Agonis alfa2-adrenergik

Stimulasi sentral sistem kardiovaskular dilakukan melalui sistem saraf simpatik melalui reseptor adhenergik alfa dan imidazolin. Reseptor alpha2 adrenergik dilokalisasi di banyak bagian otak, namun jumlah terbesar ada di nukleus saluran soliter. Reseptor Imidazolin dilokalisasi terutama di bagian ventrolateral rostral medulla oblongata, dan juga pada sel chromaffin medula adrenal.

Efek stimulasi utama pada reseptor a2-adrenergik adalah methyldopa dan guanfacin. Moxonidine dan rilmenidine merangsang reseptor imidazolin terutama. Di antara obat antihipertensi kelompok ini, hanya klonidin yang memiliki bentuk administrasi papaenteral dan digunakan dalam praktik anestesi baik pada periode pra dan pasca operasi. Dengan stimulan yang sangat selektif kekhawatiran alpha2-adrenoceptor agonis asing alpha2-adrenoreseptor - dexmedetomidine, telah efek antihipertensi, tetapi digunakan terutama sebagai obat penenang selama pemeliharaan anestesi (untuk waktu yang lama - hanya dalam kedokteran hewan, tetapi baru-baru diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada manusia) .

Agonis alfa-2-adrenoreseptor: ditempatkan dalam terapi

Clonidine dapat berhasil digunakan untuk menghentikan reaksi hipertensi selama dan setelah operasi, untuk mencegah respon hipertimatis organisme dalam menanggapi efek stres (intubasi, kebangkitan dan ekstubasi pasien).

Untuk premedikasi, clonidine diberikan secara oral. Dengan pemberian klonidin secara intravena, kenaikan tekanan darah jangka pendek pada awalnya terjadi, yang diikuti oleh hipotensi yang berkepanjangan. Untuk mengenalkan agonis alfa-adrenoreseptor pada / in, sebaiknya dengan titrasi.

Clonidine dapat digunakan pada periode perioperatif sebagai komponen analgesik dan sedatif anestesi umum. Hal ini mengurangi respon hemodinamik terhadap intubasi trakea. Sebagai komponen anestesi umum, ini memungkinkan menstabilkan hemodinamika, mengurangi kebutuhan akan anestesi inhalasi (sekitar 25-50%), hipnotik (sekitar 30%) dan opioid (sekitar 40-45%). Administrasi pasca operasi agonis alfa2 juga mengurangi kebutuhan opioid, mencegah pengembangan toleransi terhadap mereka.

Karena sejumlah efek samping, kemampuan pengelolaan rendah, kemungkinan mengalami hipotensi berat selama induksi dan mempertahankan anestesi, clonidine belum banyak digunakan. Namun, dalam sejumlah situasi klinis, ini segera digunakan untuk tujuan premedikasi, dan juga potensi efek agen anestesi tertentu untuk mengurangi dosis selama fase perawatan, dan juga untuk mengurangi episode hipertensi intraoperatif yang sulit diobati. Juga digunakan pada periode pasca operasi dengan tujuan menahan hipertensi pasca operasi.

Clonidine bisa digunakan untuk meredakan menggigil pada masa postoperatif.

Depresi pernafasan disertai miosis dan menyerupai aksi opioid. Pengobatan keracunan akut meliputi dukungan ventilasi, pemberian atropin atau sympathomimetik untuk mengendalikan bradikardia dan dukungan vollemik. Jika perlu, resepkan dopamin atau dobutamine. Untuk agonis alfa-2, ada antagonis spesifik - atipamezol, pengenalan yang cepat membalikkan efek obat penenang dan simpatomolitiknya.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Sebagai hasil stimulasi reseptor a2-adrenergik pusat yang disebabkan oleh obat-obatan dari kelompok ini dan klonidin pada khususnya, pusat vasomotor ditekan, dorongan simpatik dari sistem saraf pusat menurun dan aktivitas sistem adrenergik ditekan di pinggiran. Efek bersihnya adalah pengurangan OPS dan, pada tingkat yang lebih rendah, CB, yang dimanifestasikan oleh penurunan tekanan darah. Agonis reseptor alpha2-adrenergik mengurangi detak jantung dan mengurangi keparahan refleks baroreceptor yang ditujukan untuk mengkompensasi penurunan tekanan darah, yang merupakan mekanisme tambahan untuk pengembangan bradikardia. Clonidine mengurangi pembentukan dan kandungan renin dalam plasma darah, yang juga berkontribusi terhadap pengembangan efek hipotensi dengan penerimaan yang lama. Meski terjadi penurunan tekanan darah, tingkat aliran darah ginjal tidak berubah. Dengan penggunaan jangka panjang, clonidine menyebabkan keterlambatan dalam kandungan sodium dan air dan peningkatan jumlah total cerebral palsy, yang merupakan salah satu alasan penurunan efektivitasnya.

Dalam dosis tinggi, agonis alpha2-adrenergik diaktifkan perifer presinaptik a2-adrenoseptor di ujung neuron adrenergik melalui mana peraturan rilis norepinefrin atas dasar umpan balik negatif, dan dengan demikian menyebabkan peningkatan sementara tekanan darah karena penyempitan pembuluh darah. Pada dosis terapeutik aksi pressornoe clonidine tidak terdeteksi, namun dengan overdosis dapat terjadi hipertensi berat.

Tidak seperti GHB dan phentolamine, klonidin mengurangi BP, tanpa menyebabkan reaksi postural yang diucapkan. Clonidine juga menyebabkan penurunan tekanan intraokular akibat penurunan sekresi dan peningkatan aliran humor berair.

Efek farmakologis agonis alfa2-adrenergik tidak terbatas pada efek antihipertensi. Clonidine dan dexmedetomidine juga digunakan sehubungan dengan sifat penenang, anxiolitik dan analgesik khas mereka. Efek sedatif dikaitkan dengan depresi inti adrenergik utama otak - lokus ceruleus di wilayah fosa rhomboid dari medula oblongata. Sebagai hasil penghambatan mekanisme adenilat siklase dan protein kinase, impuls neuronal dan pelepasan neurotransmitter berkurang.

Clonidine memiliki efek obat penenang yang jelas dan menekan respons hemodinamik tubuh terhadap stres (misalnya, respons hiperriamik terhadap intubasi, tahap pembedahan, kebangkitan dan ekstubasi pasien yang traumatis). Menerapkan efek sedatif dan mempotensiasi tindakan anestesi, clonidine tidak memiliki efek signifikan pada gambar EEG (yang sangat penting selama operasi pada arteri brachiocephalic).

Meskipun aktivitas analgesik clonidine sendiri tidak cukup untuk mencapai analgesia perioperatif, obat ini dapat mempotensiasi tindakan anestesi umum dan zat narkotika, terutama saat pemberian intratekal dilakukan. Efek positif ini dapat secara signifikan mengurangi dosis anestesi dan obat-obatan narkotika yang digunakan selama anestesi umum. Fitur penting dari clonidine adalah kemampuannya untuk mengurangi manifestasi somatovegetatif dari penarikan opiat dan alkohol, yang juga mungkin disebabkan oleh penurunan aktivitas adrenergik pusat.

Clonidine meningkatkan durasi anestesi regional, dan juga memiliki efek langsung pada reseptor alfa 2 postsynaptic dari tanduk sumsum tulang belakang.

Farmakokinetik

Clonidine terserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati klonidin untuk pemberian oral rata-rata 75-95%. Konsentrasi maksimumnya dalam plasma dicapai dalam 3-5 jam. Obat tersebut mengikat protein plasma hingga 20%. Menjadi zat lipofilik, mudah menembus BBB dan memiliki volume distribusi yang besar. Klonidin T1 / 2 adalah 8-12 jam dan mungkin berkepanjangan dengan insufisiensi ginjal, tk. Kira-kira separuh obat dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Kontraindikasi dan peringatan

Clonidine tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipotensi, syok kardiogenik, blokade intracardiac, sindrom kelemahan pada nodus sinus. Bila penggunaan obat parenteral perlu dilakukan pemantauan tingkat tekanan darah yang hati-hati, yang akan memungkinkan diagnosis hipotensi berat yang tepat waktu dan tepat waktu memperbaiki perkembangan komplikasi.

[10], [11], [12]

Toleransi dan efek samping

Clonidine umumnya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Bila digunakan, seperti obat hipotensi lainnya, adalah mungkin untuk mengembangkan hipotensi yang berlebihan. Beberapa pasien mengembangkan bradikardia yang diucapkan, yang bisa dieliminasi oleh M-holinoblokatorami. Saat menunjuk clonidine untuk tujuan premedikasi, pasien mungkin mengalami mulut kering.

Agonis reseptor alpha2-adrenergik memiliki efek sedatif yang nyata, dan penghambatan, yang dianggap sebagai efek samping dalam terapi hipertensi arterial, selama premedikasi merupakan tujuan pemberian resep obat-obatan. Kerugian dari clonidine adalah kemampuan pengendaliannya yang buruk, kemungkinan terkena hipotensi berat setelah penggunaannya selama induksi dan selama anestesi, serta pengembangan sindrom penarikan, yang secara klinis dimanifestasikan dengan perkembangan hipertensi berat 8-12 jam setelah penarikannya. Hal ini penting untuk dipertimbangkan dalam persiapan pra operasi pasien yang secara sistematis menerima klonidin. Setelah penggunaan klonidin tunggal, sindrom penarikan jarang dilakukan.

Overdosis clonidine bisa mengancam nyawa. Keadaan keracunan akut meliputi hipertensi transien, yang digantikan oleh hipotensi, bradikardia, perluasan kompleks QRS, gangguan kesadaran, depresi pernapasan.

Interaksi

Clonidine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan trisiklik, yang dapat melemahkan efek hipotensi klonidin karena sifat pemblokiran senyawa trisiklik alfa-adrenergik. Melemahnya efek hipotensi klonidin juga diamati di bawah pengaruh nifedipin (antagonisme dalam pengaruh ion kalsium pada arus intraselular).

Neuroleptik dapat meningkatkan tindakan penenang dan hipotensi agonis alpha2.