Thalassemia

Thalassemia adalah kelompok heterogen anemia herediter yang dikondisikan secara klinis dengan tingkat keparahan aliran yang berbeda, yang didasarkan pada gangguan struktur rantai globin. Sejumlah jenis talasemia dengan berbagai manifestasi klinis dan biokimia dikaitkan dengan defek pada rantai polipeptida (α, β, γ, 5). Tidak seperti hemoglobinopati pada thalassemia, tidak ada kelainan pada struktur kimia hemoglobin, namun ada distorsi pada rasio kuantitatif HbA dan HbF. Untuk beberapa jenis talasemia-thalassemia, bentuk-bentuk tetramerik terjadi, seperti HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Sintesis rantai polipeptida mungkin benar-benar absen, yang diamati di ß ⁰ jenis β-thalassemia, ditandai dengan parsial atau kegagalan (β ⁺ jenis).

Patogenesis molekuler sindrom talasemia diekspresikan dalam sintesis berlebih dari rantai hemoglobin α- atau β. Sebuah korelasi terbentuk antara kelebihan rantai α yang disintesis pada talasemia β dan kelangsungan hidup sel erythroid. Mengurangi kelangsungan hidup sel erythroid dengan sintesis rantai α yang berlebihan dengan bentuk besar β-thalassemia menyebabkan eritropoiesis tidak efisien.

Telah ditunjukkan bahwa rantai hemoglobin terisolasi, terutama rantai α, lebih labil dan kurang tahan terhadap efek denaturasi daripada hemoglobin tetramer. Oksidasi dan agregasi selanjutnya menyebabkan kerusakan pada membran. Proses ini disertai oksidasi lipid peroksida dan protein membran eritrosit oleh radikal bebas radikal yang sangat aktif yang terbentuk selama oksidasi diri rantai terisolasi. Kedua proses tersebut menyebabkan kematian sel erythroid.

Hidrops janin dengan hemoglobin Barth

Janin hidrops sindrom hemoglobin Bart - adalah bentuk yang paling parah dari α-thalassemia, karena homozigot α-thalassemia-1 (melanda semua empat gen, dua di setiap kromosom) dan dengan demikian tidak diproduksi hemoglobin fungsional kecuali tahap embrionik di yang mensintesis rantai seperti α. Bentuk β-globin gratis tetramer, disebut HB Bart, dengan afinitas sangat tinggi untuk oksigen. HB Barta tidak melepaskan hemoglobin di jaringan janin, yang menyebabkan asfiksia jaringan, edema, gagal jantung kongestif dan gambaran klinis tentang penyakit mengantuk.

Hemoglobin Bart terjadi hampir secara eksklusif di Asia Tenggara, di mana cis-deletion gen a-globin dominan. Anak-anak dengan edema janin tidak dapat bertahan hidup, kematian terjadi baik di dalam rahim, atau pada jam-jam pertama kehidupan. Saat diperiksa, janin pucat, bengkak, dengan plasenta besar dan gembur. Ada petechiae pada kulit. Ada kekurangan dalam perkembangan paru. Jantung membesar, hipertrofi kedua ventrikel diekspresikan. Kelenjar timus membesar. Pembesaran hati lebih terasa daripada limpa. Asites yang ditentukan, efusi di pleura dan pericardium, seringkali tidak dikenali testis dan ginspadia. Pada berbagai jaringan dan organ, endapan hemosiderin ditemukan karena hemolisis parah pada janin. Tingkat total hemoglobin adalah 30-100 g / l. Komposisi hemoglobin: hemoglobin Bart 70-100% dengan jejak hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF tidak ada. Dalam darah, eritroblastik tajam dengan sel makro hipokromik, sel target, menunjukkan aniso dan poikilositosis.

[1], [2], [3], [4]

Beta-thalassemia

Beta-thalassemia (β-tal) adalah kelompok penyakit heterogen yang ditandai dengan penurunan atau kurangnya sintesis rantai β-globin. Bergantung pada tingkat keparahan kondisi, 3 bentuk talasemia β dibedakan: besar, menengah dan kecil. Tingkat keparahan manifestasi klinis berbanding lurus dengan tingkat ketidakseimbangan rantai globin.

Beta-thalassemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Thalassemia alfa

Thalassemia alfa adalah kelompok penyakit yang umum terjadi di Asia Tenggara, China, Afrika, Mediterania. Dua gen gen globin yang hampir identik ada pada kromosom 16. Pada 80-85% kasus talasemia thalasemia, satu atau lebih dari keempat gen ini hilang. Pada pasien yang tersisa, gen ini bertahan, tapi tidak berfungsi.

Manifestasi klinis thalasemia thalas berhubungan dengan tingkat gangguan sintesis rantai α-globin, namun biasanya kurang diucapkan dibandingkan dengan talasemia β. Hal ini disebabkan, pertama, fakta bahwa kehadiran empat gen a-globin berkontribusi terhadap pembentukan sejumlah rantai α yang memadai sampai tiga atau empat gen hilang. Ketidakseimbangan rantai hemoglobin yang signifikan terjadi hanya jika tiga dari empat gen tersebut terpengaruh. Kedua, unit β-rantai (β1-tetramer terbentuk pada kegagalan α-rantai) lebih larut dari a ₄ -tetramery, dan karena itu, bahkan pada pasien dengan gangguan signifikan sintesis α-globin dengan hemolisis α-thalassemia jauh lebih lemah, dan eritropoiesis lebih efektif daripada talasemia β.

Thalassemia alfa

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - timbul akibat kehilangan atau disfungsi tiga gen a-globin. Gambaran klinisnya sama dengan bentuk intermediate β-thalassemia. Penyakit ini bermanifestasi pada akhir tahun pertama kehidupan dengan anemia hemolitik kronis sedang (Hb 80-90 g / l); pada latar belakang penyakit kambuhan atau saat mengonsumsi obat krisis hemolitik dapat berkembang dengan penurunan tingkat hemoglobin hingga 40 g / l, membutuhkan transfusi darah. Mungkin ada kelambatan dalam perkembangan fisik, jenis wajah Mongoloid, ikterus, hepatosplenomegali. Dalam tes darah - anemia hypochromic, reticulocytosis, microcytosis, aniso- dan poikilocytosis, targetkan sel darah merah. Sebagian besar sel darah merah mengandung HbH, yang merupakan β _4- teretramer yang terbentuk dengan rantai β berlebih, dan dideteksi oleh elektroforesis dalam gel sebagai fraksi paling mobile. HbH mengendap terutama pada sel darah merah matang, yang disertai anemia hemolitik sedang. Dengan elektroforesis hemoglobin, kadar HbH adalah 5-30%. Hemoglobin barm juga ditentukan dalam berbagai jumlah. Isi HbA ₂ dikurangi, HbF - dalam jumlah normal atau sedikit meningkat (sampai 3%).

Pengobatan Thalassaemia

Indikasi dimulainya terapi transfusi:

• sebuah bentuk besar β-talasemia, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin di bawah 70 g / l;
• Bentuk talasemia β-talasemia stadium menengah dan besar, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin 70-90 g / l dengan lag tertinggal dalam perkembangan fisik, adanya perubahan tulang, peningkatan limpa yang signifikan.

Bagaimana thalassemia diobati?