Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher adalah sphingolipidosis, yang merupakan konsekuensi dari kekurangan glukokerosinase, yang menyebabkan pengendapan glukokerebrosida dan komponennya yang terkait. Gejala penyakit Gauchers bervariasi tergantung dari jenisnya, namun paling sering termasuk hepatosplenomegali atau perubahan pada SSP. Diagnosis ditegakkan berdasarkan studi enzim leukosit.

Penyakit Gaucher adalah penyakit langka, diwarisi oleh tipe resesif autosomal, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1882; ditemukan terutama di Yahudi Ashkenazi. Ini adalah penyakit akumulasi lisosomal yang paling sering disebabkan oleh kekurangan lisosom enzim beta-glucocerebrosidase. Kekurangan ini menyebabkan akumulasi substrat enzim ini di dalam sel sistem retikuloendotelial dari keseluruhan organisme, terutama di sel hati, sumsum tulang dan limpa.

Ada 3 jenis penyakit Gaucher.

• Tipe 1 (yang diamati pada orang dewasa, memiliki jalur kronis) tidak disertai neuronopati - jenis penyakit paling ringan dan paling sering (antara Ashkenazi Jews 1: 500-2000). Sistem saraf pusat tidak terpengaruh.
• Tipe 2 (anak-anak menderita, akut dengan kerusakan neuron) jarang terjadi. Selain lesi viseral, ada lesi fatal besar pada sistem saraf. Anak-anak mati saat masih bayi.
• Tipe 3 (remaja, memiliki arus subakut dengan lesi neuron) juga jarang terjadi. Hal ini ditandai dengan keterlibatan sistem saraf secara bertahap dan tidak merata.

Polimorfisme penyakit Gaucher disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen struktural glucocerebrosidase pada kromosom 1, walaupun tingkat keparahan penyakit yang berbeda dapat diamati dalam satu genotipe tertentu. Peran kunci dalam tingkat kerusakan diberikan pada reaksi makrofag sebagai respons terhadap akumulasi glukokerebrosida, namun mekanismenya tidak diketahui. Namun, analisis lengkap mutasi spesifik gen memungkinkan memprediksi jalur klinis penyakit ini dengan genotipe yang terungkap.

Sel Gaucher khas memiliki diameter sekitar 70-80 μm, bentuk oval atau poligonal dan sitoplasma pucat. Ini berisi dua atau lebih inti hyperchromic, mengungsi ke arah pinggiran, di antaranya fibril saling sejajar satu sama lain. Sel Gaucher berbeda secara signifikan dari sel busa pada penyakit xanthomatosis atau Niemann-Pick.

Pemeriksaan mikroskop elektron. Mengumpulkan beta-glucocerebroside, terbentuk dari membran sel yang membusuk, mengendap dalam lisosom dan membentuk tubulus panjang (20-40 mm) yang dapat dilihat dengan mikroskop cahaya. Sel serupa dapat ditemukan pada leukemia myelogenous kronis dan myeloma, di mana metabolisme beta-glucocerebroside dipercepat.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gejala Penyakit Gaucher

Biasanya, glucocerebrosidase menghidrolisis glucocerebrosides dengan pembentukan glukosa dan ceramida. Cacat genetik enzim menyebabkan akumulasi glucocerebrosides pada makrofag jaringan dengan fagositosis, membentuk sel Gaucher. Akumulasi sel Gaucher di ruang perivaskular di otak menyebabkan gliosis dalam bentuk neuronopati. Tiga jenis diketahui, berbeda dalam epidemiologi, aktivitas enzim dan manifestasi.

Saya tipe (bukan neuropati) adalah yang paling umum (90% pasien).

Aktivitas residu enzim adalah yang tertinggi. Orang-orang Yahudi Ashkenazi berada pada risiko tertinggi; frekuensi pengangkutan di antara mereka adalah 1:12. Permulaan manifestasi bervariasi dari seorang anak berusia dua sampai usia tua. Gejala dan tanda termasuk splenomegali, perubahan tulang (misalnya osteopenia, krisis rasa sakit, perubahan osteolitik dengan fraktur), keterlambatan dalam perkembangan fisik, pubertas masa depan, ecchymosis. Pendarahan hidung dan ecchymosis, yang merupakan konsekuensi trombositopenia, sering terjadi. Pada roentgenogram, perluasan ujung tulang panjang (deformasi dalam bentuk labu Erlenmeyer) dan penipisan piring kortikal terungkap.

Tipe II (neuronopatik akut) adalah yang paling langka, aktivitas residual enzim adalah yang terendah. Manifestasi klinis muncul pada masa bayi. Gejala dan tanda termasuk kelainan neurologis progresif (misalnya kekakuan, konvulsi) dan kematian pada usia dua tahun.

Tipe III (subacute neuronopathic) menempati posisi antara frekuensi, aktivitas enzim dan tingkat keparahan klinis. Gejala muncul di masa kanak-kanak. Manifestasi klinis bervariasi tergantung pada subtipe dan termasuk demensia progresif dan ataksia (Ilia), lesi tulang dan organ dalam (Nib) dan palsi supernuklear dengan opasitas kornea (Hs). Jika pasien sedang mengalami masa remaja, di masa depan ia bisa hidup lama.

Gejala Penyakit Gaucher

Diagnosis Penyakit Gaucher

Diagnosis ditegakkan berdasarkan studi enzim leukosit. Pengangkut diidentifikasi, dan jenisnya dibedakan berdasarkan analisis mutasional. Meskipun tidak perlu biopsi, sel Gaucher-jaringan lipid-sarat makrofag di hati, limpa, kelenjar getah bening, atau sumsum tulang, yang memiliki tampilan khas dari jaringan keriput atau kertas, memiliki signifikansi diagnostik.

Diagnosis Penyakit Gaucher

[6]

Pengobatan Penyakit Gaucher

Terapi enzim substitusi menggunakan glukokerebrosidase plasenta atau rekombinan efektif pada tipe I dan III; Pada tipe II pengobatan tidak ada. Enzim dimodifikasi untuk secara efisien mengantarkannya ke lisosom. Pasien yang menerima terapi enzim pengganti memerlukan pemantauan rutin kadar hemoglobin dan platelet; evaluasi rutin ukuran hati dan limpa dengan menggunakan CT atau MRI; Evaluasi rutin lesi tulang dengan penggunaan pemeriksaan sistem tulang, dual-energy x-ray absorptiometry scanning (MRI).

Miglustat (100 mg per oral tiga kali sehari), penghambat glucosylceramide synthase, mengurangi konsentrasi glucocerebroside (substrat untuk glucocerebrosidase) dan merupakan alternatif bagi pasien yang tidak dapat menerima enzim pengganti.

Splenektomi dapat efektif untuk pasien dengan anemia, leukopenia atau trombositopenia atau jika limpa yang membesar menyebabkan ketidaknyamanan. Pasien dengan anemia mungkin juga membutuhkan transfusi produk darah.

Pengobatan Penyakit Gaucher

Transplantasi sumsum tulang atau sel punca memberikan penyembuhan radikal bagi pasien yang memiliki penyakit Gaucher, namun dianggap sebagai harapan terakhir, karena kejadian dan kematiannya signifikan.