahan gangguan perilaku dan psikotik, terutama pada pasien dengan demensia ringan sampai sedang.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Petunjuk arah pencarian obat bius demensia dengan tubuh Levy

Karena cacat kognitif pada demensia dengan tubuh Levy tampaknya tidak hanya terkait dengan tubuh Levy, intervensi terapeutik harus diarahkan pada proses patologis lainnya, terutama yang mengarah pada pembentukan plak amyloid atau glomeruli neurofibrillary. Sehubungan dengan munculnya kriteria umum untuk demensia dengan tubuh Lewy, menjadi mungkin untuk melakukan uji klinis obat-obatan yang telah dikembangkan untuk pengobatan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson dan berpotensi dapat mempengaruhi perkembangan demensia dengan tubuh Lewy. Hal ini menjanjikan untuk mengembangkan sarana untuk memperbaiki ketidakseimbangan neurokimia, antioksidan, obat neuroprotektif, obat-obatan yang menghambat produksi amiloid, fosforilasi protein tau, pembentukan glomeruli neurofibrillary, sintesis produk gen APOE-e4, obat anti-inflamasi, agonis reseptor glutamat.