Sodium oxybate

Sodium oxybate - garam natrium GOMK; termasuk golongan asam lemak hidroksikarboksilat. Strukturnya dekat dengan GABA, yang berpartisipasi dalam proses metabolisme alami otak mamalia, adalah salah satu produk siklus Krebs, berpartisipasi dalam sintesis asam lemak, mengaktifkan jalur pentosa metabolisme glukosa-6-fosfat. Jumlah terbesar terkandung di hipotalamus dan ganglia basalis. Selain itu, ditemukan di ginjal, miokardium, otot rangka. GHB ditemukan dan disintesis jauh sebelum aplikasi klinis pertama pada tahun 1960 oleh A. Labory yang terkenal. GHB tidak bisa mengatasi BBB; Kemampuan ini diberikan padanya dengan bentuk garam natrium.

[1], [2], [3],

Sodium oxybate: tempat terapi

Manfaat sodium oxybate selama pemeliharaan anestesi jelas termanifestasi dalam anestesi pada lansia, pasien yang lemah, terhadap keracunan, gagal hati dan ginjal. Hal ini ditunjukkan pada pasien dengan keracunan endogen berat, hipoksia dari setiap etiologi. Hal ini juga memungkinkan untuk menggabungkan dengan inhalasi dan / atau anestesi intravena. Karena lambatnya perkembangan efek hipnosis selama induksi, dianjurkan untuk menggabungkannya dengan barbiturat. Namun penurunan dosis total sodium oxybate menghilangkan manfaatnya yang jelas. Itulah sebabnya natrium oksitosin sebagai hipnotis sekarang digunakan dengan cara yang terbatas (hanya di Rusia, bekas republik Soviet dan negara-negara terpilih di Eropa).

Pada anak-anak, mengkonsumsi sodium oxybate atau rectally adalah cara yang baik untuk obat penenang pasca operasi. ICU digunakan untuk menyesuaikan pasien dengan respirator. Baru-baru ini, penggunaan sodium oxybate ini telah dikritik, yang, bagaimanapun, seharusnya tidak berhubungan dengan tingkat keparahan sifat obat penenang hipnotis, tetapi juga metodologi melakukan terapi pernafasan.

Pada sodium obstetrics, oxybate digunakan untuk apa yang disebut anestesi obstetrik terapeutik. LS memiliki efek menenangkan, melemaskan serviks, dan pada saat bersamaan meningkatkan kekuatan dan frekuensi kontraksi rahim dan kepekaannya terhadap oksitosin. Memiliki efek antihypoxic pada janin. Sodium oxybate telah menemukan aplikasi dalam pengobatan alkoholisme karena menangkap gairah, gejala mabuk dan penarikan.

Sodium oxybate tidak memberikan onset tidur yang cepat. Tapi, bersama dengan etomidatom, dalam dosis yang dianjurkan, secara praktis tidak memberikan efek depresi pada hemodinamik.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Gagasan tentang mekanisme tepat tindakan oksitosin natrium adalah kontradiktif. Terlepas dari afinitasnya dengan GABA, ia tidak secara langsung beraksi pada reseptornya. Sodium oxybate bukanlah pendahulu GABA, seperti yang diperkirakan sebelumnya. Diasumsikan bahwa mekanisme utama untuk mematikan kesadaran adalah untuk memblokir transmisi pada tingkat postsynaptic di nukleus formasi retikular dan untuk secara langsung menghambat aktivitas korteks. Ini menghambat GABA transaminase, meningkatkan akumulasi y-butocrolactate, akibatnya aktivitas neuron ditekan. Pada tingkat penghambatan sumsum tulang belakang eksitasi dan penurunan tonus otot. Selain itu, sodium oxybate meningkatkan konsentrasi dopamin di otak. Komponen adrenergik dari oxybate natrium dikonfirmasi oleh penurunan aktivitasnya pada tingkat adrenalin tinggi dalam darah dengan latar belakang aksi propranolol.

Akibat disosiasi antara sistem thalamocortical dan limbic, anestesi yang disebabkan ketamin biasanya disebut disosiatif.

Pengaruh pada sistem saraf pusat

Sodium oxybate memiliki efek penenang dan hipnosis. Sifat analgesiknya lemah. Ada ketergantungan efek yang diucapkan pada dosis yang digunakan, namun sensitivitas terhadap obat bersifat individual. Tidur terjadi dengan lancar, tanpa tahap kegembiraan. Dengan cepat / dalam pengenalan kemungkinan mioklonus dan kecemasan motorik. Secara umum, ia memiliki efek antikonvulsan.

Gambar elektrostensia

EEG dalam anestesi oxybate natrium sebagian besar bersifat paradoks dan menekankan ambiguitas pengaruhnya terhadap interaksi korteks serebral dan pembentukan retikular. Perubahan pada fase EEG. Tahap awal ditandai dengan eksitasi epilepsi. Saat anestesi semakin dalam, pola paroksismal digantikan oleh depresi SSP dengan perlambatan ritme dan penurunan amplitudo. Ada disosiasi antara gambar elektrofisiologis dan keadaan klinis: tingkat depresi SSP yang dalam pada gambar EEG (gelombang sigma dengan periode penekanan) secara klinis disertai anestesi superfisial.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pengaruh pada sistem kardiovaskular

Sodium oxybate menyebabkan penurunan denyut jantung tertentu, terutama diwujudkan dalam anestesi yang dalam. Efek pada tekanan darah kurang terasa. Pergeseran ini diratakan selama intervensi bedah karena tidak memadainya penindasan SSP.

Secara umum, sodium oxybate memiliki sedikit efek pada sistem kardiovaskular, dan, menurut banyak peneliti, bahkan menstabilkan. Secara khusus, ambang fibrilasi jantung meningkat. Ini menentukan penggunaan sodium oxybate pada pasien dengan risiko tinggi terkena komplikasi kardiovaskular dan dengan gangguan hemodinamik awal, termasuk hipovolemia dan syok hemoragik.

Pengaruh pada sistem pernafasan

Efek natrium oksitosin pada respirasi juga tidak begitu besar seperti hipnotik lainnya. Dalam dosis terapeutik, pusat pernapasan tidak tertekan, pernapasan berkurang, tapi menjadi lebih dalam. Hal ini memungkinkan bahkan intervensi jangka pendek dengan pernapasan self-contained pasien disimpan. Namun, dalam dosis yang relatif tinggi, ini menyebabkan relaksasi otot faring yang signifikan dan penyumbatan saluran pernapasan bagian atas.

Efek pada saluran gastrointestinal dan ginjal

Sodium oxybate meningkatkan aliran darah mesenterika (hampir dua kali), serta menstabilkan aliran darah ginjal, meningkatkan filtrasi glomerulus dan diuresis. Selain itu, oxybate nartium mengoptimalkan metabolisme hati sepanjang jalur aerobik. Dengan masuknya sistematik, menurunkan kolesterol, meningkatkan kadar gula darah. Pada metabolisme protein dan koagulabilitas darah tidak berpengaruh.

[9], [10], [11], [12]

Efek pada respon endokrin

Di bawah pengaruh sodium oxybate ada penekanan sementara asupan dopamin ke dalam sel otak, peningkatan tingkat hormon pertumbuhan dan prolaktin yang signifikan. Seiring dengan ini, sintesis protein (efek anabolik) diaktifkan. Tingkat GCS tidak berubah secara signifikan; Ada beberapa hiperinsulinemia. Biasanya, peningkatan tingkat ACTH (keuntungan dari etimidate ini pada pasien dengan fungsi korteks adrenal yang berkurang). Diasumsikan bahwa kecenderungan oxybite yang diinduksi natrium terhadap hipokalemia dan hipernatremia dikaitkan dengan pengaruhnya terhadap sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Sodium oxybate secara signifikan merangsang fungsi kelenjar di bawah otak. Ternyata, ini menentukan atribusinya terhadap obat psikoenergi dan stimulan seksual (afrodisiak).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Efek pada transmisi neuromuskular

Sodium oxybate menyebabkan relaksasi otot rangka. Tindakannya lebih sentral dari pada perangkat.

[19], [20], [21]

Toleransi dan ketergantungan

Bila sodium oxybate digunakan, tidak ada ketergantungan fisik, namun kecanduan psikologis dimungkinkan.

Farmakokinetik

Cara utama pemberian sodium oxybate adalah IV. Diizinkan / m perkenalan Pada anak-anak, obat diberikan secara oral atau rektal.

Tidur terjadi setelah 4-7 menit dari awal perkenalan ke pembuluh darah. Konsentrasi maksimum dalam darah tercapai setelah 15 menit. Bila diberikan secara oral, efeknya dimulai 10-20 menit, konsentrasi puncak tercapai setelah 20-60 menit, durasi tindakan 1-3 jam, efek residu dimungkinkan selama 2-4 jam. Pembersihannya 14 ml / kg / menit. Sodium oxybate dimetabolisme hampir seluruhnya menjadi karbon dioksida dan air (sekitar 90% obat) dan dieliminasi oleh paru-paru. Pemisahan terjadi pada siklus Krebs di jaringan otak, jantung, ginjal. Sekitar 3-5% obat yang tidak berubah diekskresikan oleh ginjal.

Kontraindikasi

Sodium oxybate tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipokalemia yang tidak dikoreksi, dengan gestosis berat, miastenia gravis, epilepsi, tirotoksikosis, pheochromocytoma, meningkatkan kepekaan terhadapnya.

[22], [23], [24]

Toleransi dan efek samping

Karena "kealamiannya" untuk tubuh sodium oksitosin memiliki indeks terapeutik yang tinggi. Pada dosis yang dianjurkan, biasanya ditoleransi dengan baik dan tidak memiliki efek toksik. Efek sampingnya kemungkinan besar dengan cepatnya pemberian dan penggunaan obat-obatan dosis besar. Dosis berlebihan (lebih dari 5 g) penyebabnya. Efek toksik bisa diintensifkan bila dikombinasikan dengan obat psikotropika lainnya, termasuk alkohol. Antidot khusus belum. Penggunaan analeptik tidak efektif, dan karena itu tidak diinginkan.

Sakit saat diberikan

Dengan diperkenalkannya sodium oxybate, reaksi dari sisi dinding vena praktis tidak ada.

Upaya untuk mempercepat induksi dengan meningkatkan laju pemberian sodium oksitosin dapat menyebabkan munculnya eksitasi, mioklonus dan kejang. Hal ini dapat dihindari dengan penunjukan premedikasi benzodiazepin dan penambahan dosis kecil barbiturat atau ketamin.

Perubahan hemodinamik

Sodium oxybate hanya dalam dosis induksi tinggi (lebih dari 300 mg / kg) mempengaruhi hemodinamik, yang dimanifestasikan oleh kecenderungan hipotensi arteri dan bradikardia.

Reaksi alergi

Sodium oxybate bukan pembebas histamin dan biasanya tidak menyebabkan reaksi alergi.

[25], [26], [27], [28]

Sindrom mual dan muntah pascaoperasi

Mual dan muntah lebih mungkin terjadi setelah mengkonsumsi oxybate sodium di dalamnya.

Reaksi terbangun

Selain lambatnya perkembangan tidur, inersia dan pengendalian yang buruk, kekurangan anestesi dengan sodium oxybate juga tertunda terbangun dan kemungkinan eksitasi dan muntah. Setelah terbangun, pasien mengalami sensasi tidur nyenyak, gelombang energi dan kenyamanan emosional. Pada periode pascaoperasi, obat-obatan dapat menyebabkan pusing.

Efek lainnya

Sodium oxybate secara aktif mendorong pergerakan potasium dari plasma ke dalam sel. Hal ini disertai dengan hipokalemia dan mungkin memerlukan koreksi. Namun penambahan obat ke polarisasi campuran sangat bermanfaat bila perlu untuk meningkatkan konsentrasi kalium intrasel. Efek sodium oksitosin ini seiring dengan penurunan laju pertumbuhan azotemia memiliki efek positif dalam pengobatan gagal ginjal.

Interaksi

Sodium oxybate menggabungkan dengan baik dengan anestesi inhalasi, obat untuk neuroleptanalgesia (NLA), ketamin, anestesi lokal. GHB dan analgesik narkotika, anestesi, neuroleptik memiliki efek saling menguatkan. Kombinasi dengan fentanyl meningkatkan depresi hemodinamik dibandingkan dengan penggunaan tunggal.